糖尿病的药物治疗-胰岛素及其类似物临床应用-上课用 (1).ppt

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1、糖尿病的药物治疗－胰岛素及其类似物临床应用临床药学朱深银Ph.D内容糖尿病概述糖尿病治疗目标糖尿病的治疗及药物分类胰岛素与其类似物的临床应用胰岛素及类似物与口服降糖药物的联合应用2009-2-262朱深银糖尿病药物治疗糖尿病概述糖尿病（diabetesmellitus，DM）的发病情况全球超过2.5亿，每10秒钟就有2人被诊断为新发糖尿病，1人死于糖尿病相关性疾病。我国1980年患病率为0.67%，1994年达2.51%，1996年3.6%，目前患病总人数约5000万，每年新增病人近100万。2009-2-

2、263朱深银糖尿病药物治疗糖尿病概述糖尿病的分型1型糖尿病2型糖尿病：占90％以上特殊类型糖尿病遗传缺陷、药物或化学物质性、继发性、相关联的其他遗传缺陷者妊娠期糖尿病2009-2-264朱深银糖尿病药物治疗糖尿病特点由胰岛素分泌或/和作用缺陷引起的以慢性高血糖为特征的代谢紊乱症群糖代谢紊乱、蛋白质和脂肪代谢异常、代谢综合征久病者可引起多系统慢性并发症严重时可出现急性代谢紊乱，如糖尿病酮症酸中毒、高渗性昏迷等。糖尿病概述2009-2-265朱深银糖尿病药物治疗糖尿病的病理生理学碳水化合物消化酶葡萄糖β-细胞分泌

3、缺陷肝糖产生过多靶组织存在胰岛素抵抗葡萄糖摄取减少脂肪分解过多危害性危害大，高致残、高死亡久病可发生慢性并发症:大血管并发症，微血管并发症是导致病人残疾和死亡的主要原因死亡的第四大疾病防治面临的挑战认识不足：早期无症状，不引起重视，宣传混乱治疗不达标糖尿病概述2009-2-267朱深银糖尿病药物治疗糖尿病的治疗－综合治疗糖尿病教育和自我监测血糖饮食治疗运动治疗药物治疗降血糖治疗针对危险因素和并发症的治疗2009-2-268朱深银糖尿病药物治疗糖尿病治疗目标糖尿病诊断标准（静脉血浆）空腹血糖（FPG）≥7.0m

4、mol•L-1随机血糖或者OGTT2h血糖≥11.1mmol•L-1糖尿病治疗目标长期、稳定控制血糖－减少并发症发生针对代谢紊乱的危险因素－纠正脂代谢紊乱、控制血压、减重、阿司匹林和戒烟血糖控制良好标准（WHO推荐)空腹血糖（FPG）≤6.1mmol•L-1，餐后血糖（PPG）≤8.0mmol•L-1老年空腹血糖（FPG）≤7.0mmol•L-1，餐后血糖（PPG）≤10.0mmol•L-12009-2-269朱深银糖尿病药物治疗降血糖药物分类-作用环节针对胰岛素不足的药物胰岛素制剂、胰岛素降解抑制剂、胰岛素

5、促泌剂（磺脲类、格列奈类）针对胰岛素抵抗的药物噻唑烷二酮类(胰岛素增敏剂)、双胍类药物、胰岛素受体激动剂针对葡萄糖产生过多的药物α-葡萄糖苷酶抑制剂、糖异生抑制剂2009-2-2610朱深银糖尿病药物治疗降血糖药物分类-给药途径胰岛素及其类似物口服降糖药2009-2-2611朱深银糖尿病药物治疗常用口服降血糖药的分类促进胰岛B细胞分泌胰岛素剂磺脲类降糖药（SUs）餐时血糖调节剂（瑞格列奈、那格列奈）促进靶组织对葡萄糖摄取和利用的药物双胍类（二甲双胍）抑制肠道葡萄糖吸收的药物:α-糖苷酶抑制剂胰岛素增敏剂（TZ

6、Ds）：噻唑烷二酮类，双胍类2009-2-2612朱深银糖尿病药物治疗胰岛素来源及结构分泌：胰岛B细胞(占胰岛细胞总数的60%)调控：血糖上升，刺激胰岛素的分泌结构：小分子量蛋白质，有A、B两个肽链，由51个氨基酸残基组成，人胰岛素分子量为5808来源：动物（猪或牛）、半合成人胰岛素、基因重组人胰岛素、人胰岛素类似物2009-2-2613朱深银糖尿病药物治疗INSULIN结构SSA-chain21aaSSSS28B-chain30aa2921种属差异：A链－A8A10,B链－B30类似物：A链－A21,B链－

7、B28B292009-2-2614朱深银糖尿病药物治疗胰岛素制剂纯化情况重结晶法(1970年以前)制剂中含相当多杂质，达1-2万ppm单峰胰岛素(monopeakinsulin)凝胶过滤法提纯杂质少于50ppm单组分胰岛素(monocomponentinsulin)凝胶过滤＋离子交换树脂层析杂质<10ppm高纯度胰岛素凝胶过滤＋离子交换树脂层析杂质<1ppm纯化的进步，大大减少了杂质蛋白免疫原性所引起的并发症胰岛素过敏、胰岛素抵抗、局部脂肪萎缩2009-2-2615朱深银糖尿病药物治疗人与动物胰岛素种属差异免

8、疫原性上的差别人：免疫原性小过敏反应少生物学活性及药效学上的差别生物学活性基本无差别药效学：人RI皮下注射后吸收较快，起效时间较早副作用人：过敏反应少，胰岛素抵抗轻,低血糖发生较多2009-2-2616朱深银糖尿病药物治疗胰岛素主要生物学作用糖代谢促进肝和肌细胞摄取葡萄糖，并促进葡萄糖的储存和利用促进葡萄糖氧化,生成高能磷酸化合物降低血糖脂肪代谢促进肝细胞合成脂肪酸，运送到脂肪细胞贮存；抑制脂肪分解