依非韦伦原料药多功能车间

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组员：梁思敏刘超刘建军刘伟依非韦伦原料药多功能车间

1人员分工梁思敏GMP设置、环境保护、行政法规、排产表刘超工艺设计、PID画图刘伟车间设计、布置。刘荐军设备选型、设备一览表

2设计规模品种依非韦伦年产能力66吨规格25KG/桶

3设计依据（1）《药品生产质量管理规范2010年修订》（2）12级制药工程课程设计书（3）2010版GMP实施指南（4）《洁净厂房设计规范》（5）制药工程设计规定（6）《建筑设计防火规范》

4设计原则本设计紧密结合客户需求和新版GMP的规范要求及建筑、环保、防火等先关规定,以保证药品生产的数量和质量，最大限度的节约产品制造陈本为目标，使用合理、先进、经济的生产工艺，充分利用资金、原辅料、公用设施和人力资源，选择可靠的设备和材料。生产全过程是可操作、可控制的能满足常规操作要求，把所受外界的影响降到最低。和抗风险能力，所选择的技术方案是优化方案，以最大程度的减少投资，提高项目经济。

5工艺设计工艺路线工艺流程图排产表和生产制度物料衡算设备选型

6工艺路线依非韦伦生产以环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺为原料，经加成、环合、结晶等过程制得。

7工艺流程图

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9排产表和生产制度年产日：297天生产班制：3班每班时长：8h工序上班准备配液加成蒸馏淬灭第二天萃取时间88:309:3020:0021:0022:001:00工序蒸馏结晶离心真空干燥环合第三天萃取干燥时间3:008:0014:0017:0023:001:005：00第四天工序过滤蒸馏结晶离心真空干燥脱色过滤结晶时间6：008：0012：0018:0022:003:004:009:00工序过滤粉碎过筛混合检验包装时间15:0016:0017:0018:0019:0020:00

10排班图

11物料衡算生产第一批需要4天时间，日后每隔一天生产一批。则一年297天共生产294批。原料药66000KG，而依非韦伦的原料药含量为99.5%实际生产依非韦伦为66000/99.5%=66331.6KG则日产量为66331.6/294=226.13KG

12投料基准的的计算根据反应式和依非韦伦与4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的反应比计算每日4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺的投入量220.1KG

13物料衡算图加成物料衡算图单位：Kg

14环合物料衡算图

15精制工序和包装物料衡算图

16设备选型原则从基本原料制得原料药，进一步加工得到各种剂型，这一系列操作是在设备中进行的。设备不同，对工程项目的生产能力、操作可靠性、产品成本和质量等都有重大的影响。因此，在选择设备时，要贯彻先进可靠、节能高效、经济合理、系统最优等基本原则(1)满足GMP要求设备的设计、选型、安装、改造和维护必须符合GMP中有关设备选型、选材的要求，应当尽可能降低产生污染、交叉污染、混淆和差错的风险，便于操作维护，方便清洁、消毒或灭菌。(2)满足工艺要求(3)满足设备结构要求(4)满足技术经济指标的要求

17具有腐蚀物料的物料选择乙基锌和环丙基乙炔锂、4-氯-2-(三氟乙酰基)苯胺、氯甲酸甲酯具有易燃、腐蚀等性质因此选择这些物料计量罐时选择搪玻璃材质的罐搪玻璃设备是将含硅量高的瓷釉涂于金属表面，通过950℃搪烧，使瓷釉密着于金属铁胎表面制成。因此，它具有类似玻璃的化学稳定性和金属强度的双重优点

18主要反应设备选型不锈钢材料1不锈钢材质具有优良的机械性能，可承受较高的工作压力，也可承受块状固体物料加料时的冲击。2、耐热性能好，工作温度范围很广(-196~600℃)。在较高温度下不会氧化起皮，故可用于直接火加热。3、具有很好的耐腐蚀性能，无生锈现象。4、传热效果比搪瓷反应釜好，升温和降温速度较快。5、有良好的加工性能，可按工艺要求，制成各种不同形状和结构的反应釜。釜壁可打磨抛光，使之不挂料，便于清洗。克服搪玻璃反应釜机械强度低，热导率小、耐热性差、对温度波动性比较敏感、易渗漏等的缺点。成品结晶釜多采用不锈钢制作，具有不对产品造成污染、内壁光滑、外观漂亮、易于清洗等优点。

19主要设备配制釜配制釜主要反应釜都选择304不锈钢材料的设备基于反应步骤温度变化快和大

20过滤器不锈钢袋式过滤器该设备操作简单，使用时酯需将所需要细度等级的滤袋安装在滤缸内，检查0型密封圈是否完好，然后旋紧滤缸盖环形螺栓，即可投入工作。滤袋通过清洗一般可重复使用。DL系类袋式过滤机是一种结构新颖、体积小、操作简便灵活、节能、高效、密封工作、适用性强的多用途过滤设备。该过滤机是一种压力式过滤装置，液体由过滤机外壳的旁侧入口管流入滤袋，滤袋本身是装置在加强网内，加入液体渗漏所需要细度等级的滤袋，即能获得合格的滤液，杂质颗粒被履带拦截。该机更换铝盖十分方便，过滤基本无物料消耗，适用于医药、化学药品等。选择型号DL-1P2S的带式过滤机

21离心机平板式人工上卸料离心机间歇操作过滤离心机，结构设计合理，有效的消除了卫生死角，结构件过渡圆滑，表面经抛光处理，外部结构件、紧固件和转鼓都采用不锈钢制造。外壳为翻盖式，可对离心机外壳与转鼓夹层空间进行彻底清洗。外壳翻盖，设置进料管、洗涤管、观察镜、照明孔。配置在线清洗系统，对离心机外壳内壁、转鼓内外表面、集液槽表面等离心机内部不可见部位进行清洗，保证了洁净度要求，符合GMP规范。此类离心机结构最简单，价格最便宜，对物料过滤性能变化的适应性好，改变操作时间和工艺最为方便。其克服了三足式离心机悬挂机构外露、密封性能差等缺点。根据物料衡算，日需处理晶浆为967.485kg，体积为0.483m³。中试规模，每天的生产批量不大，选用人工上部卸料的平板离心机。选取容积为420，型号PS1250-N平板式上部卸料离心机

22真空干燥箱能在较低温度下得到较高的干燥速率，热量利用充分；能低温干燥或热敏性物料的干燥；能干燥含有溶剂及需回收溶剂的物料；本干操器属于静态真空干燥器，故干燥物料的形体不会损坏。适用于医药、化工、食品、电子、中药等行业的热敏性物料干用型号为FZG-15真空干燥箱，其烘盘数为32个，烘盘尺寸460mm×640mm×45mm，

23带控制点的工艺流程图加成工序

24环合工序

25精制和包装

26车间布置设计规范标准《药品生产质量管理规范》(2010年修订)《医药工业洁净厂房设计规范》GMP-97《洁净厂房设计规范》GB50073-2001《建筑设计防火规范》GB50016—2006

27布置说明本车间由原料药合成区、精烘包区组成生产部分及与其相配套的空调机房、冷冻机房、通风机房、配电、工器具清洁存放室、洁具室、控制室等组成辅助生产部分；由办公室、换鞋室、更衣室等组成行政—生活部分。本车间所使用的主要原辅料有乙酸乙酯、丙酮、乙基锌、氯甲酸甲酯、盐酸等，根据《建筑设计防火规范》(GB50016-2006)，本车间的生产类别为甲类。根据《药品生产质量管理规范（2010年修订）》的要求，结合工艺流程和产品特点，本车间的结晶、干燥、粉筛、称量、分装等工序为D级洁净区，合成及外包装等工序为一般生产区。按照《药品生产质量管理规范（2010年修订）》，并结合本车间的特点，设计中分别对车间的人、原辅料、包装材料、成品等流动路线进行了有效组织，达到人、物分流要求和方便管理，避免药品在生产中的交叉污染，确保药品生产质量。

28车间布置图

29人流物流图图

30车间洁净图

31消防工作基本方针各单位消防工作应指定专门领导负责，制订结合本单位实际的防火工作计划。组建基本消防队伍，绘制消防器材平面布置图消防器材管理要由保卫部门或由指定的专人负责，并进行登记造册，建立台账。明确防火负责区，将防火工作切实落实到车间、班组，做到防火安全人人有责，处处有人管。建立定期检查制度，杜绝火灾、爆炸的发生，若发现隐患，应及时整改，并在安全台账上做记录。

32给排水系统建筑灭火器消除电气引燃源根据标准规定设置电气设备与易燃易爆物品的安全距离电气设备通风系统的进气不应含有爆炸危险物质设计车间设置自动灭火报警系统

33环境保护设计依据1.《中华人民共和国环境保护法》2.《中华人民共和国水土保持法》3.《建设项目环境保护管理条例》

34保护措施污水治理化学制药过程中都会用到有各种机溶剂，在本设计中用到的有机溶剂有醋酸异丁酯、乙酸乙酯、丙酮，并且用量都比较大，对此进行处理时考虑到通过减压浓缩的方法回收套用。本工程需处理的生产及生活污水，因此本工程产生的污水均排至污水处理站进行处理达标后排放。本工程的污水经污水处理站处理后，水质能达到《化学合成类制药工业水污染物排放标准》（GB21904-2008）和《污水综合排放标准》（GB8978-1996）一级标准，满足环保要求。

35废气处理拟建车间均为密闭设计，采用集中送排风系统，建筑内送风经过滤，且换气次数满足《工业企业设计卫生标准》(GBZ1-2010)的要求，建筑排风经处理达《大气污染物综合排放标准》后排入大气。固废处理本工程产生的废活性炭、干燥剂、废包装材料、办公垃圾和生活垃圾分类回收，全部交由环卫部门处理。噪声治理噪声主要是振动噪声和机械设备固有噪声，其治理方案是在设备上设置缓冲器，在设备基座与基础之间设橡胶隔振垫，在管道上设置橡胶减振补偿器，并选用低噪声设备；在建筑上采用隔音吸声设计和设置隔音间，同时在厂区周围设置绿化带，使噪声控制在《工业企业厂界环境噪声排放标准》（GB12348-2008）2类区标准以内。

36GMP专篇洁净区域划分根据药品工艺流程和质量要求，对本设计车间进行合理洁净分区，按规范可将车间分为两个区，即一般生产区、洁净区。药品的反应过程，分离等工序属于生产区，无洁净级别要求。精烘包工序为洁净区，有洁净级别要求，药品生产设计中必须符合相应的级别要求，并达到洁净区“静态”和“动态”要求的标准。我国现行的GMP对洁净区划分为四个空气洁净度级别：A级、B级、C级、D级。具体规定如下：A级为高风险操作区，如灌装区、放置胶塞桶、敞口西林瓶的区域及无菌装配或连接操作的区域。通常用层流操作台来维持本区的环境状态。层流系统在其工作区域必须均匀送风，风速为0.36～0.54m/s。应有数据证明层流状态并需要验证。在密闭的隔离操作器或手套箱内，可使用单向流或较低的风速。B级至无菌配制和灌装等高风险操作A级区所处的背景区域。C级D级指生产无菌药品过程重要程度较次的洁净操作区。

37空气洁净度洁净度级别悬浮粒子最大允许数/立方米静态动态(3)≥0.5μm≥5.0μm(2)≥0.5μm≥5.0μmA级352020352020B级3520293520002900C级3520002900352000029000D级352000029000不作规定不作规定

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