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1、亚莫利临床病例讨论天津医科大学代谢病医院常宝成病例简介女性,61岁,糖尿病史8年,血糖控制不佳2月既往用药情况:先后服用二甲双胍、糖适平、拜糖平、诺合龙及中药等近期血糖:FBG:11.4mmol/L,P2BG:16.7mmol/L,HbA1c:9.7%H:166cm,W:65Kg,BMI:23.6Kg/m2主要诊断:2型糖尿病合并:1.DR(非增殖期)2.DNⅢ期3.脂代谢紊乱0,30,60,120,180,Ins7.513.719.228.712.1OGTT和胰岛素释放实验Glu9.714.317.819.812.7病例特点中老年女性,糖尿病史8年长期服用多种口服降糖药物
2、,近期血糖控制不佳,可能存在SU继发性失效体型不胖胰岛素分泌相对不足合并早期肾病和视网膜病变下一步治疗?ADA/EASD共识中国糖尿病防治指南医生临床经验患者的意愿胰岛素FBG/早餐后:9.6/13.6,午前/午后:/15.8,晚前/晚后:/11.6诺和锐3014U-14U(0.4U/Kg)诺和锐3017U-16UFBG/早餐后:9.2/9.3,午前/午后:4.2/13.5,晚前/晚后:7.1/9.1主要治疗经过午餐后的高血糖空腹高血糖午餐后高血糖的原因诺和锐30中效胰岛素作用减弱增加早餐前的胰岛素用量午餐前注射少量胰岛素午餐加用口服降糖药物(糖苷酶抑制剂、二甲双胍、促泌剂
3、…)FBG/早餐后:9.2/9.3,午前/午后:4.2/13.5,晚前/晚后:7.1/9.1空腹高血糖的原因睡前加餐胰岛素用量不足Somogyi现象黎明现象睡前:8.7,3AM:7.9,空腹9.3√正常空腹血糖的维持空腹血糖肝葡萄糖生成脑组织、内脏胰高糖素,FFA升高胰岛素高血糖空腹高血糖的形成肝葡萄糖生成胰岛素的作用空腹高血糖脑组织、内脏胰高糖素,FFA升高黎明现象的处理赛庚啶口服睡前二甲双胍睡前NPH/来得时睡前预混胰岛素胰岛素泵……午餐前、睡前分别加二甲双胍(0.25-0.5)午餐后:9.5,睡前:7.9,3AM:8.2,空腹9.0午餐前二甲双胍0.25,睡前NPH8
4、U睡前:8.4,3AM:7.5,空腹8.9内外源胰岛素代谢途径不同外源胰岛素毛细血管或体静脉体循环肝动脉,少量进入门静脉(易造成体循环高胰岛素血症)内源胰岛素:经胰、脾、十二指肠和网膜静脉门静脉体循环(门静脉浓度是体循环的3倍)黎明现象的处理赛庚啶口服睡前二甲双胍睡前NPH/来得时睡前预混胰岛素胰岛素泵……加用中长效磺脲类促泌剂FBG/早餐后:9.5/12.1,午前/午后:/15.1,晚前/晚后:/11.8诺和锐3014U-14U(0.4U/Kg)诺和锐3016U-16UFBG/早餐后:9.2/9.3,午前/午后:4.2/13.5,晚前/晚后:7.1/9.1主要治疗经过诺和
5、锐3017U-16U,午餐前亚莫利2mgFBG/早餐后:7.2/7.9,午前/午后:4.0/9.1,晚前/晚后:6.2/8.6诺和锐3015U-16U,午餐前亚莫利2mg有效控制空腹血糖,来自于亚莫利抑制了肝糖的产生服用亚莫利®每天一次的24小时葡萄糖及胰岛素血浆浓度50150250血糖(mg/dL)安慰剂6mg格列美脲一天一次亚莫利8am12am6pm10pm2am02040胰岛素(mcU/mL)Sonnenbergetal.AnnPharmacother1997;31:671-6.N=161例;研究时间15周治疗心得预混胰岛素(类似物)一天2次注射,午餐及空腹血糖偏高者
6、,可在午餐前加用亚莫利等中长效促泌剂黎明现象导致的空腹高血糖,如果病人尚有一定的自身胰岛素分泌功能,亚莫利等中长效促泌剂也是一种选择磺脲类继发性失效原因胰岛β细胞功能衰竭β细胞对磺脲类药物敏感性进行性下降周围组织对胰岛素抵抗增加未坚持严格的饮食控制体力活动过少用药剂量不足或服用方法不当存在应激状态去极化Ca2+KATP+Ca2+65kDa(亚莫利®)ATP结合位点Kir6.2SUR1140kDa(传统磺脲类)不同的与磺脲类受体的结合位点不同的结合位点创就亚莫利®卓越的疗效和安全性KramerW,etal.BiochimBiophysActa.1994;1191(2):278
7、-90与其它磺脲类药物不同,亚莫利®与磺脲类受体的65kDa亚单位相结合谢谢!