ADA幻灯亚莫利演示课件

《ADA幻灯亚莫利演示课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

糖尿病患者接受不同口服降糖治疗的心血管死亡风险差异：一项全国性研究TINAKENSCHRAMM,GUNNARGISLASON,ALLANVAAG,JEPPEN.RASMUSSEN,FREDRIKFOLKE,MORTENL.HANSEN,EMILL.FOSBOL,CASPERJØRGENSEN,METTEL.NORGAARD,LARSKOBER,CHRISTIANTORP-PEDERSEN瑞格绍斯佩泰立特哥本哈根大学附属医院根措夫特大学医院Steno糖尿病中心

1入选人群在1997年1月1日仍存活且≥20岁的丹麦居民，若在1997-2006年间接受降糖治疗则纳入数据分析接受长达9年的随访观察患者的入组标准没有明确定义

2统计方法时间依赖的多变量cox比重危害分析年龄和性别校正后分析多变量校正分析年龄性别入选年数合并症社会经济情况心血管用药情况（阿司匹林，他汀类，β受体阻滞剂，RASi，硝酸甘油，钙拮抗剂及其他抗高血压药物）作为时间依赖变量倾向分析

3研究目的评估每一种药物治疗的心血管死亡风险二甲双胍磺脲类瑞格列奈阿卡波糖胰岛素联合治疗不予治疗格列美脲格列齐特格列本脲格列吡嗪甲苯磺丁脲心血管终点事件标准没有明确定义

4结果人群总数4,096,777起始降糖治疗的患者人数120,063（2.9%）之前无心梗病史110,913(92.4%)有心梗病史9,150(7.6%)心血管死亡6,598(5.9%)心血管死亡1,501(16.4%)

5无心梗病史患者基线特征和心血管死亡情况治疗患者数（%）平均年龄男性百分比（%）心血管死亡人数（%）二甲双胍43,488(39.2)57.6±13.851511(1.2)磺脲类格列美脲36,556(33.0)64.9±13.455.31504(4.1)格列齐特5,956(5.4)63.8±13.356.6189(3.2)格列本脲12,531(11.3)65.4±13.754.4681(5.4)格列吡嗪6,983(6.3)65.3±13.654.1424(6.1)甲苯磺丁脲5,351(4.8)66.7±13.653.8357(6.7)瑞格列奈2,521(2.3)61.1±12.756.048(1.9)阿卡波糖462(0.4)60.7±13.952.413(3.7)胰岛素17,389(15.7)55.3±16.555.7643(3.7)联合治疗42,768(38.6)59.6±12.855.0811(1.9)不予治疗47,415(42.8)62.4±16.354.01417(3.0)样本量间的巨大差异可增加产生研究偏倚的可能性

6心血管死亡Cox比重危害分析-校正年龄和性别后二甲双胍格列美脲格列齐特格列本脲格列吡嗪甲苯磺丁脲瑞格列奈阿卡波糖胰岛素联合治疗不予治疗危害比（95%CI）11.33（1.21-1.46）1.17（1.00-1.38）1.30（1.16-1.45）1.46（1.29-1.65）1.45（1.28-1.65）0.79（0.59-1.06）1.53（0.92-2.56）2.42（2.16-2.70）1.37（1.23-1.52）1.86（1.69-2.05）0.51234危害比（误差线：95%置信区间）磺脲类

7心血管死亡Cox比重危害分析-多变量校正后二甲双胍格列美脲格列齐特格列本脲格列吡嗪甲苯磺丁脲瑞格列奈阿卡波糖胰岛素联合治疗不予治疗危害比（95%CI）11.25（1.14-1.38）1.11（0.95-1.31）1.17（1.04-1.30）1.28（1.13-1.45）1.31（1.15-1.50）0.77（0.58-1.04）1.42（0.85-2.37）1.86（1.66-2.08）1.17（1.05-1.30）1.62（1.47-1.79）0.51234危害比（误差线：95%置信区间）校正年龄，性别，年数，社会经济状况，合并症，同时使用的心血管药物后磺脲类在试图校正非随机分组所带来的分组偏差时，仅对部分混杂因素进行了校正，而未能校正其他与CVD死亡风险相关的重要危险因素，糖尿病病程、CVD家族史、基线血糖水平、治疗期间血糖控制状况、血压、血脂、吸烟、肥胖等

8研究结论与二甲双胍单药相比，下列治疗方案均会升高心血管死亡风险：格列美脲格列本脲格列吡嗪甲苯磺丁脲胰岛素联合治疗不予治疗非随机的回顾性研究,能得出结论性结果？

9回顾性队列研究存在一定的局限性该研究属于回顾性队列研究，这类研究可能有机会观察到事物间的相关关系，而无法确定因果关系从循证医学证据质量角度来看，设计和执行均良好的队列研究结论属于C级证据回顾性队列研究的最大缺陷是研究结果容易被分组偏差所带来的多种混杂因素所干扰回顾性队列研究原则上只能产生研究假设并需要在进一步研究中去验证，而不能作为临床决策的依据

10THANKYOUSUCCESS2022/10/2011可编辑

11UKPDS研究证明：磺脲类药物对心血管无不良影响UKPDS33UKPDS试验后10年随访心肌梗死Lancet1998;352:837–53NEnglJMed,2008;359:1577-89302010003691215年心肌梗死P=0.052常规治疗磺脲/SU治疗发生事件的患者比例（%）

122008ADA/EASD共识首选：充分验证的核心治疗一经诊断：生活方式干预+二甲双胍生活方式干预+二甲双胍+基础胰岛素生活方式干预+二甲双胍+磺脲类a生活方式干预+二甲双胍+强化胰岛素生活方式干预+二甲双胍+吡咯列酮无低血糖水肿/CHF骨质丢失生活方式干预+二甲双胍+GLP-1激动剂b无低血糖体重减轻恶心/呕吐生活方式干预+二甲双胍+吡咯列酮+磺脲类a生活方式干预+二甲双胍+基础胰岛素第一步第二步第三步次选：尚未充分验证的治疗a：除了格列本脲（优降糖）和氯磺丙脲以外的磺脲类药物b：关于安全性方面缺乏足够的临床资料DIABETESCARE,VOLUME31,NUMBER12,DECEMBER2008

13亚莫利®的受体选择性不同于瑞格列奈UlrichQuast,etal.Diabetes.2004;53(Suppl.3):S156–S164.SUR1在β细胞SUR2A在心肌细胞Ki（nmol/L）

14亚莫利®对心肌的影响较瑞格列奈小F.M.Gribble,etal.JournalofDiabetesandItsComplications.2003;17:11–15SUR2SUR1SUR1在β细胞SUR2A在心肌细胞SUR2B在平滑肌细胞.

1516格列美脲阻断心肌组织线粒体KATP通道的开放较瑞格列奈少，对心脏有利格列美脲瑞格列奈格列苯脲最大钾离子流（IKATP，nA）药物浓度（nmol/l）克罗卡林（30μmol/L）诱发的ATP依赖性K+流（离体豚鼠心室肌细胞）101006420081997年IDF

16亚莫利®联合二甲双胍治疗伴IHD患者，全因死亡率低于瑞格列奈一项回顾性、观察性调查随访1108例非胰岛素治疗糖尿病门诊患者28个月，其中伴缺血性心脏病患者290例InternationalJournalofCardiology126(2008)247–251/氯磺丙脲

173年全因死亡率（%）DiabetesMetabResRev.2006;22(6):477-82亚莫利®联合二甲双胍，全因死亡率低于瑞格列奈研究设计：前瞻性的队列研究研究对象：696名不同胰岛素促泌剂与双胍类联合治疗的门诊2型糖尿病患者研究时间：随访3年P=0.002P=0.001P<0.001

18总结丹麦研究的设计存在一定的局限性，其结果不能作为明确的定论从作用机制而言，格列美脲受体选择性高，对心肌的影响较瑞格列奈小两项研究结果显示，亚莫利®联合二甲双胍，全因死亡率低于瑞格列奈

19THANKYOUSUCCESS2022/10/2020可编辑