最新药物性肝损伤PPT课件.ppt

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1、药物性肝损伤急性肝损伤是药物性肝病最常见的发病形式，约占报道病例数的90%以上，少数患者可发生威胁生命的暴发性或重症肝功能衰竭一、急性药物性肝损伤的定义和分型为避免药物导致肝脏损害所用名词不一致，建议采用国际共识意见规定的统一术语“肝损伤”（liverinjury）一、急性药物性肝损伤的定义和分型②胆汁淤积性肝损伤（cholestaticliverinjury）：a.主要表现为ALP水平升高先于转氨酶，或者ALP水平升高比转氨酶水平升高更明显b.其临床诊断标准是血清ALP活性超过正常上限2倍，血清ALT正常c.或ALT/ALP升高倍数比值≤2一、急性药物性肝损

2、伤的定义和分型③混合性肝损伤：a.即血清ALT和ALP水平同时升高b.其中ALT水平升高必须超过正常值上限2倍c.ALT/ALP升高倍数比值在2~5之间一、急性药物性肝损伤的定义和分型在药物诱导的肝细胞性损伤时，有明显临床意义的肝脏血清检测情况是：①ALT水平升高超过正常范围上限的8~10倍，可明确肝脏实质细胞受到损伤一、急性药物性肝损伤的定义和分型②药物诱发的肝细胞性黄疸预后较差，其血清检测征象是用药后血清ALT水平高于正常上限3倍和TB高于正常上限2倍，而血清ALP正常一、急性药物性肝损伤的定义和分型③既往无肝硬化，在26周内出现肝功能恶化而导致的凝血功能

3、障碍（凝血酶原时间国际标准化比值INR≥1.5）及任何程度的意识改变（肝性脑病），则定义为急性肝功能衰竭（acuteliverfailure）,有紧急肝移植的指征二、急性药物性肝损伤临床分析线索及其诊断标准（一）临床分析线索（1）是否完全排除肝损伤的其他原因？（2）是否具有急性药物肝损伤血清学指标改变的时序特征？（3）肝损伤是否符合该药已知的不良反应特征？（一）临床分析线索（1）是否完全排除肝损伤的其他原因？有无肝脏或胆道疾病史以及嗜酒史需通过多种检查手段，仔细分析排除现症肝损伤是否因为肝炎病毒（包括HAV、HBV、HCV、HDV、HEV）、巨细胞病毒（CMV

4、）、EB病毒、Herpes病毒感染、胆道病变、酒精性肝损伤、低血压、休克、心力衰竭、自身免疫性疾病、遗传或代谢性肝脏病变、职业或环境毒物所致的肝损伤等（一）临床分析线索（2）是否具有急性药物肝损伤血清学指标改变的时序特征？1.药物暴露必须出现在肝损伤发生前，才能考虑药物诱发肝损伤2.急性药物性肝损伤血清学指标改变的时序特征是：首剂用药至发生肝损伤的时间一般在5~90d内3.停药后肝脏异常升高指标一般迅速恢复（一）临床分析线索（2）是否具有急性药物肝损伤血清学指标改变的时序特征？4.再次服用该药后又出现肝脏指标明显异常（再用药反应阳性）。是评价药物性肝损伤关联性

5、非常强的诊断依据，但应注意故意再用可疑肝毒性药物是有害的5.此外，再用药并不总会导致肝损伤复发；每种药物诱发肝损伤的潜伏期变化较大，可从数天到12个月6.在严重病倒中，停药后肝酶水平下降，但伴有肝功能指标恶化时，可能提示即将出现肝功能衰竭而不是病情改善，需结合临床全面分析，综合判断（一）临床分析线索（3）肝损伤是否符合该药已知的不良反应特征？某些具有明显肝毒性药物大多具有特定的急性肝损伤类型、时序特征和（或）免疫过敏反应全身征象，在药品说明书中已注明或曾有报道，是诊断急性药物性肝损伤的重要参考依据（一）临床分析线索（3）肝损伤是否符合该药已知的不良反应特征？然

6、而，具有潜在肝损伤的药物众多，各种药物肝毒性发生率及其所致肝病的临床征象不一，尚缺乏详尽描述各种药物肝毒性数据库资料，尤其中草药和保健药更难以获得有关药物不良反应的参照资料。因此，对于肝毒性不明的可疑药物，尚需上网检索，尽可能获得有关药物肝毒性的报道性信息，依此作为诊断药物性损伤的重要参照信息（二）临床诊断标准在综合分析上述临床线索的基础上，对临床诊断药物相关性肝损伤病倒可作出下列3种关联性评价诊断标准排除标准疑似病例诊断标准①有与药物性肝损伤发病规律相一致的潜伏期：初次用药后出现肝损伤的潜伏期一般在5~90d内有特异质反应者潜伏期可<5d慢代谢药物（如胺腆酮

7、）导致肝损伤的潜伏期可>90d停药后出现肝细胞损伤的潜伏期≤15d，出现胆汁淤积性肝损伤的潜伏期≤30d诊断标准②有停药后异常肝脏指标迅速恢复的临床过程：肝细胞损伤型的血清ALT峰值水平在8d内下降>50%（高度提示）或30d内下降≥50%（提示）胆汁淤积型的血清ALP或TB峰值水平在180d内下降≥50%诊断标准③必须排除其他原因或疾病所致的肝损伤④再次用药反应阳性：有再次用药后肝损伤复发史，肝酶活性水平升高至少大于正常值上限的2倍符合以上诊断标准的①+②+③，或前3项中有2项符合，加上第④项，均可确诊为药物性肝损伤排除标准①不符合药物性肝损伤的常见潜伏期即

8、服药前已出现肝损伤，或停药后发生肝损伤