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肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalHormones山西医科大学药理学教研室张轩萍
1AdrenocorticalHormones第一节概述第二节糖皮质激素第三节皮质激素抑制药
2球状带→盐皮质激素醛固酮、去氧皮质酮束状带→糖皮质激素可的松、氢化可的松网状带→性激素雄激素，少量雌激素外内AdrenocorticalHormones激素·概述
3Structure-effectrelationshipofadrenocorticalhormones
4C17上有-OHC11上有=O或-OHC1-2为双键糖皮质激素Structure-effectrelationshipofadrenocorticalhormones
5Structure-effectrelationshipofadrenocorticalhormones
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8糖皮质激素Glucocorticoids体内过程生理效应药理作用与机制临床应用不良反应和禁忌证
9皮质激素转运蛋白（corticosteroidbindingglobulin,CBG）妊娠时，CBG增多肝、肾病、甲低时，CBG减少肝脏转化甲亢、妊娠、口服避孕药可加速灭活Glucocorticoids●pharmacokinetics糖皮质激素●体内过程
10糖皮质激素
11皮质激素转运蛋白（corticosteroidbindingglobulin,CBG）妊娠时，CBG增多肝、肾病、甲低时，CBG减少肝脏转化甲亢、妊娠、口服避孕药可加速灭活严重肝病宜用氢化可的松、氢化泼尼松Glucocorticoids●pharmacokinetics糖皮质激素●体内过程
12糖皮质激素Glucocorticoids体内过程生理效应药理作用与机制临床应用不良反应和禁忌证
13Glucocorticoids●physiologicaleffects糖皮质激素●生理效应糖代谢蛋白质代谢脂质代谢
14糖代谢增加肝、肌糖原升高血糖蛋白质代谢加速蛋白分解大剂量时抑制蛋白合成脂质代谢促进脂肪分解大剂量时抑制脂肪合成Glucocorticoids●physiologicaleffects糖皮质激素●生理效应
15Glucocorticoids●physiologicaleffects糖皮质激素●生理效应水、电解质代谢保钠排钾利尿作用促钙排出对抗应激环境和恶性刺激
16糖皮质激素Glucocorticoids体内过程生理效应药理作用与机制临床应用不良反应和禁忌证
17抗炎作用抗免疫作用抗内毒素作用抗休克作用对血液和造血系统的作用Glucocorticoids●pharmacologicaleffects糖皮质激素●药理作用
18抗炎作用特点：作用强大对各种原因引起的炎症均有效在炎症各个阶段均可发挥作用抗炎作用的二重性利：减轻炎症损伤，减轻瘢痕形成弊：降低机体防御能力，减弱组织修复功能感染扩散、复发 伤口愈合延迟Glucocorticoids●effectsandmechanisms糖皮质激素●药理作用与机制物理性化学性生物性免疫性无菌性
19Glucocorticoids●effectsandmechanisms糖皮质激素●药理作用与机制基本机制：受体介导的基因效应
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21抗炎机制——调控参与炎症的一些基因转录诱导炎症抑制蛋白脂皮素-1的生成增加Glucocorticoids●effectsandmechanisms糖皮质激素●药理作用与机制
22Glucocorticoids●effectsandmechanisms糖皮质激素●药理作用与机制
23细胞膜磷脂AA环氧酶脂氧酶白三烯（LTS）前列腺素（PGS）PLA2（－）趋化作用血管通透性增加血管扩张痛觉增敏糖皮质激素（+）脂皮素１（lipocortin1）非甾体类抗炎药（－）
24抗炎机制——调控参与炎症的一些基因转录诱导炎症抑制蛋白脂皮素-1的生成增加诱导ACE生成，降解缓激肽抑制NOS，减少NO抑制与炎症有关的细胞因子IL-1,2,3,4,5,6,8TNF-αGM-CSFGlucocorticoids●effectsandmechanisms糖皮质激素●药理作用与机制
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26Glucocorticoids●effectsandmechanisms糖皮质激素●药理作用与机制作用机制基因效应非基因快速效应与膜类固醇受体相关
27抗免疫、抗过敏作用抑制免疫反应小剂量：细胞免疫大剂量：体液免疫抗过敏反应作用机制对免疫的多环节抑制干扰补体参与的免疫反应Glucocorticoids●effectsandmechanisms糖皮质激素●药理作用与机制
28抗内毒素及退热作用不能破坏、中和内毒素提高机体对内毒素的耐受力，缓解毒血症状退热作用抑制体温中枢对致热原的反应稳定溶酶体膜减少内源性致热原释放Glucocorticoids●effectsandmechanisms糖皮质激素●药理作用与机制
29抗休克作用作用机制抗炎、抗毒、抗免疫兴奋心脏扩张血管稳定溶酶体膜减少蛋白水解酶释放减少心肌抑制因子（MDF）生成Glucocorticoids●effectsandmechanisms糖皮质激素●药理作用与机制
30对血液和造血系统的影响增加红细胞、血红蛋白、血小板、纤维蛋白原中性粒细胞减少淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞Glucocorticoids●effectsandmechanisms糖皮质激素●药理作用与机制
316.其他作用中枢神经系统骨骼系统胃肠道Glucocorticoids●effectsandmechanisms糖皮质激素●药理作用与机制
32糖皮质激素Glucocorticoids体内过程生理效应药理作用与机制临床应用不良反应和禁忌证
33替代治疗急慢性肾上腺皮质功能不全脑垂体前叶功能减退肾上腺次全切除术后Glucocorticoids●clinicaluses糖皮质激素●临床应用
34替代治疗严重感染或炎症严重的细菌感染以有效足量抗生素为前提，辅以糖皮质激素病毒性感染一般不主张用，仅当对机体构成严重威胁时用重要脏器或要害部位的炎症减轻症状，防止后遗症Glucocorticoids●clinicaluses糖皮质激素●临床应用
35替代治疗严重感染或预防某些炎症后遗症自身免疫性疾病、过敏性疾病自身免疫性疾病过敏性疾病器官移植的排斥反应Glucocorticoids●clinicaluses糖皮质激素●临床应用
36替代治疗严重感染或预防某些炎症后遗症自身免疫性疾病、过敏性疾病休克 适用于各种原因的休克感染中毒性休克过敏性休克心源性休克低血容量性休克Glucocorticoids●clinicaluses糖皮质激素●临床应用
37替代治疗严重感染或预防某些炎症后遗症自身免疫性疾病、过敏性疾病休克血液病儿童急性淋巴细胞白血病再生障碍性贫血粒细胞减少症血小板减少症过敏性紫癜Glucocorticoids●clinicaluses糖皮质激素●临床应用
38替代治疗严重感染或预防某些炎症后遗症自身免疫性疾病、过敏性疾病休克血液病局部应用皮肤病眼科疾病Glucocorticoids●clinicaluses糖皮质激素●临床应用
39替代治疗严重感染或预防某些炎症后遗症自身免疫性疾病、过敏性疾病休克血液病局部应用其他肾脏疾病 慢性肾炎(肾病型)、肾病综合征呼吸系统 支气管哮喘、慢性阻塞性肺炎心血管系统 急性心肌梗死、完全房室传导阻滞、顽固心衰、重症中毒性心肌炎等肿瘤 乳腺癌、前列腺癌Glucocorticoids●clinicaluses糖皮质激素●临床应用
40糖皮质激素Glucocorticoids体内过程生理效应药理作用与机制临床应用不良反应和禁忌证
41长期大剂量应用引起的不良反应停药反应Glucocorticoids●adversereactions糖皮质激素●不良反应
42长期大剂量应用引起的不良反应1.药源性肾上腺皮质功能亢进Glucocorticoids●adversereactions糖皮质激素●不良反应
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44长期大剂量应用引起的不良反应1.药源性肾上腺皮质功能亢进2.诱发或加重感染3.消化系统并发症4.骨骼系统Glucocorticoids●adversereactions糖皮质激素●不良反应
45长期大剂量应用引起的不良反应5.心血管系统并发症6.中枢神经系统7.其他：白内障青光眼Glucocorticoids●adversereactions糖皮质激素●不良反应
46停药反应药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全反跳现象Glucocorticoids●adversereactions糖皮质激素●不良反应
47停药反应药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全发生原因Glucocorticoids●adversereactions糖皮质激素●不良反应
48ACTH减少长期大量应用糖皮质激素突然停药不能满足机体需要内源性皮质激素释放减少肾上腺皮质萎缩
49停药反应药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全发生原因临床表现防治措施反跳现象Glucocorticoids●adversereactions糖皮质激素●不良反应逐渐减量，缓慢停药停激素，用ACTH一周左右一年内遇应激，加足量激素
50肾上腺皮质功能亢进症抗菌药不能控制的严重感染、病毒感染角膜溃疡活动性消化性溃疡新近胃肠吻合术后、创伤修复期、骨折严重的骨质疏松症严重高血压、中度以上糖尿病孕妇精神病、癫痫Glucocorticoids●contraindications糖皮质激素●禁忌证
51严格掌握适应证和禁忌证合理选择,足量足疗程缓慢减量，逐步停药及时应用其他治疗用药合理应用激素
52AdrenocorticalHormones第一节概述第二节糖皮质激素第三节皮质激素抑制药
53皮质激素抑制药常用药：米托坦mitotane美替拉酮metyrapone安鲁米特aminoglutethimide用途：垂体-肾上腺皮质轴功能检查肾上腺皮质癌或瘤的治疗
