抗菌药物的合理选用ppt课件

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1、抗菌药物的合理选用合理用药基本原则及早确立致病原熟悉药物特性(抗菌特性、药动学特性、不良反应等)病员状况(生理特点、肝肾功能、免疫状况)避免滥用(预防用药、局部用药、病毒感染、联合用药)正确的给药方案机体抗菌药物病原微生物同一病原体可引发多处感染和不同临床症状，同一组织器官可遭受多种病原体感染和出现相应临床表现临床医生需要这二方面的知识才能对具体病人作出符合实际情况的诊断和个休体化的诊疗方案机体从不同角度进行分类生理年龄上：儿童（18岁以下）成人孕妇老人不同免疫状态下免疫力正常免疫力低下对于免疫功能正常的患者，细菌及原虫等毒力较强的菌是主要致病微生物对于免疫功能低下

2、患者，多种条件致病菌以及真菌、病毒均可成为重要致病菌，尤其是病毒和真菌，越来越成为主要的致病及死亡原因。各种细菌包括革兰阴性和革兰阳性菌以及真菌、病毒及其他致病微生物或寄生虫如卡氏肺孢菌、结核杆菌、支原体、衣原体等均可成为免疫功能低下患者的致病菌中枢感染（化脓性脑膜炎）皮肤、软组织、淋巴组织细菌感染眼部感染耳鼻咽喉感染和颈深部感染呼吸系统感染（CAP和HAP等)心血管系统感染(感染性心内膜炎）消化系统感染（急性胃肠炎，胆道感染，肝脓肿等）泌尿系感染妇产科感染骨关节感染败血症各器官系统微生物感染病原微生物（细菌）革兰阳性菌革兰阴性菌厌氧菌致病菌条件致病菌条件致病菌／机

3、会致病菌致病条件：１.寄居部位的迁移；２.机体免疫功能低下；３.菌群失调(dysbacteriosis)——某种原因使机体某部位的正常菌群中各细菌的比例关系发生大幅度改变，这种现象称菌群失调。由此引起的临床表现称菌群失调症阳性菌分类葡萄球菌金黄色葡萄球菌（MRSA)凝固酶阴性葡萄球菌（表皮葡萄球菌，溶血葡萄球菌，人葡萄球菌等链球菌：肺链，草链，化脓性链球菌等(PRSP)肠球菌：粪肠球菌及屎肠球菌等(VRE)其它阴性菌肠杆菌科埃希菌属（大肠杆菌等）克雷伯菌属（肺炎克雷伯菌等）沙门菌属（伤寒，副伤寒甲、乙、丙等）志贺菌属（痢疾，福氏等）肠杆菌属（阴沟杆菌等）沙雷菌属（粘

4、质沙雷菌等）变形杆菌（普通变形杆菌、奇异变形杆菌等）其它非发酵菌假单胞菌属（铜绿、荧光、恶臭、洋葱等）不动菌属（醋酸钙、洛菲、溶血、鲍曼不动等）产碱杆菌属（木糖氧化产碱杆菌等）黄杆菌属（脑膜败血性黄杆菌等）嗜麦芽窄食单胞菌其它由质粒介导的2be类-内酰胺酶，主要分解第三代头孢菌素和单环酰胺类抗生素，甚至第四代头孢菌素，能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制，碳青霉烯类抗生素不被分解被-内酰胺酶抑制剂所抑制中国ESBLs以CTX-M型为主产ESBLs细菌是院内感染的主要致病菌之一SirotD.JAntimicrobChemother.1995;36:19超广谱-内酰胺酶（

5、ESBLs）AmpC酶AmpCβ-内酰胺酶最初是在耐氨苄西林大肠埃希菌中发现的一种β-内酰胺酶，并且根据其耐药性而命名。属于Bush分类中的1类酶及Ambler分类中的C类酶。是染色体介导的头孢菌素酶，能水解第三代头孢菌素，不能水解第四代头孢菌素和碳青霉烯类抗生素。不被β-内酰胺酶抑制剂所抑制，但能被氯唑西林抑制。临床抗菌药物β-内酰胺类氨基糖苷类大环内酯类喹诺酮类四环素类糖肽类其他类抗生素（磷霉素，林可霉素，克林霉素等）浓度依赖性抗菌药物→与血药峰浓度有关喹诺酮类氨基糖苷类四环素克拉霉素阿奇霉素甲硝唑措施：增加药物剂量时间依赖性抗菌药物→与T＞MIC有关β-内酰胺

6、类天然大环内酯类（红霉素）糖肽类林可霉素利奈唑胺措施：①增加给要频率；②延长给给药时间或持续给药区分“时间依赖性”与“浓度依赖性”抗生素“时间依赖型”抗生素：定义：当4×MIC时，MIC和PAE已达最大值，即杀菌效应便达到了饱和的程度，再继续增加血药浓度，其杀菌效应不会再增加特点：无首次接触效应，当浓度低于MIC时，不能抑制细菌生长，浓度达到MIC时，可有效地杀灭细菌“时间依赖型”抗生素要求考虑其“持效时间”持效时间＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间它已成为临床疗效的重要因素关键是延长和维持药物的有效血药浓度的时间而不是药物浓度血清药物浓度高于MIC的时间

7、％(％T>MIC值)％T>MIC值＝超过MIC的半衰期时间＋药物的PAE时间＋40％～50％的有效血药浓度时间％T>MIC值时间段，是衡量时间依赖性抗生素杀菌活性的主要药效动力学参数，也是最好的疗效预测参数。对于免疫功能正常的患者，β－内酰胺类抗生素的％T>MIC至少在40％～50％时，才可能提供最优化的疗效和产生最低细菌耐药性为了延长β－内酰胺类抗生素的血药浓度，使40％以上的给药间歇时间能达到MIC以上，其方法有以下5种：⑴采用延长其排出的药物泰能=亚胺培南+西司他丁（cilastatin）艾罗迪=氨苄青霉素+丙磺舒（probenecid）⑵低剂量多次给药⑶