mTOR信号途径与肿瘤

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1、第18卷第3期生命科学Vol.18,No.32006年6月ChineseBulletinofLifeSciencesJun.,2006文章编号：1004-0374(2006)03-0261-05mTOR信号途径与肿瘤郑　杰（东南大学基础医学院病理与病理生理学系分子病理研究所，南京210009）摘　要：mTOR信号途径是最近新出现的细胞内重要信号途径，该途径在进化上高度保守，主要通过控制蛋白合成来调节细胞生长。现发现人体某些错构瘤综合征和恶性肿瘤存在mTOR信号途径的异常激活，雷帕霉素及其衍生物是mTOR信号特异性的

2、抑制剂。这些新发现对了解细胞的生长调控和肿瘤的靶向性治疗具有重要意义。关键词：mTOR；雷帕霉素；错构瘤综合征；肿瘤中图分类号：R329.2+8;R730.23　　文献标识码：AmTORsignalingpathwayandcancerZHENGJie(InstituteofMolecularPathology,SchoolofBasicMedicalScience,SoutheastUniversity,Nanjing210009,China)Abstract:mTORsignalingpathwayrecent

3、lyemergesfromhorizons.mTORpathwayisconservativeinevolutionandcontrolsthecellgrowthviaproteinsynthesis.ThedysregulationofmTORpathwayisrecognizedtobeassociatedwithseveralhamartomasyndromesandcancers.RapamycinanditsderivativesselectivelyinhibitmTORkinaseactivity.

4、Thesenewfindingsareveryimportantinregulationsofthecellgrowthandcancertargetingtherapy.Keywords:mTOR;rapamycin;hamartoma;cancer哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammaliantargetof氨酸蛋白激酶，分子量大小为289kDa。mTOR是rapamycin,mTOR)是一种非典型的丝氨酸/苏氨酸蛋PIKK(phosphoinositidekinase-relatedkinase)家族成员白激酶，

5、mTOR信号通路由于处于生长调节的中心之一。遗传学研究已显示，TOR对果蝇、线虫、环节而倍受关注。当前，人体的某些疾病，包括哺乳动物细胞的生长和发育是必不可少的，TOR的某些遗传性疾病、肿瘤和糖尿病的发生被认为与缺陷对上述动物是致命的[1]。mTOR信号通路异常有关，本文就mTOR信号途径mTOR是一高度保守的蛋白质，属于丝氨酸／与肿瘤这一内容作一综述。苏氨酸蛋白激酶PIKK家族(PtdIns3K-relatedkinase1mTORfamily)，这一家族包括有ATM(ataxia-telangiectasiaT

6、OR基因是于1991年在酵母作为雷帕霉素mutated)、ATR(ataxia-telangiectasiaandRad3-related)(rapamycin)靶蛋白被发现，与酵母TOR结构和功和DNA-PKcs(DNA-dependentproteinkinase)。能相应的哺乳动物TOR称mTOR，TOR的基因序mTOR是一种能够影响细胞体积扩张能力的蛋白列从酵母到哺乳动物都十分保守，在氨基酸水平具质，在细胞内mTOR至少存在两种不同的复合体，有95%的同源性。mTOR是一不典型的丝氨酸/苏一是mTOR与ra

7、ptor(regulatory-associatedproteinof收稿日期：2005-11-14；修回日期：2005-12-14作者简介：郑　杰(1954—)，男，博士，教授。262生命科学第18卷mTOR)蛋白结合形成雷帕霉素敏感的复合体；二是子。核糖体S6蛋白经S6K作用磷酸化，这样便增mTOR与rictor(rapamycin-insensitivecompanionof强了含嘧啶基序序列(atractofpyrimidinesmotif)mTOR)蛋白结合形成雷帕霉素不敏感的复合体，两mRNA的翻译功能

8、，这些mRNA经常编码一些核糖种复合体都含有小的GβL蛋白(WD-repeatprotein体蛋白和其他翻译调节蛋白。4EBP1是mTOR的另Gβ-like)和其他尚未鉴定的蛋白。最近研究人员发外一个靶点，它通过和真核细胞翻译启动因子4E现mTOR和rictor这两种蛋白质结合形成的一种复合(elF-4E)结合，从而抑制蛋白翻译。4EBP1经mTOR物，能够