慢性淋巴细胞白血病患者临床资料分析和外周血调节性t细胞的百分

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1、慢性淋巴细胞白血病患者临床资料分析和外周血调节性T细胞的百分前言　　　慢性淋巴细胞白血病（chroniclymphocyticleukemia，CLL）是我国较为少见的恶性骨髓造血系统疾病，它的特点是骨髓中产生大量单克隆不成熟的淋巴细胞，通过血液传播至全身并浸润淋巴组织、脾脏等器官。该病是病程不一，进展较为缓慢的恶性血液系统疾病，随着病程的变化，患者会出现明显而非特异的临床症状和（或）体征如贫血、乏力、出血倾向、感染及器官浸润（深浅淋巴结肿大、脾大）等。CLL以克隆性B细胞形式增殖。B淋巴细胞被其激活[1]。这种细胞表面几乎均表达CD19

2、、CD5、CD23，反而降低了免疫球蛋白M、免疫球蛋白D、成熟免疫表型的膜表达水平。CLL在欧美国家是最为常见的一种骨髓造血系统异常的疾病，中老年男性最为多见。患病的中位年龄大约在70岁，发病年龄小于40岁的患者少见[2]。CLL是一种惰性淋巴瘤，多数患者可以数月至数年保持无临床症状及不适体征，一般患者的中位生存时间为10年左右，但是患者的疾病进展过程及治疗效果、预后具有高度异质性。部分病程进展缓慢的患者，早期治疗或过于积极治疗并不能延长患者生存期，反而增加治疗的不良反应，甚至可能缩短生存期。　　　CLL预后的评估及判断的指标除了经典的临

3、床分期（Rai和Bi分期），近几年还提出CLL的几个新的预后指标包括：Ig重链变量(Igheavychainvariable，IGHV)区域的基因突变状态，CD38分子的表达、ZAP-70分子的表达、β2-微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG)、乳酸脱氢酶、细胞遗传学改变、端粒长度和端粒酶活性等。2009年NC诊疗指南将t(11q;v)、del(11q)、del(17p)、+12、del(13q)确定为预后指标，17p13、del11q22和14q32基因缺失者预后差，正常核型和12号染色体三体者预后中等，del(13q

4、)者预后好。许多研究表明未突变IgVH基因CLL患者预后不良；CD38、ZAP-70的阳性表达也与CLL不良预后有着密切关系[3]。　　　Mellstedt等[4]发现CLL造成外周血异常。他的研究揭示出CLL患者外周血会出现部分T细胞亚群数量及功能出现异常情况。调节性T细胞（regulatoryTcells，Treg）的主要参与了维持免疫自稳，调解外周耐受，防止自身免疫等生理过程。实现其生理过程主要是通过直接与其他类型免疫细胞相互作用或通过免疫抑制因子抑制免疫应答。它是T淋巴细胞的一个子集[5]。它的主要形式有两种：天然性Treg（na

5、turalTreg，nTreg)和可诱导性Treg(inducedTreg,iTreg)。一些证据表明Treg细胞也可以调节宿主T细胞活动，防备肿瘤相关抗原，从而促进肿瘤免疫逃逸[6-7]。Treg细胞可以定义为CD4+T细胞，在它们表面表达高水平的CD25（IL2-受体）和细胞质的FoxP3，极少或不表达CD127（IL7-受体）[8-12]。CLL的发生与发展很大程度上受CLL患者机体免疫状态的影响。CLL的发生与T细胞异常有关[13]。除了多种免疫介质和免疫细胞与CLL的发病机制有关外，近期的研究学者们还发现，调节性T细胞的异常也参

6、与了CLL的发生和发展。它的数量异常CD8+T细胞有关[14]。CLL患者血液中CD8+T细胞大量表达会造成T细胞增多，从而导致CD4/CD8比值下降。然而，近几年一些研究结果也证实了CLL患者外周循环血液中调节性T细胞数量增加[15-19]，但是在不同子型的CLL中Treg细胞的确切作用，各种Treg细胞亚群详细的情况和它们的作用是难懂及不明确的。　　　尽管众所周知Treg细胞与晚期疾病有着密切的联系，在晚期疾病中都会发现Treg细胞的数量、表达水平等的异常。但它与CLL预后关系鲜为人知[20]。）检测初诊CLL患者、治疗后缓解的患者及

7、健康对照者外周血中Treg细胞的数量，比较各组之间Treg细胞数量的差异性和它与CLL预后因素之间的关系，初步探讨Treg细胞在CLL中可能的作用机制以及与预后的关系，期望对今后CLL免疫干预治疗提供新的依据。研究内容与方法1对象和方法1.1对象1.1.1对象选择和资料收集28例CLL病例来自新疆医科大学第一附属医院自2011年10月至2013年03月住院的初诊患者。所有病例的确诊、临床分期（Rai和Bi分期）均按照2011年中国慢性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南[27]。28例CLL病例中有22例男性患者，6例女性患者，男女之比约为4:1

8、（22/6），年龄范围在38至79岁之间，中位年龄为65岁。并随访这28例病例，其中治疗19例，失访1例，死亡1例，未治疗7例。健康成年人30例，男18例，女12例，年龄范围36~69岁，中位