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《pi3kaktmtor信号通路及mtor抑制剂治疗肿瘤的研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、PI3KAktmT0R信号通路及mTOR抑制剂治疗肿瘤的研究进展姜玮嘉孙国平(通讯作者)(安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科安徽合肥230022)目前，特异性的小分子抑制剂靶向杀伤肿瘤细胞已成为研究热点。PI3K/Akt/mT0R作为一个己被证实影响肿瘤发生、发展、迁移、侵袭的信号通路，mTOR是其中一个关键的靶点。木文探讨了近年来国内外对于PI3K/Akt/mT0R信号通路的机制和以及mTOR抑制剂对于肿瘤治疗的研宄。【关键词】磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/雷帕霉素靶蛋白信号通路；雷帕霉素；靶向治疗R
2、33A2095-1752(2016)21-0005-02TheresearchprogressofPI3K/Akt/mTORsignalingpathwayandmTORinhibitorsforthetreatmentoftumorJiangWeijia,SunGuo-ping(correspondingauthor).TheFirstAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity,AnhuiProvince,Hefei230022,China【Abstract】
3、Atpresent,thespecificityofsmallmoleculeinhibitorstargetingkillingtumorcellshasbecomeahotresearchtopic.PI3K/Akt/mTORinhibitorsasaprovenisinfluencetumoroccurrence,development,migrationandinvasionofsignalingpathways,mTORisoneofthekeytargets.Athomeandabroadi
4、nrecentyears,thispaperreviewedthePI3K/Akt/mTORsignalingpathwaysandthemechanismofmTORinhibitorsforcancerresearch.【Keywords]Phosphatidylinositol3kinase/proteinkinaseB/rapamycintargetproteinsignalingpathways;Rapamycin;Targetedtherapy近年来的研究表明，磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B
5、/雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR,phosphoinositide3-kinase/proteinkinaseB/mammaliantargetofrapamycin)信号通路参与调控细胞的生长代谢、迁移侵袭、蛋白的组装合成、肿瘤血管的生成，并在其中起到重要的作用。该通路在多种恶性肿瘤中被发现转导异常。基于现今的肿瘤基因层面研究，PI3K/Akt/mT0R通路是人类肿瘤中最活跃的信号通路之-[1】。B前已有很多证据证明，该通路在黑色素瘤的发病中扮演了重要的角色，并与RAS/RAF/丝裂原激活
6、蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinasekinase,MEK)/细胞外信号调节激酶(extracellular-signal-regulatedkinase,ERK)通路共同激活了黑色素细胞的恶变[2】。现己奋多种针对该通路的相关抑制剂面世，并取得了理想的临床疗效。l.PI3K/Akt/mTOR通路的介绍PI3K可被多种信号激活，包括酪氨酸激酶受体(ReceptorTyrosineKinase,RTKs),RAS蛋白家族等。PI3K为一类脂激酶，分为I、II、III三型。生
7、长因子作用下，I型PI3K被激活，继而催化其底物磷脂酰肌醇二磷酸(phosphatidylinositol-4,5-biphosphate,PIP2)磯酸化，使其转化为磷脂酰肌醇三磷酸(phosphatidylinositol-3,4,5-triphosphate,PIP3)oAkt(又称蛋白激酶B，PKB)是丝苏氨酸激酶，也有三种类型Aktl/2/3,与PIP3特异性结合，并通过磷脂酰肌醇依赖性激酶l,2(phosphoinositide-dependentkinase-l/2,PDKI/2｝作用，在
8、Ser473和Thr308位点被磷酸化，从而被PDK1激活，活化的Akt破坏抑制mTOR的TSC2-TSC1复合物(tuberoussclerosiscomplex2,tuberoussclerosiscomplex1),激活Rheb(Reshomologenrichedinbrain),最后激活mTOR。mTOR和其下游控制细胞增殖、转化所必需的mRNA的翻译，因此在控制细胞的生长、迁移等方面扮演着重要的角色，与蛋白合成及调控细胞周期息息
