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临床研究2023年03月第31卷第03期1·论著·ABI与2型糖尿病性微血管病变相关性研究*黄珂,石守森,张艳芳(郑州大学附属洛阳中心医院 内分泌科,河南 洛阳 471000)摘要:目的 探讨踝肱指数(ABI)与2型糖尿病(T2DM)微血管病的相关性以及T2DM微血管病变相关危险因素研究。方法 收集郑州大学附属洛阳中心医院2018年11月至2019年12月收治的936例T2DM患者,根据有无T2DM微血管病变分为T2DM微血管病变组和无T2DM微血管病变组,并收集其一般资料及临床指标等,通过统计学分析ABI与T2DM微血管病变相关性。结果 与无T2DM微血管病变组相比,T2DM微血管病变组年龄更高,病程更长,吸烟、高血压病比例更多、糖化血红蛋白(HbA1c)、肌酐(Cr)、肱—踝脉搏波传导速度(baPWV)水平更高,ABI水平更低。组间年龄,DM病程、吸烟史、高血压病、HbA1c、Cr、baPWV、ABI差异有统计学意义(P<0.05)。将单因素分析中有统计学意义的因素放入多因素Logistic分析模型,结果显示:T2DM微血管病变与糖尿病(DM)病程,HbA1c,Cr,降低的ABI风险增加相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 低ABI可能是T2DM微血管病变发生发展的危险因素。关键词:ABI;2型糖尿病;微血管病变;危险因素中图分类号:R587.1文献标志码:ADOI:10.12385/j.issn.2096-1278(2023)03-0001-04StudyontheCorrelationBetweenABIandType2DiabeticMicrovascularLesion*HUANGKe,SHIShousen,ZHANGYanfang(DepartmentofEndocrinology,LuoyangCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversity,LuoyangHenan471000,China)Abstract:ObjectiveToinvestigatethecorrelationbetweenankle-brachialindex(ABI)andmicrovascularlesionsintype2diabetesmellitus(T2DM)andtheriskfactorsofT2DMmicrovascularlesion.MethodsAtotalof936patientswithT2DMadmittedtoLuoyangCentralHospitalAffiliatedtoZhengzhouUniversityfromNovember2018toDecember2019werecollected.TheyweredividedintotheT2DMmicrovascularlesiongroupandanon-T2DMmicrovascularlesiongroupaccordingtowhetherT2DMmicrovascularlesionwaspresent.GeneraldataandclinicalindicatorsoftheT2DMmicrovascularlesiongroupwerecollected.ThecorrelationbetweenABIandT2DMmicrovascularlesionswasanalyzedstatistically.ResultsComparedwiththenon-T2DMmicrovascularlesiongroup,T2DMmicrovascularlesiongrouphadhigherage,longerdiseaseduration,higherratesofsmoking,higherratesofhypertension,higherlevelsofglycosylatedhemoglobinA1c(HbA1c),creatinine(Cr),brachial-anklepulsewaveconductionvelocity(baPWV),andlowerABIlevels.Thereweresignificantdifferencesinage,durationofDM,smokinghistory,hypertension,HbA1c,Cr,baPWV,andABIamonggroups(P<0.05).StatisticallysignificantfactorsfromunivariateanalysiswereputintoamultivariateLogisticanalysismodel,andtheresultsshowedthatT2DMmicrovascularlesionwasassociatedwiththedurationofdiabetesmellitus(DM),increasedriskofHbA1c,Cr,anddecreasedABI,withstatisticallysignificantdifferences(P<0.05).ConclusionLowABImaybeariskfactorforthedevelopmentofT2DMmicrovascularlesions.KeyWords:ABI;type2diabetesmellitus;microangiopathy;riskfactor糖尿病(DM)目前已逐渐成为严重影响人类健康的住院的T2DM者共973例,录入患者的基本信息、一般[1]慢性病,其中约95%为2型糖尿病(T2DM)。T2DM资料及临床指标等情况。该研究得到郑州大学附属洛阳微血管病包括糖尿病性肾病(DKD)、糖尿病性视网膜中心医院伦理委员会批准。所有患者签署知情同意书。病(DR)、糖尿病性周围神经病(DPN),T2DM微血管纳入标准:(1)符合2016 ADA指南[4]对于T2DM病作为DM常见的并发症已严重威胁人类健康。踝肱指诊断。数(ABI)是指踝部动脉收缩压与肱动脉收缩压的比值,排除标准:(1)年龄<18周岁和年龄>75周岁;(2)1是外周动脉疾病(PAD)的重要筛查指标,因其无创性、型糖尿病;(3)妊娠糖尿病;(4)急性糖尿病并发症;(5)客观性、方便性以及易操作性,临床常作为下肢血管缺[2][2]严重感染;(6)严重心肝肾功能不全;(7)恶性肿瘤;(8)血性疾病筛查和诊断的指标。有研究表明,ABI与近期外伤、手术者(6个月内);(9)精神或认知障碍糖尿病足、心脑血管疾病等DM大血管病变具有相关性,而对于ABI与T2DM微血管病变先前亦有研究[3],但目者;(10)临床资料不全者。最终936例T2DM者进入研究。前尚存在争议。本研究旨在探讨ABI与T2DM微血管病1.2 诊断标准变相关性,同时发现T2DM微血管病变可能相关的危险DKD诊断标准:血糖平稳后留晨尿,排除发热、因素。顽固性高血压、剧烈运动、尿路感染等影响因素,尿微[5]1资料与方法量白蛋白肌酐比(ACR)≥30 mg/g。DPN诊断标准:有感觉异常,经神经电生理证实有神经传导速度减慢,1.1 研究对象[6]且排除其他因素所致神经病变。DR诊断标准:符合收集2018年11月至2019年12月在本院内分泌科2002年由美国眼科学会统一的国际临床DR严重程度基金项目:河南省医学科技攻关计划联合共建项目(LHGJ20200873);河南省科技攻关项目(212102310193)。作者简介:黄珂,女,主治医师,硕士研究生。研究方向:糖尿病并发症:特殊类型糖尿病发病机制。*通讯作者:张艳芳,主任医师,xxzhangin@163.com。
12ClinicalResearch,Mar.2023,Vol.31No.03[7]分级标准,由专业医师阅片。高血压病诊断标准:根1.4 统计学方法[8]据欧洲高血压学会/欧洲心脏病学会标准。无论发生采用SPSS 17.0软件进行统计学分析,计量资料用DKD、DPN或DR中的任一种均定义为T2DM微血管病变。x±s表示,组间比较用t检验,计数资料组间比较用χ21.3 方法检验,多因素分析采用Logistic回归分析。P<0.05差ABI检测方法:在检测前禁止吸烟,排空膀胱,异有统计学意义。检测时取仰卧位,在室温21~24℃环境下休息至少2结果15 min,使四肢温暖。并且在检测过程中尽可能注意四2.1 两组一般资料及临床指标分布特点肢保暖,注意整个过程保持安静。检测由经过专业培训的技术人员进行操作,采用全自动动脉硬化检测装置根据纳入及排除标准,共有936例T2DM者被纳入BP-203RPEIII(欧姆龙,日本)将研究对象双侧上臂肱研究。根据是否合并T2DM微血管病变将受试者分为无动脉处绑上袖带测量双上臂收缩压,并检测双侧胫后动DM微血管病变组和有DM微血管病变组,其中无DM微脉、足背动脉(即为踝部动脉收缩压),输入相关参数血管病变组男227例(60.0%),女151例(40.0%),有后进行ABI检测,胫后动脉、足背动脉收缩压与肱动脉DM微血管病变组男334例(59.9%),女224例(40.1%),收缩压的比值,即ABI。取两侧ABI较低值作为该研究研究者一般资料及临床指标比较结果显示:与无DM微对象的ABI检测结果。根据ACC/AHA指南建议的ABI血管病变组相比,DM微血管病变组年龄更高(P=0.003),值将其分为ABI正常组(1.0≤ABI≤1.4)和ABI降低病程更长(P=0.002),吸烟者更多(P=0.014)、更高的[8]组(ABI≤0.9)。HbA1c(P<0.001)、Cr(P=0.001)、高血压病(P=0.001)、肱—踝脉搏波传导速度(baPWV)检测方法:在检baPWV(P<0.001),更低的ABI(P<0.001)。即:年龄,测前禁止吸烟,排空膀胱,检测时取仰卧位,在室温DM病程、吸烟史、HbA1c、Cr、高血压病、baPWV、21~24℃环境下休息至少15 min,使四肢温暖。并且ABI有统计学意义(P<0.05)。见表1。在检测过程中尽可能注意四肢保暖,注意整个过程保持2.2 多因素Logistic回归分析安静。检测由经过专业培训的技术人员进行操作,采用将年龄,吸烟史、DM病程、HbA1c、Cr、高血压病、全自动动脉硬化检测装置BP-203RPEIII(欧姆龙,日本)baPWV、ABI放入多因素Logistic分析,结果显示:DM进行检测,该项指标用于评估动脉弹性及僵硬程度,阳病程、HbA1c、Cr、ABI差异有统计学意义(P<0.05)。性定义为baPWV≥1200 cm/s。即:T2DM微血管病变与DM病程(OR=1.076;95%CI:收集患者年龄、性别等一般资料,糖化血红蛋1.033~1.121;P<0.001),HbA1c(OR=1.409;95%CI:白(HbA1c)、血脂、肌酐(Cr)等临床指标以及是否存1.076~1.794;P<0.001),Cr(OR=1.028;95%CI:在高血压等合并症。所有生化指标检测要求禁食≥8 h,1.012~1.044;P<0.001),降低的ABI(OR=0.005;次晨空腹抽血送检。95%CI:0.002~0.015;P<0.001)风险增加相关。见表2。表1各组一般资料及临床指标分布特点[n(%),x±s]无DM微血管病有DM微血管病2无DM微血管病有DM微血管病2项目χ/FP项目χ/FP变组(N=378)变组(N=558)变组(N=378)变组(N=558)-1性别0.0040.952Cr/(μmol·L)60.65±14.2464.93±22.4022.9670.001-1男227(60.05)334(59.85)UA/(μmol·L)292.38±84.30303.83±93.681.2810.056-1女151(39.95)224(40.14)TG/(mmol·L)2.18±2.132.27±2.330.6510.570-1年龄/岁53.56±11.9755.99±12.090.3320.003TC/(mmol·L)5.01±1.204.99±1.260.3770.800-1DM病程/年5.96±6.349.04±7.139.3880.002LDL-C/(mmol·L)2.66±0.872.61±0.890.2350.376-1DM家族史0.1850.678HDL-C/(mmol·L)1.05±0.281.04±0.290.8760.537有133(35.19)204(36.56)ABI12.393<0.001无245(64.81)354(63.44)正常301(79.63)161(28.85)吸烟史6.0790.014降低77(20.37)397(71.14)有100(26.46)190(34.05)baPWV29.300<0.001无278(73.54)368(65.95)正常163(43.12)146(26.16)饮酒史0.5370.483升高215(56.88)412(73.84)有70(18.52)93(16.67)高血压病11.3150.001无308(81.48)465(83.33)有133(35.19)258(46.24)HbA1c/%7.61±1.5710.41±1.9613.027<0.001无245(64.81)300(53.76)注:DM:糖尿病;HbA1c:糖化血红蛋白;Cr:肌酐;UA:尿酸;TG:甘油三酯;TC:总胆固醇;LDL-C:低密度脂蛋白胆固醇;HDL-C:高密度脂蛋白胆固醇;ABI:踝肱指数;baPWV:肱—踝脉搏波传导速度。
2临床研究2023年03月第31卷第03期3表2多因素Logistic回归分析项目S.E,WalsPOR95%CI年龄/岁0.0131.7700.1830.9820.957~1.008DM病程/年0.02112.327<0.0011.0761.033~1.121吸烟史0.2850.1090.7411.0990.629~1.920HbA1c/%0.07613.426<0.0011.4091.076~1.794-1Cr/(μmol·L)0.0087.150<0.0011.0281.012~1.044ABI0.54334.777<0.0010.0050.002~0.015baPWV0.2961.2810.2580.7160.401~1.277高血压病0.2672.8460.0920.6370.377~1.076[18]3讨论的数据库研究中,将1.0<ABI<1.4定义为ABI正常组,ABI≥1.4或ABI≤0.9定义为ABI异常组,发T2DM微血管病变作为T2DM常见的慢性并发症之现异常ABI和DM与呼吸暂停低通气指数增加之间具有一,已严重威胁人类健康。而慢性并发症一旦出现则难相关性。baPWV是脉冲从肱动脉传播到踝动脉所用时以逆转,因此,早期筛查DM并发症具有十分重要的临间的量度。因其无创性、方便快捷、操作简单且可重复床意义。先前已有关于ABI与DM大血管病变的相关性[2,9-10][11]性、准确性相对较高等优点目前广泛用于评估血管弹性研究,Alves-Cabratosa研究发现,ABI与DM及僵硬程度。如果血管具有弹性和柔韧性,则波速将很死亡率和血管并发症的发生呈J形曲线关系。在低ABI快而时间速度较低。而若动脉粥样硬化存在时,血管的分组中,此类结局的风险增加,并且随着ABI的降低而[12]弹性程度降低,波从肱动脉传播到踝动脉需要更多的时持续增加。Zhang在一项关于血糖变异性与下肢动脉[19][20]间,从而导致baPWV高。先前有研究显示在老年疾病(LEAD)与DPN相关性研究中发现,血糖水平越高,患者中,baPWV评估的血管动脉硬化程度增加与心血管LEAD和DPN的程度越严重。一项来自北京血管疾病评[10]事件存在以及严重程度具有相关性,但对于baPWV与估研究(BEST研究)的横断面观察研究共纳入3102T2DM微血管病变研究尚少。本研究发现:在单因素分名受试者,将其分为正常ABI组和低ABI组,对他们进析中,baPWV差异有统计学意义(P<0.05),但在多因行ABI检测并行HbA1c、血脂等血液学相关指标,记录素Logistic分析结果中T2DM微血管病变与baPWV不具其一般情况、个人史、用药情况以及家族史等并进行统有相关性,这可能与纳入人群、病情及年龄、合并症等计学分析,结果发现:HbA1c和ABI之间显著相关,而多方面因素相关,值得进一步探讨。HbA1c是低ABI(ABI≤0.9)的独立危险因素,并建议综上所述,ABI值可能与T2DM微血管病变发生发在T2DM者中不仅应关注HbA1c水平,还应关注ABI较[13]展的风险呈负相关。这说明ABI值越低,T2DM微血管低的人群。在日本一项前瞻性研究中,共纳入5072病变的进展可能越迅速。此外,HbA1c,Cr、DM病程也例受试者,根据不同程度的ABI进行分组,并对其进行可能作为T2DM微血管病变的危险因素,预测T2DM微长达平均5.1年的随访周期发现:在日本人群中,ABI血管病变的发生发展。另一方面,由于本实验数据均来在0.9~0.99者慢性肾脏病(CKD)发生风险增加,独自本院住院患者,存在患者病情相对较重,样本量有限立于传统的心血管危险因素,得出ABI可能作为一个有等方面限制,研究也具有一定局限性,仍需更大样本量用的工具预测CKD的发生发展。另有报道显示,在ABI[13]进一步研究。与蛋白尿发生风险之间呈J型曲线相关性。Lee研[14]究共纳入414例不合并DR的符合条件的T2DM者,参考文献平均年龄为(60.9±9.9)岁,对其进行23个月的平均[1]AMERICANDIABETESASSOCIATION.11.older随访周期,结果发现:当ABI发生改变(定义为<0.9adults:Standardsofmedicalcareindiabetes-2018[J].Diabetes[15]Care,2018,41(Suppl1):S119-S125.或≥1.3)时DR发生风险显著增加。Cardoso报道提出,在ABI≤0.9时DPN发生发展的风险增加2.1倍。[2]CACOUBP,CAMBOUJP,KOWNATORS,etal.Prevalence[16]ofperipheralarterialdiseaseinhigh-riskpatientsusingankle-亦有研究表明,PAD在患有高血压和血脂异常、吸烟brachialindexingeneralpractice:across-sectionalstudy[J].IntJ的人群中更为普遍,在单因素研究中,吸烟和高血压具ClinPract,2009,63(1):63-70.有统计学意义,但在多因素中发现二者差异不具有统计[3]CHENSC,HSIAOPJ,HUANGJC,etal.Abnormallylow学意义。分析原因可能是由于本研究均来自住院病患,orhighankle-brachialindexisassociatedwithproliferative病情相对较重相关,亦不能排除是否存在种族因素。虽diabeticretinopathyintype2diabeticmellituspatients[J].PLoS然美国心脏协会(AHA)已制定了关于ABI的参考范围,One,2015,10(7):e0134718.[17]但是近年来,亦有研究表明ABI已逐渐应用于除了[4]AMERICANDIABETESASSOCIATION.2.classificationand评估下肢血管缺血性疾病外的其他领域,ABI的阈值可diagnosisofdiabetes:Standardsofmedicalcareindiabetes-能会根据ABI用于检测的内容而有所不同。ABI在预测2018[J].DiabetesCare,2018,41(Suppl1):S13-S27.血管造影结果中的有效性和可靠性研究,与血管造影结[5]GOSMANOVAR,WALLBM,GOSMANOVAEO.Diagnosis果进行比较并利用ROC研究发现,ABI在0.92~0.97andtreatmentofdiabetickidneydisease[J].AmJMed敏感性及特异性相对较高。一项关于西班牙裔/拉丁裔Sci,2014,347(5):406-413.
34ClinicalResearch,Mar.2023,Vol.31No.03[6]ENGLANDJD,GRONSETHGS,FRANKLING,etbrachialindexisapredictoroffutureincidentchronickidneyal.Distalsymmetricpolyneuropathy:adefinitionforclinicaldiseaseinageneralJapanesepopulation[J].JAtherosclerresearch:reportoftheAmericanAcademyofNeurology,theThromb,2019,26(12):1054-1061.AmericanAssociationofElectrodiagnosticMedicine,andthe[14]LEEMY,HSIAOPJ,HUANGJC,etal.AbnormallyloworAmericanAcademyofPhysicalMedicineandRehabilitation[J].highankle-brachialindexisassociatedwiththedevelopmentNeurology,2005,64(2):199-207.ofdiabeticretinopathyintype2diabetesmellitus[J].Sci[7]WILKINSONCP,FERRISFL3rd,KLEINRE,etRep,2018,8(1):441.al.Proposedinternationalclinicaldiabeticretinopathyand[15]CARDOSOCRL,MELOJV,SALLESGC,etal.Prognosticdiabeticmacularedemadiseaseseverityscales[J].Ophthalmoloimpactoftheankle-brachialindexonthedevelopmentofgy,2003,110(9):1677-1682.micro-andmacrovascularcomplicationsinindividualswith[8]GERHARD-HERMANMD,GORNIKHL,BARRETTC,ettype2diabetes:theRiodeJaneiroType2DiabetesCohortal.2016AHA/ACCguidelineonthemanagementofpatientsStudy[J].Diabetologia,2018,61(11):2266-2276.withlowerextremityperipheralarterydisease:areportofthe[16]SELVINE,ERLINGERTP.PrevalenceofandriskfactorsAmericancollegeofcardiology/AmericanheartassociationtaskforperipheralarterialdiseaseintheUnitedStates:resultsfromforceonclinicalpracticeguidelines[J].Circulation,2017,135theNationalHealthandNutritionExaminationSurvey,1999-(12):e726-e779.2000[J].Circulation,2004,110(6):738-743.[9]LINLY,HWUCM,CHUCH,etal.Theanklebrachialindex[17]THURSTONB,DAWSONJ.AnkleBrachialPressureIndex:anexhibitsbetterassociationwithcardiovascularoutcomesthanupdateforthevascularspecialistandgeneralpractitioner[J].interarmsystolicbloodpressuredifferenceinpatientswithtypeVascular,2019,27(5):560-570.2diabetes[J].Medicine,2019,98(19):e15556.[18]ALSHEHRIMM,ALQAHTANIAS,ALENAZIAM,et[10]LIUH,LIUJB,ZHAOHW,etal.Relationshipbetweenal.Associationsbetweenankle-brachialindex,diabetes,andglycatedhemoglobinandlowAnkle-BrachialIndex:asleepapneaintheHispaniccommunityhealthstudy/studycross-sectionalobservationalstudyfromtheBeijingofLatinos(HCHS/SOL)database[J].BMCCardiovascVascularDiseaseEvaluationStudy(BESTStudy)[J].IntDisord,2020,20(1):118..Angiol,2019,38(6):502-507.[19]LEECC,TSAIMC,LIUSC,etal.Relationshipsbetween[11]ALVES-CABRATOSAL,COMAS-CUFÍM,PONJOANchroniccomorbiditiesandtheatherosclerosisindicatorsankle-A,etal.Levelsofankle-brachialindexandtheriskofbrachialindexandbrachial-anklepulsewavevelocityinpatientsdiabetesmellituscomplications[J].BMJOpenDiabetesReswithtype2diabetesmellitus[J].JInvestigMed,2018,66(6):966-Care,2020,8(1):e000977.972.[12]ZHANGCB,TANGML,LUXH,etal.Relationshipof[20]CHUNGCM,TSENGYH,LINYS,etal.Associationofankle-brachialindex,vibrationperceptionthreshold,andbrachial-anklepulsewavevelocitywithatherosclerosisandcurrentperceptionthresholdtoglycemicvariabilityintype2presenceofcoronaryarterydiseaseinolderpatients[J].Clindiabetes[J].Medicine,2020,99(12):e19374.IntervAging,2015,10:1369-1375.[13]SONODAH,NAKAMURAK,TAMAKOSHIA.Ankle-读者·作者·编者习近平2022年10月25日在二十届中央政治局第一次集体学习时的讲话只有全面、系统、深入学习,才能完整、准确、全面领会党的二十大精神,对是什么、干什么、怎么干了然于胸,为贯彻落实打下坚实基础。