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时间:2019-07-01
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1、第三十一章作用于呼吸系统的药物DrugsAffectingTheRespiratorySystem药理教研室章毅本章内容123平喘药镇咳药祛痰药Antiasthmaticantitussivesexpectorantsdrugs第一节平喘药AntiasthmaticDrugs哮喘发病机制Ø变态反应(过敏反应)Ø气道炎症反应Ø气道高反应性Ø其他:神经机制等哮喘治疗Ø应用抗过敏药预防Ø应用抗炎药控制炎症Ø应用扩张支气管的药物控制症状平喘药Ø目的Ø分类1.肾上腺素受体激动药(沙丁胺醇)2.茶碱类(茶碱)3.M受体阻断药(异丙托溴铵)4.糖皮质
2、激素(倍氯米松)5.肥大细胞膜稳定药(色甘酸钠)6.其他一、肾上腺受体激动药Ø药理作用1.激动支气管平滑肌β2受体,扩张支气管2.激动肥大细胞膜上β2受体,抑制过敏介质释放3.激动α受体,减轻呼吸道粘膜水肿β2受体激动药松弛支气管平滑肌作用机制β受体激动药与β受体结合受体构型改变22激活兴奋性G蛋白活化腺苷酸环化酶细胞内cAMP水平激活cAMP依赖性蛋白激酶细胞内游离钙[Ca2+]肌球蛋白轻链激酶失活I开放钾通道一、肾上腺受体激动药Ø作用特点1.平喘作用强大,迅速,疗效好;2.长期应用此类药物易产生耐受性;3.突然停药有反跳现象。一、肾
3、上腺受体激动药Ø常用药物:肾上腺素(adrenaline)异丙肾上腺素(isoprenaline)麻黄碱(ephedrine)沙丁胺醇(salbutamol)克仑特罗(clenbuterol)特布他林(terbutaline)福莫特罗(formoterol)一、肾上腺受体激动药Øα、β受体激动药v肾上腺素作用迅速,维持时间短易引起心血管不良反应激动心脏1受体心律失常激动血管受体收缩压适用于哮喘急性发作一、肾上腺受体激动药Øα、β受体激动药v麻黄碱类似于肾上腺素,但慢、弱、长不良反应:失眠用于哮喘轻症和预防一、肾上腺受体激动药Ø非选择
4、性β受体激动药v异丙肾上腺素(1、2)吸入给药,起效迅速、作用短暂不良反应:心律失常肌震颤疗效下降用于控制哮喘急性症状一、肾上腺受体激动药Ø选择性2R激动剂沙丁胺醇(salbutamol)中效制剂特布他林(terbutaline)中效制剂克仑特罗(clenbuterol)中效制剂沙美特罗(salmeterol)长效制剂福莫特罗(formoterol)长效制剂Ø特点:对心血管系统影响小作用持久用于慢性哮喘可引起代谢紊乱二、茶碱类药物Ø常用药物茶碱(theophylline)氨茶碱(aminophylline)Ø药理作用1.松弛气道平
5、滑肌抑制PDE促进内源性Adr和NA释放阻断腺苷受体2.改善呼吸功能3.强心利尿作用:心源性哮喘二、茶碱类药物Ø临床应用1.支气管哮喘2.慢性阻塞性肺病3.心源性哮喘Ø不良反应1.胃肠反应2.中枢兴奋3.心血管系统三、M受体阻断药Ø异丙托溴铵(ipratropine)特点:§气雾给药§对支气管有较高选择性§伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型支气管炎,疗效好四、糖皮质激素类药物(glucocorticoids)Ø平喘特点•强大的抗炎和抗过敏作用,是目前治疗哮喘最有效的药物。•全身应用该类药是哮喘持续状态或危重发作的重要抢救药物,但不良反应多。
6、•近年来主要采用吸入治疗方式,可充分发挥强大的局部抗炎作用,也避免了全身不良反应。•但长期吸入糖皮质激素能使气道上皮基底膜变厚,平滑肌增生,不可逆地增加气道反应性。四、糖皮质激素类药物(glucocorticoids)Ø局部用药:倍氯米松,布地萘德特点:•局部抗炎作用强,起效慢,全身作用轻微•主要用于控制不满意的中度或重度慢性哮喘病人•对哮喘持续状态者不宜应用•口腔真菌感染,药后及时漱口五、肥大细胞膜稳定药Ø色甘酸钠(sodiumcromoglicate)v作用机制:•稳定肥大细胞膜,阻止其释放过敏介质•抑制支气管反射性痉挛•抑制非特异
7、性支气管高反应性v应用:•预防各型哮喘发作•也可用于预防其它过敏性疾病。六、其他类v奈多罗米纳(NSAIDs)v5-脂氧酶(5-LOX)抑制药v血小板活化因子(PAF)阻断药v白三烯受体阻断药:扎鲁司特vIgE生成抑制药第二节镇咳药Antitussives中枢性镇咳药药物作用特点和用途不良反应可待因对延脑咳嗽中枢有高度选择大剂量兴奋中枢性,是目前最有效的镇咳药。长期产生依赖性用于剧烈无痰性干咳喷托维林兼有中枢和外周镇咳作用,无成瘾性。青光用于呼吸道炎症引起的干咳、眼禁用阵咳和小儿百日咳。右美沙芬无依赖性是目前临床应用最广的镇咳药外周性镇
8、咳药药物作用特点和用途不良反应苯丙哌林偶有口干、头晕、有局麻、镇咳、平滑肌解痉作用。用于刺激性干咳。困倦等苯佐那酯有较强的局麻作用,抑制轻度嗜睡、头痛。牵拉感受器和感觉神经末服用时切勿嚼碎,梢。用于干咳、阵
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