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抗心律失常药心律失常是指心动频率和节律的异常分为两类：一、过缓型窦性心动过缓房室传导阻滞二、快速型房性早博心房扑动房性心房颤动室上性心动过速1
1室性早博室性心动过速室性扑动室性室性颤动抗心律失常药直接作用于心肌的离子通道，影响心肌细胞膜对K+、Na+、Ca2+的通透性，或者阻断心肌的受体，改变心肌的自律性、传导性，而恢复心脏的正常节律。2
2心律失常的电生理学基础一、正常心肌电生理：（一）心肌细胞的膜电位可分为：1、静息电位：在静息状态时，形成外正内负的极化状态。2、动作电位：当心肌受刺激去极化及复极化时，就产生动作电位。（见图）3
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4（二）有效不应期：膜电位在-60~-50mV时，为有效不应期。各时相离子（K+、Na+、Ca2+）的变化与心肌的自律性、传导性、心肌收缩力、有效不应期（ERP）及动作电位（APD）的关系：5
50相Na+内流↑0相去极速率↑传导↑2相Ca+内流↑心肌收缩力↑3相K+外流↓复极减慢APD↑ERP↑MDP↓6
6心律失常发生的机制1、自律性高Na+内流↑4相Ca2+内流↑4相坡度↑自律性↑K+外流↓7
72、折返冲动的形成：基本因素：单向阻滞、传导减慢、ERP缩短或长短不一。8
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9抗心律失常药物的基本作用（或作用机理）：1、降低自律性4相Na+内流↓4相Ca+内流↓4相坡度变平--自律性↓4相K+外流↑3相K+外流↑而MDP↑10
102、消除折返1）改变传导速度：①加快传导而消除单向阻滞0相Na+的内流↑3相K+的外流↑而加大MDP②减慢传导而使单向阻滞变成双向阻滞。0相Na+的内流↓3相K+的外流↓而减小MDP11
112）改变ERP及APD①延长ERP及APD（但延长ERP更显著）APD↑3相K+的外流↓复极减慢ERP↑延长ERP>APD所以为绝对延长ERP。②缩短ERP和APD（但缩短APD更显著）APD↓3相K+的外流↑复极加快ERP↓但↓APD>↓ERP所以相对延长ERP。③或使ERP的长短趋向均一12
12抗心律失常药物的分类：Ⅰ、阻Na+内流药：奎尼丁、普鲁卡因胺、异丙吡胺（达舒平）Ⅱ、促K+外流药：利多卡因、苯妥英钠Ⅲ、β-受体阻滞药：普奈洛尔（心得安）Ⅳ、延长APD药：乙胺碘呋酮（胺碘酮）Ⅴ、阻Ca+内流药：维拉帕米(戊脉安)13
13Ⅰ、阻Na+内流药：奎尼丁[作用]一、膜稳定作用1、降低自律性2、减慢传导3、延长有效不应期(3相K+外流↓)4、减弱心肌收缩力二、抗胆碱作用：可引起心动过速三、抗α受体作用：血管扩张，血压下降。14
14[用途]主要用于房性心律失常（如房颤、房扑的复律或电转律术后维持窦律）。[不良反应]1、心血管方面诱发低血压心动过缓、传导阻滞或停搏室早、室速、室颤15
15处理：人工呼吸、胸外心脏挤压、电除颤等。药物：可用碳酸氢钠及乳酸钠。2、胃肠道反应（用药早期多见）3、金鸡纳反应：耳鸣、失听、头痛、头晕4、过敏反应：药热、皮疹、血小板减少等。[禁忌症]禁用于房室传导阻滞、强心苷中毒。慎用于心衰及低血压。16
16Ⅱ、促K+外流药：利多卡因作用特点：高效、快效、短效、安全、但不能口服窄谱（只对室性心律失常有效）。17
17[作用]1、降低自律性机理：极低浓度时选择性促进心室内浦氏纤维4相K+外流↑--减慢4相除极速率（降低4相坡度）--自律性↓。3、4相K+外流↑膜电位负值↑致颤阈↑。2、相对延长ERP—利于消除折返通过3相K+外流↑--复极加快--APD缩短，ERP缩短，但缩短APD>ERP，所以相对延长ERP，而期前兴奋↓。18
183、改变病区传导治疗量：对浦氏纤维传导无明显影响对缺血心肌传导则明显减慢对低血钾或部分牵张除极浦氏纤维因促K+外流传导↑消除单向阻滞消除折返大剂量（高浓度）⊙Na+内流0相去极速率↓传导↓单向阻滞变双向阻滞消除折返19
19[用途]主要首选用于室性心率失常（房性无效）[不良反应]1、CNS症状：头昏、嗜睡、定向障碍、运动失调。2、iV过快或过量：有血压下降、传导阻滞、心动过缓或停搏，甚至循环虚脱。[禁忌症]禁用于严重室内及房室传导阻滞20
20苯妥英钠作用特点：1、低钾、低浓度时能提高膜对K+的通透性。2、↓心室及心房自律性（但对心室>心房）。3、可加速房室及室内的传导。4、可与强心苷竟争Na+-K+ATP酶，使强心苷从酶中脱下，恢复酶的活性。5、诱导肝药酶活性，加速强心苷的代谢。21
21[用途]1、主要用于强心苷类药物中毒所致的心律失常。2、也可用于麻醉、心导管、造影及先天性心脏病手术后室性心律失常。[不良反应]1、iV过快或过量：有血压下降、传导阻滞、心动过缓或停搏，呼吸抑制等。2、禁用于严重严重心功不全、心动过缓、贫血、WBC↓。慎用于孕妇、原有重度房室传导阻滞。22
22Ⅲ、β-受体阻滞药：心得安[作用]自律性↓β1-受体阻滞传导↓使4相K+外流↑ERP↑Na+、Ca++内流↓心力↓心率↓23
23[用途]1、首选用于窦性心动过速2、其它室上性心律失常或合并有高血压、心绞痛的患者。[不良反应]1、窦性心动过缓、房室传导阻滞、低血压、心力衰竭2、禁用于病窦综合征、度房室传导阻滞、支气管哮喘等。24
24Ⅳ、延长APD药：乙胺碘呋酮作用特点：慢效、长效、广谱[作用]阻滞Na+、Ca2+、K+通道及α和β受体而具有：1、降低窦房结及浦氏纤维的自律性2、显著延长心肌各部位的APD消除及ERP折返3、降低0相除极速度而减慢传导25
254、拮抗T3、T4与受体结合，降低交感神经兴奋性。5、选择性扩张冠脉，使冠血↑；扩张外周血管，降低心脏作功，减少心肌耗氧量。[用途]1、各种室上性及室性心律失常2、也适用于冠心病引起的心律失常26
26[不良反应]1、心血管反应：窦性心动过缓；血压下降，心力衰竭。2、角膜色素沉积，停药可消失。3、偶见心动过缓。4、碘过敏反应[禁忌症]禁用于房室传导阻滞、碘过敏者。27
27Ⅴ、阻Ca+内流药：维拉帕米[作用]选择性阻滞慢通道，抑制Ca++内流1、↓窦房结及房室结自律性（对房室结>窦房结）2、传导↓、ERP↑，利于消除折返3、抗α受体--外周血管扩张，血压↓4、扩张冠脉—冠脉血流↑利于抗心绞痛5、心肌收缩力↓，耗氧↓28
28[用途]1、可首选用于房室交界处的心律失常2、强心苷中毒引起的室性早搏。3、也适用于兼有心绞痛，高血压的患者[不良反应]iV过快可引起心动过缓、传导阻滞、低血压甚或心搏暂停（与β受体阻滞剂合用症状加重）。29
