凋亡细胞对免疫系统影响的研究进展

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1、凋亡细胞对免疫系统影响的研究进展赵辰【1,2】张广钰【2】*通讯作者？孙朝文【1,2】？审校（【1】桂林医学院研究生学院广丙桂林541004【2】桂林医学院附属医院胃肠外科广两桂林541001）【】细胞的凋亡是细胞衰老后发生的程序性死亡，对于这样机体正常的新陈代谢，机体免疫系统，往往会通过Treg抑制T淋巴细胞的激活、分化，进而抑制细胞免疫反应。同时吞噬凋亡细胞的吞噬细胞会产生IL-10、TGF-β等抗炎因子，抑制促炎因子释放，将局部的炎症反应控制在一定范围之内。凋亡细胞这一抑制免疫反应的特性

2、己被广泛应用于自身免疫疾病治疗及器官移植手术术后抗排斥反应当中。木文就凋亡细胞对免疫系统影响、分子作用机制的研究现状及进展作一综述。【关键词】凋亡细胞；免疫调节；免疫逃逸细胞凋亡是细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序发生的一种程序化的细胞死亡，是一种受一系列基因、蛋白严密调控的细胞自主性死亡方式。细胞调亡对机体只有重要意义，生理性细胞凋亡的目的是对无功能细胞的非炎症性清除，凋亡细胞的识別是通过专职的吞噬细胞激发一系列不同水平的抗炎反应，下调炎症因子水平，而坏死细胞则不能下调炎症水平［1］。1.凋

3、亡细胞的形态学和生化改变及与坏死细胞的差别1.1凋亡细胞的形态学和生化特点及对免疫系统的影响Kerr等［2］于1972年最早提出细胞凋亡的概念，同时发现细胞凋亡在形态学和牛.物化学方面也只有自己截然不同的特征。但是凋亡细胞在体内不仅仅被吞唾和清除,它还可以在被吞噬的同时产生一种可以主动性的免疫调节作用，进而抑制免疫系统的局部炎症反应，达到预防机体过度的免疫反应，产生机体自我保护机制。许多研究都己经证实上述的机体自我保护机制，即细胞凋亡后只有诱导免疫抑制甚至产生免疫耐受的作用。凋亡细胞不仅可以抑制免疫反应

4、，也发现凋亡细胞自身的免疫原性也大大低于正常细胞和坏死细胞。1.2坏死细胞的形态学改变及对免疫系统影响细胞坏死与细胞凋亡的生理性机体保护机制不同的，是-•种非程序化的、对机体产生破坏性的、被动的、病理性细胞死亡过程。细胞坏死具体表现为能量代谢突然中止、细胞肿胀、胞膜破裂、内容物释放，并能引起周围组织的炎症反应。1.凋亡细胞被免疫系统识别、清除的过程细胞凋亡是一常见的生理现象，凋亡除了对机体免疫系统保持平衡和稳定奋密切的关系外，更重要的是奋学者认为凋亡恰恰奋可能是机体主动调节免疫系统的一种方式，也即具有免

5、疫调节作用［3】。国内孙尔维提出：细胞死亡的重要性不仅在于它是维持内环境稳定的重要机制，而它还决定了机体免疫应答。细胞死亡的不同方式对机体的免疫应答可能有着不同的影响：细胞的凋亡可能抑制了局部的炎症反应，诱导了免疫耐受；而细胞的坏死则启动了适应性免疫反应。加强了免疫疲答［4】。机体通过凋亡的形式阻止了免疫应答的发生。细胞的死亡方式和清除影响着机体外周的免疫耐受和自身免疫之间的平衡，单核细胞、巨噬细胞和DC通过吞噬死亡细胞从而加强或抑制机体的免疫应答［5］。2.凋亡细胞被清除过程中起到调节免疫系统的作用的

6、相关因子3.1Treg细胞调节机体免疫系统机制Treg细胞是机体内存在的一类功能独特的T淋巴细胞亚群，它能够分泌TGF-β、IL-4和IL-10,且对CTL具奋抑制性调节作用,冋吋还参与自身免疫性疾病、移植免疫、肿瘤免疫等免疫系统免疫反应的调节。Treg细胞的变化与多种免疫性相关疾病的发病机制及机体不同的免疫状态密切相关。所以Treg细胞不仅直接地、主动地参与免疫调节，而且在肿瘤免疫耐受中也具有重要作用［6】。3.2IL-10调节机体免疫系统机制IL-IO是1989年由Fiorentino等［

7、7］在研究小鼠的Th2细胞中发现的一类细胞因子，又被称为细胞因子合成抑制因子(CSIF)。IL-10作为机体重要的免疫调节因子之一，机体的免疫耐受呈正相关关系。IL-10抑制免疫反应的主要途径正是针对性抑制APC功能，特别是APC中的巨噬细胞和树突状细胞。IL-10能抑制Thl细胞分化和分泌促炎细胞因子，并直接桔抗Thl细胞活性并抑制CTL细胞活性，从而抑制细胞免疫，促使免疫耐受的形成［8］。IL-10一方面可以通过各种途径抑制APC的功能，从而间接降低T细胞的活性和免疫应答能力，另一方面直接抑制Thl

8、细胞增殖和活性，最终达到抑制免疫反应的作用。3.3TGF-βl调节机体免疫系统机制转化生长因子8^13;1叩「-8^13;1)是机体免疫系统的重要调节性细胞因子之一，对多种免疫细胞的增殖、分化及功能活性都起着重要的调节作用。TGF-βl是分泌型胞膜外蛋白，通过直接与靶细胞细胞膜上的受体结合，激活下游的信号分子来改变靶细胞内的生物学功能。此外，TGF-βl在免疫应答和炎症反应中起重要的调节作用。1.近年来利用凋亡