雅培心脏标志物

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雅培心脏标志物FengXiaoliang

1雅培诊断拥有优质、完整的心脏标志物系列B型利钠肽（BNP）肌钙蛋白I（TnI）肌红蛋白（Myoglobin）肌酸激酶（CK-MB）同型半胱氨酸（HCY）髓过氧化物酶（MPO）地高辛（Digoxin）雅培心脏标志物AxSYMArchitect2000Architect10002

2动脉斑块随着动脉内的斑块越来越大，管腔变窄，血管内通过的血流量越来越少。正常动脉血流斑块动脉粥样硬化导致动脉官腔变窄3

3冠状动脉疾病(CoronaryArteryDisease,CAD)冠状动脉斑块放大的冠状动脉示意图4

4心血管疾病与标志物CardiacRiskACS*/MI**ThrombosisHeartFailureHomocysteineHomocysteineCRPTroponinCK-MBMyoglobinBNP5

5心脏守护者–肌钙蛋白I肌钙蛋白I特异性最好的心脏损伤标志物有助于心肌梗死的早期诊断对标本采集和处理技术比较敏感AxSYM肌钙蛋白I-ADV和ARCHITECTSTAT肌钙蛋白-I是在下列机构的指导下开发的NACB（NationalAcademyofClinicalBiochemistry）IFCC/AACC（InternationalFederationofClinicalChemistryandLaboratoryMedicine/AmericanAssociationforClinicalChemistry）ESC/ACC(EuropeanSocietyofCardiology/AmericanCollegeofCardiology)国际肌钙蛋白结果标准化委员会6

6Architect心肌肌钙蛋白-I（cTnI）说明书肌钙蛋白-I(TnI)是肌钙蛋白复合物调节亚单位，与肌肉细胞中的肌动蛋白细肌丝有关。TnI、肌钙蛋白-C和肌钙蛋白-T一起对肌肉收缩起到调节作用。临床试验已经证明，cTnI会在心肌梗塞(MI)或缺血损伤的几小时内释放到血液系统中。胸痛发作后的4到6小时内可以在血清中检测到升高cTnI水平(在非MI样本值之上)，浓度约在8到28小时内达到峰值，在MI随后的3至10天内保持持续偏高。相比肌酸激酶MB（CK-MB）同功酶、肌红蛋白(Myo)、乳酸脱氢酶(LDH)及其它心肌坏死生物标志物，心肌肌钙蛋白具有高灵敏度和较好的组织特异性，成为诊断心肌损伤的生物标志物首选。7

7ARCHITECT肌钙蛋白-I校准范围：0.00-50.00ng/mL(0.00-50.00g/L)转换公式：(浓度值，ng/mL)x(1.0)=g/LARCHITECT评估连续样本时必须始终使用相同的样本类型肌钙蛋白-I检测中可使用肝素化血浆和血清样本10%CV的ARCHITECT肌钙蛋白-I最低检测值为0.032ng/mL(0.032g/L)ARCHITECT肌钙蛋白-I检测的诊断临界值为0.30ng/mL(0.30g/L)。8

8第99百分位值-健康人的结果一般接近于010%CV值-用于MI诊断的肌钙蛋白I最低浓度允许的误差(按行业内专家的建议)。AMI临界值-根据WHO标准判断患者是否出现AMI的判断值*AMI临界值10%CV值第99百分位值检测的正常范围高于“正常”（即第99百分位值）的任何值都可能表示患者发生心脏事件的风险增大。这个时间可连续抽血化验*在10%CV和AMI临界值之间的结果可连续抽血*化验，看检测值是否升高，是否有MI建议连续抽血化验以观测肌钙蛋白I水平，其值是否符合AMI特征随时间升高和降低的规律，连续抽血化验的结果应当结合其他信息做出判断，例如其他心脏标志物、ECG、临床症状等。检测值>AMI临界值，往往说明患者有AMI，建议连续抽血化验*cTnI结果的应用9

9第99百分位点及10%CVARCHITECTTroponin-IBayerCentaurTroponin-IBeckmanAccessTroponin-IDadeRxLTroponin-I=10%CV=AMICut-Off=99thPercentileAssayPerformance:Currently,AssayvaluesareindependentofeachotherandNOTstandardizedX=wherevaluesareexpectedtoreadwhentheSAMEspecimenisrunonallmethodsbasedoncorrelation(slope**)analysis0.0ng/mLX0.4ng/mL0.330.060.261.50.51.050.070.040.050.0320.30.0120.4X1.3X0.36X0.8X10

10心肌梗死临床检出灵敏度是衡量肌钙蛋白表现的唯一标准Source:JamesS.ClinChem.2006;52(5):832-760%65%70%75%80%85%90%95%100%0.010.0270.0320.220.030.0320.030.3399thpercentilesURL≤10%CVp=0.05p=0.05SensitivitycTnTcTnTArchitectcTnIArchitectcTnIAccuTnIAccuTnIImmulite2500cTnIImmulite2500cTnICut-offlimits,µg/L11

11漏检率越低，肌钙蛋白的表现越优秀Source:JamesS.ClinChem.2006;52(5):832-7.12

12胸痛发生后关键三小时内：肌钙蛋白检出表现Assay检出率AbbottARCHITECT93%RocheHS-TnT92%RocheTnI92%RocheTnT76%Source:ReichlinTetal.NEJM.2009;361:858-67.13

13ARCHITECTTnIVs.BeckmanTnIAMI(WHO)10%CV第99百分位数ARCHITECTTnI33/57(57.9%)46/57(80.7%)55/57(96.5%)BeckmanAccessAccuTnI27/57(47.4%)43/57(75.4%)45/57(78.9%)%差异6/57(10.5%)3/57(5.3%)10/57(17.5%)用第99百分位数作为临界值判断，ARCHITECTTnI诊断出的MI患者比AccessAccuTnI方法多出17.5%。Source:WiesnerDC.ClinChem.2006;52(6,suppl):A141,D-63.住院后0-6小时MI的检出率(N=57例患者)14

14原因：ARCHITECT独一无二的Troponin-I试剂设计C-termN-term24414987912101mAb1mAb3mAb2C-termN-term244049871mAb1mAb3mAb2Troponin-IAntibodyEpitopeMapAxSYMMicroparticle:mAb2&mAb3Conjugate:mAb12个单克隆抗体包被于微粒子1个单克隆抗体作为标记抗体三个单克隆抗体结合位点都处于Troponin-I分子的稳定片段ARCHITECTMicroparticle:mAb1&mAb3Conjugate:mAb215

15ARCHITECT具有最快的TnI急诊检测速度16

16报告报时间(TAT)独立的免疫检测系统首次出报告时间ARCHITECTTnI13–15分钟ROCHETnT16分钟SiemensUltra～40分钟17

172007NACB*建议–心肌梗死的诊断就诊时有急性冠脉综合征（AcuteCoronarySyndrome）症状的所有患者都应检测心肌梗死标志物。如果怀疑急性心肌梗死（AMI），患者的诊断检查应当包括：临床症状表现、ECG和生物标志物。心脏肌钙蛋白（cTnI）是诊断MI的首选生物标志物。*NationalAcademyofClinicalBiochemistryMorrowDA,etal.ClinChem.2007;53:4:552-574.18

182007NACB建议–心肌梗死的诊断cTnI结果1次阴性不足以证明患者没有心脏病发作，也不能说明患者没有心肌细胞损伤。如果在一定时间内连续多次抽血化验结果都阴性，才能说明患者没有心脏病发作。要连续抽血化验，采血时间应安排在患者就诊时、就诊6-9小时后，必要时在就诊后12-24小时。1.MorrowDA,etal.ClinChem.2007;53:4:552-574.19

192007NACB发表的建议要根据正常健康人群的结果，确定每个心脏标志物的参考判断限值。建议只用第99百分位值这一个判断限值作为cTnI、cTnT和CK-MB检测结果的最佳临界值。cTn结果高于判断限值的ACS患者应当看作有心肌损伤，属于心肌梗死的高危患者。检测心脏生物标志物应当争取使第99百分位参考限值的总的不精密度(%CV)<10%。1.MorrowDA,etal.ClinChem.2007;53:4:552-574.20

202007NACB发表的建议“已经形成的专家共识支持用第99百分位值作为参考临界值，无论所用检测方法总的不精密度是否<10%。”2.AppleFS,etal.ClinChem.2007;53:547-551.21

21这对患者医疗有什么意义?“要认识到这个新的定义将使更多的患者打上MI的标签。同样，按照新定义，将会在进展性冠状动脉疾病疾病患者中检出更多的梗死病例，发现更多的心肌梗死复发。MI定义的这一修改合情合理，因为研究已经证明，根据心脏肌钙蛋白只要检出有心肌损伤，无论数量多少，都表示患者的长期预后结果恶化。”22

222007NACB的建议早期危险性分层心脏肌钙蛋白是用于危险性分层的首选生物标志物，怀疑有ACS的所有患者都要测定这个指标。对于临床表现符合ACS的患者，除了cTn，测定BNP对患者的危险性分层可能也有一定价值。对于临床表现符合ACS的患者，除了cTn，测定hs-CRP对患者的危险性分层可能也有一定价值。ClinChem53:4,pp.552-574(2007)23

23要点怀疑ACS的患者，心脏肌钙蛋白是检出其心肌损伤的金标准。临床病史符合ACS的患者，到医院就诊时以及就诊6-9小时后应当检测心脏肌钙蛋白，如果前两次的标本结果阴性，但临床高度怀疑，则在就诊后12-24小时，还要复查。如果心脏肌钙蛋白的浓度超过第99百分位值，应当考虑患者发生缺血事件的危险性升高。心脏肌钙蛋白检测结果阳性，并且有ACS临床病史，则要马上按ACS高危患者防治指南对患者进行处理。24

24提高诊断水平，及早发现，及时预防。检测方法和系统稳定可靠临床灵敏的检测方法急诊检测速度快，出报告时间(TAT)可靠心脏产品定位:提高水平，降低费用。25

25ARCHITECT®ci8200BenefitsfortheEmergencyLaboratorySTATresultsarereadyinlessthan<30min,firstresultsin3minTroponin-ICK-MBmMyoglobinβ-hCGDigoxin/DigitoxinHIL-indexesLD,CKCa,ElectrolytesHDLCRP,D-DimerISEGlucose+TOXpanel+DOApanel+TDMARCHITECT®ci820026

26雅培心脏标志物检测-ARCHITECTARCHITECTi1000SRARCHITECTi2000SR*CMIA–化学发光微粒免疫测定法检测指标肌钙蛋白I(血清、血浆)BNP(血浆)CK-MB(血清、血浆)肌红蛋白(血清、血浆)肌钙蛋白I(血清、血浆)BNP(血浆)CK-MB(血清、血浆)肌红蛋白(血清、血浆)技术CMIA*CMIA处理能力最多100次检测/小时最多200次检测/小时急诊检测TAT15.6分钟15.6分钟27

27雅培心脏标志物检测-AxSYMAxSYMPlus检测指标肌钙蛋白I(血清、血浆)BNP(血浆)CK-MB(血清、血浆)肌红蛋白(血清、血浆)技术MEIA–微粒酶免疫测定处理能力最多60次检测/小时急诊检测TAT18分钟28

28Tnl产品信息平台AxSYMARCHITECT方法MEIACMIA每个试剂盒的含量100人份100/500人份检测时间18分钟15.6分钟机载试剂稳定性累计112小时30天校准曲线稳定性30天校准品和对照品制备无需，液体可现用标本类型和用量血浆或血清，271ulEDTA血浆、血清、血浆标本稀释1:10自动稀释;1:9试剂制备无需灵敏度0.02ng/ml<0.01ng/mL(分析级)精密度10%CV为0.16ng/mL，范围是0.16ng/mL到0.27ng/mL。标本0.032ng/mL，CV<10%29

29心脏产品定位卖点1:临床灵敏的检测方法AxSYMBNP的灵敏度比Biosite的方法高19%ARCHITECT肌钙蛋白I测定方法在出现症状后的24小时内检测心肌梗死标本的临床灵敏度非常高。AxSYM肌钙蛋白IADV方法早期检出心肌梗死(MI)采用的是低端的灵敏度和精密度。ARCHITECT急诊肌钙蛋白I检测:非常好的低端灵敏度和精密度，支持最近的ESC/ACC心脏标志物指南30

30证据来源/辅助工具“症状轻微的心衰患者的BNP水平”(Tangetal.,IFCC/EuromedlabPoster,2005)“AxSYM®肌钙蛋白IADV检测法及早检出心肌梗死”Qiual.,AmericanAssociationforClinicalChemistryAnnualMeeting,2007“在三个临床参考点进行ARCHITECT®急诊肌钙蛋白I检测可提高灵敏度”Wiesneretal.,AmericanAssociationforClinicalChemistryAnnualMeeting,2006雅培心脏检测–证据来源/辅助工具卖点1:临床灵敏的检测方法31

31心脏产品定位卖点2:检测方法和系统稳定可靠ARCHITECT和AXSYM的BNP检测结果及其临床作用符合要求AxSYMADV和ARCHITECTTnI方法采用了3种单克隆抗体ARCHITECT心脏标志物检测结果准确，精密度和灵敏度都很好“症状轻微的心衰患者的BNP水平”Tangetal.,IFCC/EuromedlabPoster,2005“在三个临床参考点进行AxSYM肌钙蛋白IADV检测的灵敏度和特异性的测定”Qiu,etal.,AACCPoster,200532

32心脏产品定位卖点3:急诊检测速度快，出报告时间(TAT)可靠“ci8200仪器的出报告时间和处理能力比较研究”Armbruster,AACC,2006AACBAbstractbyPeterGeorge33

33AxSYM肌钙蛋白IADV的特色和优点特色优点按NIST标准化孵育前稀释剂方法的设计中使用了单克隆抗体出第一个结果的时间不到15分钟灵敏度比参考方法高，特异性与参考方法相同不同实验室的结果容易判读大大减少了异嗜性抗体的干扰总体性能稳定可靠出报告速度(TAT)快，可快速诊断，改善患者治疗结果检测结果更准确，临床诊断更可靠34

34ARCHITECT肌钙蛋白I的特色和优点特色优点按NIST的候选参考材料进行了标准化10%CV为0.1ng/mL第99百分位值为0.012ng/mL*用浓度接近AMI临界值的标本，CV范围2.8-3.6%TAT*该数据仅供参考，不同基地的结果有所差异。提高了不同平台、不同单位的检测结果之间的可比性按0.03ng/mL的标准判断患者阳性的可信度更高，可测出更低的cTnI浓度结果更可靠，临床实用价值更大35

35案例1心脏TAT改进证据一致性员工轻松PI成功圣约瑟夫医院心脏专题“不仅能减少急诊室病人排队等候，而且可提高医疗质量”换用ARCHITECT®：出报告时间过长的情况缩短50%心脏案例研究：圣约瑟夫医院摘要：圣约瑟夫医院急诊科的心脏检测项目换成了雅培的ARCHITECTci8200集成系统。以前要用1小时完成的重要检测结果，现在30分钟就可以完成，这是一个巨大的进步，这样使圣约瑟夫医院大大加快了急诊科病人的分类治疗，腾出了更多的急诊病床，最重要的是，提高了患者的医疗质量。标本达标率(TAT<60分钟)2006年3月2007年1月白天晚上夜间白天晚上夜间“我们的整个时间安排都提前了；核心结果的报告时间都在30-45分钟之内。”36

36AxSYMTnlADV和BeckmanAccessAccu-Tnl的比较AxSYM®肌钙蛋白-IADVBeckmanAccessAccuTnI方法微粒酶免疫测定MEIA化学发光免疫测定法出第1个结果的时间<15分钟15分钟标准化测定值与ARCHITECTSTAT肌钙蛋白I测定法的值相对应，可追溯到接近于NIST值对应的AMI判断点试剂说明书中未提到标准化问题正常范围（第99百分位值）0.04ng/mL0.04ng/mL10%CV浓度0.16ng/mL(范围0.16-0.27)0.06ng/mL诊断临界值(AMI)0.40ng/mL0.50ng/mL试剂稳定性机载试剂稳定性累计112小时机载2-10℃保存56天校准曲线稳定性直到对照品超出范围为止56天，或新一批重做标准曲线试剂制备无需无需，液体可现用，冷藏校准品和对照品制备无需无需精密度（总CV%）浓度值ng/mL总CV%0.26-0.304.3-9.11.07-1.204.8-6.18.87-9.865.3-10.5浓度值ng/mL总CV%第1套：0.425.19第2套：1.344.3937

37ARCHITECTTnl和BeckmanAccessAccu-Tnl的比较ARCHITECT®STAT肌钙蛋白I*BeckmanAccessAccuTnI方法CMIA化学发光免疫测定法出第1个结果的时间15分钟；完全集成，处理能力达到150次检测/小时15分钟标准化可追溯到接近于NIST值对应的AMI判断点试剂说明书中未提到标准化问题校准范围0-50ng/mL0.3-100.0ng/mL第99百分位值（正常范围）男性：0.022ng/mL,n=109女性：0.009ng/mL,n=115合计：0.012ng/mL,n=224合计=0.04ng/mL,n=25410%CV浓度0.1ng/mL0.06ng/mL**诊断临界值(AMI)0.3ng/mL0.5ng/mL自动稀释1:9无自动稀释标本类型人血浆或血清，玻璃或塑料管(不加EDTA)血清或血浆试剂稳定性机载试剂稳定性30天机载稳定性56天校准曲线稳定性30天56天，或新一批重做标准曲线试剂制备无需无需，液体可现用，冷藏校准品和对照品制备校准品-无需，液体可现用，冷藏对照品-冷冻，用前融化无需检测精密度（总CV%）浓度值总CV%0.103-0.1214.5-5.80.470-0.4993.8-5.312.444-13.6953.0-4.00.299-0.3752.8-3.6(成套人标本)1.903-2.1003.2-3.9(成套人标本)第1套：5.19%CV@0.42ng/mL第2套：4.39%CV@1.34ng/mL38

38BNP检测的主要临床应用心衰的初始辅助诊断左心室机能障碍(LVD)的诊断筛查高危的,无症状的LVD病人治疗监测心衰进程的监测AMI病人的风险分级一个好的指标具有诊断,风险预测和治疗管理如同Tn-I取代心肌酶谱39

39心脏守护者–BNP(B型尿钠肽)临床检测心衰的金标准肾病患者中该标志物的可靠性更好AxSYMBNP对NYHA心功能I级患者和无心衰患者的鉴别效果比较好，因为其中位值大于100pg/mL的临界值。(在临界判定点的灵敏度比较高)纽约心脏协会心功能I级的比较100pg/mL判定临界值*根据确诊心衰患者的中位浓度值判断(根据各产品的说明书)40

40BNP优势vsNTproBNP41

41NT-proBNP的界值和诊断路径均较复杂BNP仅有一个截断值，临床使用方便升高临床灰区基于稳定的功能障碍的基线BNP急性冠脉综合征肺栓塞脓毒血症肾衰肺源性心脏病年龄灰区正常42

42BNP对于中国更为重要Source:McCulloughPA.AmJKidneyDis.2003;41:571-9.AnwaruddinS.JAmCollCardiol.2006;47:91-7.肾功能不全患者BNP截断值BNP200pg/mLNTproBNP1200pg/mLNT-proBNP对于肾功能不全更为敏感，直接导致截断值显著上升。中国将近10%的人口患有肾功能不全心脏疾病患者中有30–60%伴随肾功能不全43

43时间就是生命与时间赛跑-半衰期决定BNP最短的复测时间2.更快速的了解治疗效果1.更动态的观察病情变化BNP更短的生物半衰期，更短的复测时间NT-proBNP10小时复测（t½120min）BNP2小时复测（t½20min）44

44BNP的水平和NYHC分期相关性A.S.Maisel,ReviewsincardiovascularMedicine,Vol2Suppl2,2001充血性心力衰竭病人中BNP的水平45

45BNP在三种呼吸困难病人中的测定充血性心衰(CHF),非CHF,和左心室功能障碍(不含急性CHF病人)中呼吸困难病人的BNP水平A.S.Maisel,ReviewsincardiovascularMedicine,Vol2Suppl2,200146

46BNP对累积存活率的判断对85个CHF病人(含左心室功能障碍)按其BNP浓度的中值(73pg/ml)分成二组,来分析其累积存活率TakayoshiTsutamoto,Circulation.96:509-516,199747

47BNP对治疗的随访K.Koichi,AmericanHeartJournal,132(1),101-107,199633个不稳定心绞痛病人在进行医学治疗后BNP水平有显著意义的下降(39.5+/-29.4pg/mL下降至15.8+/-11.0pg/mL;p<0.01)48

48BNPvsNT-ProBNPBNPNT-ProBNPBenefit生物学活性具有生物活性无生物活性BNP真正具有生理功能,确切反应机体状况,被视作为标准,而非NT-ProBNP清除中性肽链内切酶肾脏避免一些对检测结果的干扰,正确反应机体内的水平半衰期20分钟60~120分钟较短的半衰期可以确保在治疗随访中得到一个快速准确的结果反映血液动力学的变化2小时12小时在病发过程中,BNP更能敏感的感觉到急性发病的状况,而NT-ProBNP更象是一个平均状况,效果呢?受年龄的影响很少影响很大影响BNP容易建立各类正常值,截断值,而NT-ProBNP的建立受较多影响受肾功能的影响几乎没有有不会受到肾功能的影响而造成结果升高,而需要其它测试结果的修正截断值100pg/ml<75岁,125pg/ml>75岁,450pg/mlBNP具有明确的截断值,而NT-ProBNP的截断值会造成医生判断的混乱标准化与Biosit一致无任何可比可引用文献中的数据受EDTA的影响没有有,10%的下降对样品没有限制,可一种抗凝剂进行多个项目的检测,符合NABC等对心血管项目检测的要求.而,NT-ProBNP不能用EDTA,Tn-T不能用肝素,急诊不能用血清,造成一组心血管指标要用多个不同抗凝试管文献报道137039大量的文献便于临床医生的有效使用49

49BayerCentaur:BNP与Biosite检侧的相关性BayerCentaurvsBiosite:斜率0.74，r=0.9(BayerPIDATA)AxSYMBNP与Biosite检查相关性很好，常作为参考方法(大多数出版物应用Biosite):AxSYMvs.Biosite:斜率1.12,r=0.956(PassingBablokregression,PIDATA)50

50DPCImmulite:NT-proBNP*BNPvs.NT-proBNP分析比较血液动力学的变化:NT-proBNP12h之后,BNP2h之后!而临床需要检测指标利于早期治疗以降低住院率NT-proBNP有显著的年龄和肾功能依赖:NT-proBNP在65-85岁年龄段存在“灰色区间”长期随访病例观察到:NT-proBNP的升高不足以信之！*IndevelopmentB20McCulloughetal,ReviewsinCardiovascularMedicine,vol4No2,2003B22WuA.,AmJCardiolvol92,Sept2003B26LuchnerA.etal,Hypertension,2002;39:1-6B31T.Wang,NEnglJmed,350,7,655-663,200451

51AxSYMBNP检测的特色和优点特色优点全自动BNP检测，具有急诊检测功能心功能1级患者的中位值大于100pg/ml的临界值精密度非常好(CV%比较低)AxSYM可以与实验室的LIS系统对接动态范围最高可达4000pg/ml出第一个结果的时间是21分钟，随后每30秒钟出1个结果出报告速度快，等待时间短，可提高患者医疗质量是心功能1级患者最准确的诊断方法结果的可信度高无需手工抄录结果，减少手写可能造成的差错对心功能4级的患者，诊断更准确检测速度快，可快速诊断，改善患者治疗结果52

52ARCHITECTBNP的特色和优点特色优点精密度高，总CV<5.3%低端灵敏度LoB的检测限<4.4pg/mLLoD的检测限<7.2pg/mL心功能1级患者的中位值大于100pg/ml的临界值结果与AxSYM和iSTAT的结果一致快速急诊检测的TAT(从吸取标本开始15.6分钟)53

53BNP产品信息平台AxSYMARCHITECT方法MEIACMIA每个试剂盒的含量100人份100/500人份检测时间21分钟18分钟机载试剂稳定性累计336小时30天校准曲线稳定性一般2周30天校准品和对照品制备无需，液体可现用无需，液体可现用标本类型和用量EDTA血浆、塑料管EDTA血浆、血清、血浆标本稀释自动;1:5自动;1:5试剂制备无需无需灵敏度<15pg/mL<10pg/mL精密度95pg/mL，9.4%440pg/mL，7.5%1503pg/mL，8.1%180.1pg/mL，6.7%961.6pg/mL，5.6%3645.1pg/mL，5.3%54

54AxSYMBNP和Biosite的自动化BNP检测的比较AxSYMBNPAccess平台上的Biosite自动化BNP检测方法MEIA荧光免疫测定法出第1个结果的时间21分钟约15-20分钟标准化与BiositeTriageBNP测定方法一致按BiositeTriage快速法进行标准化校准范围0-4000pg/mL0-5000pg/mL自动稀释1:5(最高20000pg/mL)无标本类型EDTA血浆，塑料管EDTA血浆标本稳定性分离的血浆或全血标本在2-8℃可保存24小时（室温最多保存4小时）。分离的标本可以在≤-20℃的温度下保存3个月全血标本必须在2小时内离心，血浆标本必须在4小时内检测，或者在-20℃保存3个月。试剂稳定性机载稳定性最多累计336小时（如8小时换班，可工作42班次）机载28天校准曲线稳定性一般2周28天试剂制备无需无需校准品和对照品制备无需，液体可现用，冷藏冷冻装运，融化后可保持稳定30天精密度（总CV%）第1组：9.4%@95pg/mL第2组：7.5%@440pg/mL第3组：8.1%@1503pg/mL控制水平1：5.9%@24.5pg/mL控制水平2：4.1%@77.2pg/mL控制水平3：2.1%@3966.2pg/mL分析灵敏度≤15pg/mL1pg/mL预期值判断临界值100pg/mL临界值100pg/mL与参考方法BiositeTriageBNP的相关性AxSYM与BiositeTriage相比的斜率=1.12，r≥0.956Biosite自动化方法与BiositeTriage快速法相比的斜率=1.00，r=0.95055

55ARCHITECTuNGAL急性肾损伤不再寂静56

56急性肾损伤的发生率高急性肾损伤（AKI）发生率心脏手术20-60%造影剂肾病5-20%脓毒血症35-40%肾移植10-30%常规肌酐检测无能为力57

57尿液NGAL急性肾损伤的早期标志物中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白58

58符合临床需要–尿液NGALEarlyandDifferentialDiagnosisofAcuteKidneyInjury(AKI)HighRiskEarlyStageofAKILateStageofAKITherapeuticWindowKidneyfunctionBiomarkerSensitiveTraditionalMortalityTherapeuticWindowuNGALNGALProvidesValue,whiletheTherapeuticWindowisopenNGALlevel:>130ug/g**59

59尿液NGAL关键优势1.比肌酐提早1-2天出现2.具有广泛的临床用途3.ARCHITECTuNGAL提供了强大的解决方案TOOLS60

60AdaptedfromVaidya,etal.AnnRevPharmacolToxicol2008,48:463-931.uNGAL比肌酐提早1-2天出现结果：肌酐升高时肾功能下降可达到50%急性肾损伤的发展61

611.明确的AKI2.早期AKI3.AKI预后Cocaetal.KI2007UrineNGAL最有前途的肾脏标志物2.uNGAL具有广泛的临床用途62

623.ARCHITECT尿液NGAL提供了强大的解决方案ARCHITECTuNGAL是市场上第一个自动化的NGAL检测方法广泛的ARCHITECT菜单提供了特制的肾脏病人管理方案及更多生化免疫一体化联合发病率：全面的ARCHITECT菜单可以检测心脏病，糖尿病，移植并发症63

63Biosite:POCtest,lackofcomprehensivemenuHighimprecision:CVupto13-16%!!(ARCHITECTupto7%)Onlyserum/plasmaclaimavailableBioPorto:Manualassay,lackofcomprehensivemenuHighimprecision:CVupto30%!!(ARCHITECTupto7%)Meta-analysishighlightedlowerperformancewithMicrotiterplatesBioPortoannouncedtheavailabilityofuNGALClinChemassayAvailability:begin2011STRONGPromotionNOTobviousthattheassayisnotyetavailable3.ARCHITECTurineNGALprovidesapowerfulsolution...comparedtocompetition64

64临床应用方向早期发现急性肾损伤•小儿和成人心肺旁路手术•经皮冠状动脉介入治疗（PCI）•出现在急诊室或重症监护室的危重病人（心率，脓血症，多器官衰竭）•肾移植•慢性肾病病人判定急性肾损伤的严重程度预测对肾康复疗法的需求鉴别急性肾损伤、慢性肾病和脱水65

65NGALCreatinine48hAdaptedfromVaidya,etal.AnnRevPharmacolToxicol2008血肌酐诊断上的延误对肾脏造成的损伤往往是不可逆的血肌酐的升高已经超过50％的肾脏损害评估肾小球滤过率，而非肾脏损伤uNGALuNGAL更早期、敏感的诊断急性肾损伤，在肾损伤后2小时即可检出uNGAL较血肌酐提早1～2天uNGAL（尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白）----理想的AKI标志物66

661～2天意味着…1.JAmSocNephrol.200415:1597-605.2.JCardFail.2002;8:136-413.JCardFail.2003;9:13-254.JAmSocNephrol.2005;16:3365-70.血肌酐诊断延迟1～2天意味着什么住院时间延长治疗费用增加肾脏不可逆损伤多脏器功能不全死亡率升高67

67心血管疾病风险因子痴呆与海默氏症精神疾病叶酸和VB12缺乏生育风险同型半胱氨酸68

68同型半胱氨酸Homocysteine测试的前景Homocysteine准则Homocysteine临床应用homocysteine浓度的减少在理论上可避免达25%的心血管疾病同型半胱氨酸的代谢与Folate,B12,B6强相关HCY测试的流程Homocysteine是心血管疾病和痴呆强有力的独立风险因子增加1µmol/LHCY浓度导致透析病人增加3%死亡率H2增加5µmol/LHCY使得Alzheimer’s疾病的风险增加40%H969

69同型半胱氨酸Homocysteine测试的前景AxSYMHomocysteine试剂升高的Homocysteine浓度在精神疾病中的影响Folate和B12缺乏的标志物在怀孕期间升高的Homocysteine浓度的影响流产、早产、体重降低、胎盘早剥、拴塞AxsymHomocysteine试剂性能满足质量目标AxSYMHCY测试的精密度在CV1.6%~CV5.0%(Immulite2000CV值达10.3%)建议常规运用采用全自动检测同型半胱氨酸在临床上的进一步应用70

70雅培心血管指标的特点临床灵敏度,TnI,心脏发病<4小时会升高,好的分析灵敏度便于微小心肌细胞受损的检测临床特异性,TnI,BNP具有心肌特异性,不受其它疾病的干扰(如肾病)重复性,BNP,好于传统方法的精密度,便于治疗随访标准化,TnI,符合AACC,IFCC要求,BNP,与传统方法有很好的相关性抗干扰,TnI,不受HAMA效应和RF干扰好的Cutoff值,TnI,正常人群值与Cutoff接近,但不交叉,符合NACB/ESC/AAC的要求对样品的要求,TnI,不受肝素的干扰测试时间,检测时间<20分钟,符合NACB/ESC/AAC的要求与临床相关性,BNP,测活性物质,真正反应心脏功能的实际状况,金标准71

71崭新的标志物：科学领先性Pro-GRP小细胞肺癌的诊断指标Syphilis首个自动化检测项目NGAL肾脏急性损伤指标HE4术前盆腔肿块恶性风险预估MPO斑块松动标志物新的标志物展现雅培对于科研承诺HCVAg有助于丙肝治疗效果及高危人群筛选(透析病人)HIVCombo抗原检测新标准,雅培庆祝25周年HIV科研开发72