[临床医学]亚莫利

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1、从国内外指南看磺脲类药物在2型糖尿病治疗中的地位磺脲类药物依然是国内外指南推荐的主要降糖药磺脲类药物的优势提要不同磺脲类药物的特点亚莫利是磺脲类药物的重要代表，具有独特的优势，是口服降糖药控制不佳T2DM患者的优选联合药物2005年-2012年连续发布指南2005年-2011年接连发布2型糖尿病指南、妊娠与糖尿病指南、餐后血糖管理指南并更新2004年、2007年、2010年发布2型糖尿病指南2009年开始各学术组织纷纷更新糖尿病指南指南变化没有改变磺脲类药物的地位2005IDF全球II型糖尿病治疗指

2、南2011年IDF新2型糖尿病治疗流程图2007年《中国2型糖尿病防治指南》2007年《中国II型糖尿病防治指南》：2010年中国2型糖尿病防治指南A1C6.5–7.5%单药治疗2-3月2-3月2-3月两药联合治疗MET+GLP-1orDPP4orTZDSUorGlinideA1C7.5–9.0%两药联合治疗2-3月2-3月三药联合治疗MET+GLP-1orDPP4+TZDGLP-1orDPP4+SUTZDA1C>9.0%无症状未用药者胰岛素±其他药物)症状胰岛素±其他药物)胰岛素±其他药物)三药联

3、合治疗AGIα-糖苷酶抑制剂DPP4DPP-4抑制剂GLP-1GLP-1受体激动剂MET二甲双胍SU磺脲类TZD噻唑烷二酮类Glinide格列奈类A1C目标≤6.5%MET+GLP-1orDPP4±SUTZDGLP-1orDPP4±TZDMET+GLP-1orDPP4TZDGlinideorSUTZD+GLP-1orDPP4MET+AGIMETDPP4GLP-1TZDAGIMET+GLP-1或DPP4+TZDGlinideorSU胰岛素±其他药物)2011年美国临床内分泌医师协会AACE临床流程图A

4、ACE糖尿病治疗临床流程图（血糖控制）生活方式干预治疗方案指南NathanDMetal.,DiabetesCare2009Jan;32(1):193-203andDiabetologia2009Jan;52(1):17-30ADA/EASD针对2型糖尿病治疗的共识声明—（2009更新）胰岛素促泌剂依然被权威指南置于II型糖尿病治疗的核心位置1242个国家的处方统计结果1PTDsMATJune10数据说明胰岛素促泌剂被全球医生最多选用磺脲类药物的优势胰岛素分泌缺陷是2型糖尿病的主要病理生理异常磺脲类药

5、物改善胰岛素分泌，针对2型糖尿病的关键发病机制磺脲类药物是疗效最强的降糖药之一磺脲类药物使用历史最悠久循证证据充分显示磺脲类药物降低糖尿病慢性并发症磺脲类药物心血管安全性良好不同磺脲类药物存在共性和个性磺脲类药物为个体化治疗方案提供良好的选择国内外糖尿病防治指南推荐的基础用药PIMA印地安人研究：胰岛素分泌缺陷是T2DM发病的关键因素之一WeyerC,etal.,JClinInves.1999,104:787-794012345胰岛素作用M-low(mg/kgEMBSperminute)IGTNGT

6、NGTNGTNGTT2DM进展为糖尿病不进展为糖尿病增加降低500400300200100早相(µU/mL)胰岛素敏感性NGT糖耐量正常IGT糖耐量减低T2DM2型糖尿病01FerranniniE.2011EASDClaudeBernardlecturePIMA研究首次揭示：胰岛素分泌缺失是T2DM发病过程中的关键因素在糖尿病前期，胰岛素分泌降低和胰岛素抵抗是驱动糖耐量变化的两大因素1RISC研究再次提示：中国T2DM患者BMI较低《中国2型糖尿病防治指南(2010版)》平均BMI中国人白种人-10

7、0100-150-100-50050100150正常组DM1DM2DM3DM4与正常对照组相比的百分比-6126.7-4216.4-3310-315.4Sen:胰岛素敏感性指数△I30/△G30:胰岛素早相分泌功能指数100mg/dL≤FPG<125mg/dL125mg/dL≤FPG<150mg/dL150mg/dL≤FPG<175mg/dL175mg/dL≤FPG<200mg/dL中国2型糖尿病患者胰岛素分泌缺陷更严重安雅莉等.中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):256-9.入选了全国9个城

8、市21家医院的405例新诊断T2DM患者KATP通道关闭Ca2+[ATP]电压依赖的Ca2+通道开放代谢餐后--高葡萄糖水平-[ADP]40mV胰岛素释放胰岛素分泌的调节电压依赖的Ca2+通道开放胰岛素释放SUR1磺脲类降糖药阻断KATP通道Ca2+胰腺b细胞膜去极化k+Kir6.2SU磺脲类降糖药直接阻断KATP通道磺脲类药物诱导胰岛素分泌Inzucchi SE, et al. Diabetologia 2012;55(6):1577-96.磺脲类药物降糖疗效显著