胰岛素类似物的临床应用.ppt

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1、胰岛素类似物的临床应用淄博市第一医院内分泌科井庆平时间0600100014001800220002000600800600400200胰岛素分泌(pmol/min)正常2型糖尿病胰岛素分泌模式PolonskyKSetal.NEnglJMed1996;334:7770正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱.反映细胞储存颗粒中胰岛素的分泌第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右.反映新合成的胰岛素及胰

2、岛素原等的分泌3002001000020406080时间(分钟)血浆胰岛素第一时相第二时相葡萄糖=7.9mmolpmmol/L2型糖尿病的病理生理:餐时胰岛素分泌缺陷FPG<8mmol/lFPG<12mmol/lFPG12–15mmol/lFPG>18mmol/l正常人0.401.000.800.60平均胰岛素(nmol/l)0.200–300306090120150180210240时间(分钟)CoatesPAetal.DiabetesResClinPract1994;26:1772型糖尿病患者fmol/l–60060120180240300服糖后

3、时间603045血浆胰高糖素–60060120180240300血浆胰岛素01202402型糖尿病患者正常人早期胰岛素分泌缺陷导致餐后高血糖–600601201802403008内源性葡萄糖生成412–60060120180240300服糖后时间5101520血浆血糖正常人2型糖尿病患者早期胰岛素分泌缺陷导致餐后高血糖DECODE:在未诊断糖尿病的人群中空腹及餐后血糖与总体死亡危险度的关系DECODEStudyGroup.Lancet1999;354:617经年龄，中心，性别，胆固醇，BMI，收缩压，吸烟等因素校正空腹血糖(mmol/l)1.01.

4、52.02.5<6.16.1-7.07.1-7.77.8相对危险度<7.87.8-11.011.1餐后2h血糖(mmol/l)风险相关性HbA1cDCCTSkyler:EndoMetClNAm1996糖尿病并发症与HbA1c水平的相关性UKPDS:T2DM血糖控制与慢性并发症关系流行病学的观察性研究(2000年)3642例事件(MicAP与CVD)相对危险性由每例患者年HbA1c均值算出逐年HbA1c总均值按HbA1c总均值分层，各分层中位数分为：<6%(5.6)、～<7%(6.5)、～<8%(7.5)～<9%(8.4)、～<10%(9.4)、>

5、10%事件发生率＝事件数/1000人年校正性别、年龄、种族、病程、血压、血脂、吸烟等因素UKPDS血糖与并发症观察性研究结果终点事件数RR下降率P值(以HbA1c<6%为1)HbA1c每下降1％任何糖尿病的相关终点(1255)21%<0.0001微血管病变终点(323)37%<0.0001糖尿病相关死亡(346)21%<0.0001所有原因死亡(597)14%<0.0001心肌梗死(496)14%<0.0001卒中(162)12%<0.085周围血管病变(41)43%<0.0001心衰(104)16%<0.016注：卒中及心衰发生在血压及并发症研究中

6、下降更为显著UKPDS血糖与并发症观察性研究结论2型糖尿病患者，糖尿病并发症的危险与患者的高血糖明显相关与HbA1c正常者(<6%)相比，血糖愈高并发症发生率愈高，不存在明显的发生并发症的血糖阈值提示降低血糖可降低并发症发生率微血管病变与血糖升高的关系更为密切大血管病变与血糖升高也有关，但还有其他致病因素，血糖亦起重要作用卒中及心衰发生率与高血糖有关，但与高血压关系更密切2型糖尿病胰岛素生理性治疗方案恢复胰岛素早期分泌模拟正常人生理性胰岛素分泌模式对一种新的胰岛素我们想要的是什么?更好的模拟生理作用模式更好的HbA1c更好的空腹血糖更好的餐后血糖更少

7、的低血糖事件更方便和灵活的给药时间低血糖—影响胰岛素治疗的主要问题DCCT证实在不增加低血糖风险的情况下，对血糖进行良好控制是非常困难的有30%以上的1型糖尿病患者曾经历过需第三者帮助的严重夜间低血糖DCCTResearchGroup.Diabetes1997;46:271–286.Wardetal.NZMedJ1990;103:339-341.Weisberg-Benchelletal.DiabetesCare2003;26:1079-87胰岛素强化治疗--更能模拟生理性胰岛素分泌胰岛素强化治疗的两种方法：基础—餐时胰岛素注射Multipledai

8、lyinjections(MDI)持续皮下胰岛素输注Continuoussubcutaneousinsuli