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时间:2019-07-31
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1、1糖尿病治疗中胰岛素剂型的选择及应用2主要内容胰岛素的一般知识胰岛素应用的理念胰岛素剂型介绍治疗方案3胰岛素的结构代谢及作用1、胰岛素的结构4胰岛素的结构代谢及作用2、人、猪、牛胰岛素结构区别B30A8A10人苏氨酸苏氨酸异亮氨酸猪丙氨酸苏氨酸异亮氨酸牛丙氨酸丙氨酸颉氨酸5胰岛素的结构代谢及作用3、胰岛素代谢胰岛素进入肝脏后,约半数被肝摄取并分解。余一半进入体循环。半衰期5—8分钟,胰岛素与其受体结合发挥作用,其受体广泛公布于各组织中,主要在肝脏、肌肉及脂肪组织。6胰岛素的结构代谢及作用4、胰岛素生理作用在肝脏:促进肝糖原合成
2、,阻止肝糖原分解,抑制糖异生。在脂肪细胞:促进葡萄糖摄取,增进脂肪合成,抑制脂肪降解及酮体生成。在肌细胞:促进蛋白合成,抑制蛋白分解。7胰岛素治疗适应症1、1型糖尿病2、糖尿病急性并发症:糖尿病酮症酸中毒;糖尿病非酮症高渗昏迷;乳酸性酸中毒。8胰岛素治疗适应症3、2型糖尿病口服降糖药疗效不好或过敏者严重感染,外伤,大手术前后心梗、脑血管意外等应激情况严重肝肾功能异常、慢性消耗性疾病9胰岛素治疗适应症3、2型糖尿病伴有严重并发症如:肾脏病变、神经病变、视网膜病变等。合并妊娠或妊娠糖尿病。初发糖尿病早期应用强化治疗,胰岛B细胞休息
3、10胰岛素治疗适应症4、继发性糖尿病·胰腺炎·胰腺切除·库兴综合征·肢端肥大症等胰岛素使用原则饮食治疗及运动疗法为基础从小剂量开始剂量个体化监测血糖,防治低血糖反应12主要内容胰岛素的一般知识胰岛素应用的理念胰岛素剂型介绍治疗方案13胰岛素应用的理念糖尿病治疗过程中贯穿保护胰岛细胞功能的意识选择理想胰岛素剂型,构建“生理胰岛素曲线”特殊情况下胰岛素的灵活应用14正常人胰岛素的双时相分泌03060μg/ml100755025时间(分)注射葡萄糖第一时相3~5分钟第二时相30~60分钟15PolonskyKSetal,NEngl
4、JMed1996.7550250Time4:008:0012:0016:0020:0024:0028:0032:00BreakfastLunchDinner正常胰腺的胰岛素分泌曲线PlasmaInsulin(U/mL)161型糖尿病的发病机制正常胰岛有巨大的储备功能,只有胰岛细胞破坏耗竭80%-90%,临床才出现糖尿病症状目前认为,1型糖尿病是一种由T淋巴细胞介导的,以免疫性胰岛炎和选择性B细胞损伤为特征的自身免疫性疾病171型糖尿病——胰岛炎181型糖尿病的发病机制—环境因素目前认为病毒感染、牛奶蛋白和亚胺及化学物质的摄入
5、是环境因素的导火索191型糖尿病的自然病程细胞(TCELL)自身免疫第一时相胰岛素分泌消失(IVGTT)糖耐量异常(OGTT)体液自身免疫(ICA,IAA,Anti-GAD65,IA2Ab,etc.)触发因素临床糖尿病时间-细胞数量糖尿病糖尿病前期遗传易感性胰岛炎--细胞损伤100%0%201型糖尿病胰岛功能环境因素启动胰岛细胞自身免疫反应胰岛组织炎症—胰岛细胞破坏残存少量B细胞,分泌少量胰岛素多数患者胰岛细胞完全破坏,胰岛素水平极低212型糖尿病B细胞缺陷胰岛素分泌缺陷胰岛素脉冲式分泌的异常高频脉冲幅度减低,规律性减退次
6、昼夜脉冲规律性减退InternationalTextbookofDiabetesMellitusJohnWiley&Sons,Inc222型糖尿病B细胞缺陷胰岛素分泌缺陷葡萄糖刺激的胰岛素分泌模式改变选择性丧失对葡萄糖的敏感性病程早期以1相分泌缺失为特征胰岛素原不能有效转换为胰岛素β细胞数量减少InternationalTextbookofDiabetesMellitusJohnWiley&Sons,Inc232型糖尿病B细胞缺陷细胞功能进行性丢失英国前瞻性糖尿病研究UKPDS结果显示,无论采取何种治疗手段糖尿病患者胰岛β细胞
7、功能均进行性丧失,其原因可能有糖毒性作用,线粒体功能障碍和糖脂共同毒性作用。糖尿病时胰岛β细胞数量明显减少,242型糖尿病胰岛素1相分泌丧失胰岛素正常人IGT/糖尿病时间AdaptedfromGrodskyGM.Diabetes1989;38:673–67825胰岛素原增多正常人分泌的胰岛素原占总胰岛素的比例<2%2型糖尿病患者分泌的胰岛素原比例高达5%~8%KahnSE,etal.Diabetes1997;46:1725-32262型糖尿病:胰岛细胞功能渐进性衰退年数020406080100-细胞功能(%)109
8、876543210123456细胞功能衰退可作为一种程序成为DM演变过程的一部分。由基因决定。在发病前约10年细胞功能已经开始下降27细胞功能衰退是DM演变过程的一部分。细胞功能越差,血糖易波动,不稳定。用人为的因素干预细胞功能衰退的进程—生活方式的干
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