漆黄素调节PI3KAktmTOR通路诱导乳腺癌细胞凋亡.pdf

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1、中国科技论文在线http://www.paper.edu.cn漆黄素调节PI3K/Akt/mTOR通路诱导乳腺#癌细胞凋亡**孙旭,张甘霖,于明薇,王笑民5(首都医科大学附属北京中医医院,北京,100010)摘要:目的漆黄素可抑制多种肿瘤细胞的增殖,诱导肿瘤细胞的凋亡,但是漆黄素对乳腺癌细胞的作用罕见报道,本研究通过体外实验探讨漆黄素对乳腺癌细胞的增殖和凋亡的影响,以及可能的作用机制。方法采用MTT方法检测漆黄素20μM,40μM,80μM对乳腺癌细胞4T1,MCF-7,MDA-MB-231,增殖的影响;采

2、用Ecis方法检测漆黄素对4T1增殖的影响,10应用基于ECIS的电击损伤修复和侵袭方法研究漆黄素对4T1的转移和侵袭的影响;通过AnnexinV-PI双染方法检测漆黄素对4T1凋亡的影响;采用Westen检测4T1细胞PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白表达。结果漆黄素可以抑制MCF-7,MDA-MB-23,4T1细胞的增殖(P<0.05);ECIS实验显示漆黄素可以抑制4T1的增殖、转移和侵袭;漆黄素干预4T1细胞24h后,流式细胞检测发现中高浓度漆黄素可以诱导4T1的凋亡(P<0.05),15中浓度

3、漆黄素主要诱导细胞的早期凋亡,高浓度的漆黄素主要诱导细胞的晚期凋亡;Western结果显示漆黄素可以降低PI3K、Akt、mTOR和P70的磷酸化。结论漆黄素可以抑制乳腺癌的增殖,诱导乳腺癌细胞的凋亡,作用机制和PI3K/Akt/mTOR信号通路相关。关键词:漆黄素;乳腺癌;凋亡中图分类号:R730.23120FisetininducesapoptosisinbreastcancerassociatedwithmediatedPI3K/Akt/mTORpathwaySUNXu,ZHANGGanlin,YUM

4、ingwei,WANGXiaomin(BeijinghospitaloftraditionalChinesemedicine,Capitalmedicaluniversity,Beijing,100010)25Abstract:Severalstudieshavedemonstratedthatthefisetinhaveanti-cancereffectagainstnumerouscancertypes,however,thecrucialanticancereffectoffisetininbreas

5、tcancerisstillunclear.Inthisstudy,thecytotoxicandapoptosiseffectsinducedbyfisetininbreastcancerwereextensivelyinvestigated.MethodsMTTwasusedtodetecttheabilityofproliferationeffectinbreastcancercells4T1,MCF-7,MDA-MB-231aftertreatedbyfisetinat20μM,40μM,80μM;

6、ECISwasutilizedtomeasure30proliferation,migrationandinvasion;cellapoptosiswasquantifiedusingAnnexinV-PIdetectionkit;theexpressionofPI3K/Akt/mTORassociatedfactorswereexaminedbyWesternblotting.ResultsFisetincaninhibittheproliferationofbreastcancercells4T1,MC

7、F-7,MDA-MB-231(P<0.05);proliferation,migrationandinvasionof4T1wasweakenedbyfisetinbasedECISplatform;80μMand40μMcanintroducethe4T1apoptosisatlateandearlystagerespectively(P<0.05);westernof4T1cellandtumor35demonstratedthatthephosphorylationofPI3K,Akt,mTORwas

8、down-regulated.ConclusionFisetincaninducesapoptosisinbreastcancerassociatedwithmediatedPI3K/Akt/mTORpathway.Keywords:Fisetin,breastcancer,apoptosis0引言40乳腺癌是世界范围内女性最高发的恶性肿瘤,其相关的死亡排在女性肿瘤相关性死亡的第一位[1]。2017年预计美国新发

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