药物性肝损伤现状与对策ppt课件

《药物性肝损伤现状与对策ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、药物性肝损伤:现状与对策2药物性肝损伤药物性肝损伤(drug－inducedliverinjury，DILI)是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药(TCM)、天然药(NM)、保健品(HP)、膳食补充剂(DS)及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤。3发病率和流行趋势在发达国家，DILI发病率估计在1/100000～20/100000或更低。2002年法国报道DILI年发病率约为13.9/100000。2013年冰岛报道DILI年发病率约为19.1/100000。4发病率和流行趋势我国目前缺乏面向普通人

2、群的大规模DILI流行病学数据，尚不清楚DILI在人群中的确切发病率。我国人口基数庞大，临床药物种类繁多，人群不规范用药较为普遍，应用TCM－NM－HP－DS等较为随意，医务人员和公众对药物安全性问题和DILI的认知尚不够，因此DILI发病率有逐年升高趋势。5发病率和流行趋势已知全球有1100多种上市药物具有潜在肝毒性，常见的包括非甾体类抗炎药(NSAIDs)、抗感染药物(含抗结核药物)、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和TC－NM－HP－DS等。6发病率和流行

3、趋势在欧美发达国家，NSAIDs、抗感染药物、草药和膳食补充剂(HDS)是导致DILI的常见原因。其中，对乙酰氨基酚(APAP)是引起ALF最主要的原因。TCM－NM－HP－DS或HDS（草药和膳食补充剂）作为DILI的病因在全球越来越受到重视。2013年冰岛一项前瞻性研究表明该国HDS占DILI病因的16%，美国DILIN数据显示HDS占DILI病因的20%以上。7已被FDA撤回药物溴芬(Duract)非甾体抗炎药，1997年用作骨科短期止痛剂，因导致500多例严重肝损伤于1998年撤回。曲格列酮(Rezulin

4、)1997年批准治疗2型糖尿病。上市后引起89例ALF、65例死亡而撤市。泰利霉素(Ketek)由FDA2004年4月批准用于治疗成人呼吸道感染，曾广泛使用；2006年1月FDA发布严重肝毒性警告，2006年6月因该药导致死亡4例、肝移植1例。因其肝毒性2007年2月，FDA进一步删除了急性细菌性鼻窦炎和慢性支气管炎急性细菌性发作等适应证，目前适应证仅为轻度至中度社区获得性肺炎。治疗注意力缺失和嗜睡的Pemoline(Cylert)因具有肝毒性，FDA认为其风险大于益处，2005年5月停止在美国销售。ChinJHe

5、patol，March2012，V01．20，No．38发病率和流行趋势国内报道较多的与肝损伤相关的TCM－NM－HP－DS有何首乌、土三七，以及治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂等。由于组分复杂，很难确定究竟是哪些成分引起肝损伤。9发病率和流行趋势导致药物性肝损伤的前三类药物为中草药、抗结核药及抗肿瘤药构成比(%)回顾性调查2000年5月至2010年5月浙江安吉人民医院梅西分院和浙江大学附属第一医院治疗药物性肝炎124例患者的临床资料，探讨药物性肝损害的病因与临床表现江文华等.中

6、国医刊.2012;47(6):58-59中草药抗结核药抗肿瘤药解热镇痛药镇静及抗精神病药抗真菌药心血管药抗甲状腺功能亢进药降糖药降脂药其他10发病原因——宿主因素宿主因素包括遗传学因素和非遗传学因素。遗传学因素主要是指与DILI相关药物代谢酶、药物转运蛋白和人类白细胞抗原系统(HLA)等的基因多态性。不同种族的患者对DILI的易感性可能存在差异。非遗传学风险因素众多，尚未发现其中任何一种是所有DILI的主要风险因素。11非遗传学风险因素：（1）年龄:高龄可能是DILI的重要易感因素。（2）性别:女性可能对某些药物，

7、如米诺环素、甲基多巴等表现出更高的易感性。TCM－NM－HP－DS引起的肝损伤在女性中更多见。（3）妊娠:妊娠期DILI常见可疑药物有甲基多巴、肼苯达嗪、抗生素、丙基硫氧嘧啶及抗逆转录病毒药物等。PTU可致孕妇暴发性肝炎，病死率高，FDA已给予黑框警示。（4）基础疾病:有慢性肝病基础的患者一旦发生DILI，出现肝功能衰竭甚至死亡的风险更高。发病原因——宿主因素12药物因素药物的化学性质、剂量、疗程，以及药物相互作用常可影响DILI的潜伏期、临床表型、病程和结局。药物相互作用是临床上DILI风险增加不容忽视的因素，如

8、当抗结核药物与抗真菌药、甲氨蝶呤、抗痉挛药、氟烷等药物同时使用时，DILI的发生率将增加。中药材种植和炮制等过程中的污染也是增加DILI发生风险的重要因素。发病原因——药物因素13发病机制DILI发病机制复杂，往往是多种机制先后或共同作用的结果，迄今尚未充分阐明。通常可概括为药物的直接肝毒性和特异质性肝毒性作用，药物的直接肝毒性是指摄入体内的药物和(或)其代