胰岛素类似物ppt课件

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胰岛素及其类似物的应用现状

1不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别B30A8A10人胰岛素苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪胰岛素丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛胰岛素丙氨酸丙氨酸缬氨酸GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSS

2动物胰岛素的副作用免疫反应胰岛素抵抗高血糖、低血糖反复发生

3人胰岛素的生产过程质量控制和包装

4胰岛素的纯度结晶胰岛素结晶提纯，纯度70-90%单峰纯胰岛素凝胶过滤提纯，纯度98%单组分胰岛素离子交换提纯，纯度99.9%

5动物与人胰岛素短效类：普通胰岛素，中性胰岛素人胰岛素—诺和灵R，优泌林R中效类：诺和灵N，优泌林N预混胰岛素—诺和灵30R，优泌林70/30长效类：PZI

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8超短效胰岛素类似物AspB28A21B1ProTyrTyrTyrThrThrLysGlyIIeValGluGinCysCysThrSerIIeCysSerLeuPhePheGlyArgGlyGluAsnCysAsnGluLeuGinCysLeuTyrLeuAlaValGluValLeuSerGlyHisCysLeuHisGinValAsnPheB20B30A1

9常规人胰岛素超短效胰岛素类似物起效更迅速胰岛素类似物Aspart峰值时间=80–120分峰值时间=40–50分毛细血管壁皮下组织

10超短效胰岛素类似物的优点更好的餐后血糖控制更灵活的生活方式较少发生低血糖

11长效胰岛素类似物将人胰岛素B链羧基末端增加两个精氨酸，B链羧基末端21位置的天冬酰氨酸置换成甘氨酸等电点由5.4升至7.0注射后形成微小沉淀，并缓慢溶解成单体起到平稳持久降血糖作用多用于睡前注射，控制基础血糖，而不易引起低血糖

12超长效胰岛素类似物1.Lantus®(insulinglargine)EMEASummaryofProductCharacteristics.2002.2.McKeageKetal.Drugs.2001;61:1599-1624.取代延伸A链B链115105101520Asn30GlyArgArg5101519251A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代B链的C端加了两个精氨酸因此称为“甘精胰岛素”

13胰岛素使用适应征1型糖尿病—关注LADA早期胰岛素注射2型糖尿病口服药失效(除外不配合,自我关怀差或仅有失效历史)急性并发症或严重慢性并发症应激情况(感染,外伤,手术等)严重疾病(如结核病)肝肾功能衰竭妊娠糖尿病各种继发性糖尿病(胰腺切除,肾上腺皮质激素增多症,慢性钙化性胰腺炎等等)

14胰岛素类似物的临床应用作用机制与人胰岛素相同应用于易发生低血糖的病例和不易纠正的高血糖患者可能通过胎盘危害胎儿，不能应用于孕妇

152005年ADA年会1-2-3方案口服降糖药物疗效不佳（合用或未用基础胰岛素）的2型糖尿病患者预混胰岛素类似物（诺和锐30）治疗的有效性1-2-3Study的实验项目方案为诺和锐临床应用提供了依据

16锐30与30R药代动力学比较JacobsenLetal.EurJClinPharm2000;56:399–403***p<0.0001n=24TimeofdaySeruminsulin(mU/l)25201510508:0011:0014:0017:0020:0023:002:005:008:00***Novo30RNovoMix®30

17研究设计N=1002型糖尿病7.5A1C10%，12月，服用两种以上口服药或1种以上口服药加每日1次基础胰岛素(最大60U)晚餐前x16周起始剂量12UQD1期A1C≤6.5%结束>6.5%,gotoBID,d/csecretagoguesIfA1C>6.5%,gotoTID早晚餐前x16周如果空腹≤6.1早餐前增加3U如果空腹>6.1早餐前增加6UBID2期TIDx16wk午餐前加3UTID3期结束A1C≤6.5%Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8(1):58-66

18结果N=10016例HbA1c6.6~7.0%晚餐前x16wkQD1期A1C≤6.5%2121%IfA1C>6.5%,gotoBID,d/csecretagogues早晚餐前x16wkBID2期29A1C≤6.5%52%IfA1C>6.5%,gotoTIDTIDx16wkTID3期8A1C≤6.5%60%Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8(1):58-66

191-2-3方案:使用诺和锐®30使糖化血红蛋白下降两个百分点6.6%8.6%0246810基线QD,BID,TIDHbA1c(%)Garberetal.DiabetesObesMetab2006;8:58–66

201-2-3研究：类似物调整方案FBG(mmol/L)<4.44.46.16.27.87.8310>10剂量调整(U)-3不变+3+6+9第一阶段：依FBG为调整依据

211-2-3研究：类似物调整方案FBG,or晚餐前血糖(mmol/l)<4.44.46.16.27.87.8310>10剂量调整(U)-3不变+3+6+9第二阶段：根据晚餐前自我监测血糖值调整早餐前剂量；根据空腹血糖值调整晚餐前剂量

221-2-3研究：类似物调整方案午餐后(mmol/l)<5.65.67.87.8310>10剂量调整(U)-3不变+3+6第三阶段：当进入TID治疗阶段，每天只进行一个剂量的调整，根据前三天中餐餐后血糖平均值

23胰岛素治疗的第三阶段多次多成分胰岛素注射（MSII）三餐前短效胰岛素+睡前中效胰岛素三餐前超短效类似物+睡前超长效类似物

24每天多次胰岛素治疗方案（三短一中）Lindström,etal.DiabetesCare.1992;15:27-34.03002502001501005008001200160020002400040008000800120016002000240004000800血浆葡萄糖血胰岛素水平RNRR0300200100正常对照OHA治疗三短一中胰岛素治疗8周mg/dLpmol/LBLSBLSRNRRHSHS

25低血糖高龄/丧失自理能力未按时就餐,药物和运动过量酗酒(抑制拮抗激素反应)肝肾功能异常药物作用(B受体阻滞剂,ACEI)改换注射部位

26胰岛素注射系统的进展目前笔型注射系统，取代了传统注射器将血糖监测和胰岛素注射一起进行的装置电子笔型注射器更加方便、价格便宜的胰岛素泵系统

27FearofneedlesInconvenienceofMDI’sExtradevicestocarryComplicateddosingcalculation