抗心律失常药

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1、抗心律失常药antiarrhythmicdrugs天津医科大学基础医学院药理教研室细胞的生物电现象及其产生的机制心律失常发生的电生理学机制抗心律失常药物作用的电生理学基础细胞的生物电现象及其产生的机制心肌细胞分类：快反应细胞：心房肌细胞、心室肌细胞、希-普细胞。动作电位0相除极由钠电流介导，速度快，振幅大。慢反应细胞:窦房结细胞和房室结细胞。动作电位0相除极由钙电流介导，速度慢，振幅小。心肌细胞分类：工作细胞：包括心房肌及心室肌，主要起机械收缩作用，具有兴奋性、传导性而无自律性；自律细胞：是一类特殊分化的心肌细胞，包括P细胞（起搏细胞）和浦肯野细胞。它们具有动产生节

2、律的能力，具有兴奋性、传导性而无收缩性。细胞的生物电现象及其产生的机制细胞的生物电现象及其产生的机制正常心肌膜电位0相：钠内流1相：钾外流2相：钙内流，钾外流，少量的钠内流。3相：钾外流4相：离子的转运，恢复静息态的离子状态。兴奋性（excitability）兴奋性指心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力，包括静息电位去极化到阈电位水平以及有关离子通道的激活两个环节。静息膜电位绝对值减小或阈电位水平下降均能提高心肌兴奋性。细胞的生物电现象及其产生的机制自律性（automaticity）部分心肌细胞能够在没有外来刺激的条件下,自动地发生节律性兴奋的特性,称为自律性。动作电

3、位4相自动除极速率（斜率）决定自律性。根据动作电位0相去极化的速度及超射幅度,可将心肌细胞分为：快反应自律细胞：包括心房传导组织、房室束及浦肯野纤维，快反应自律细胞4相自动除极速率主要由Na+内流决定。慢反应自律细胞：包括窦房结及房室结。慢反应自律细胞4相自动除极由Ca2+内流所决定。细胞的生物电现象及其产生的机制传导性（conductivity）心肌细胞膜的任何部位产生的兴奋不但可以沿整个细胞膜扩布，且可通过细胞间通道传导到另一个心肌细胞，从而引起整个心脏的兴奋和收缩。动作电位0相除极化速率决定传导性。快反应自律细胞0相除极化是由钠内流决定，慢反应自律细胞0相除极

4、化是由钙内流决定，因而抑制钠内流或钙内流都可抑制传导。细胞的生物电现象及其产生的机制膜反应性：心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的去极反应，即刺激所诱发0期最大速度与膜电位水平之间的关系，膜反应性是决定传导速度的重要因素。有效不应期（ＥＲＰ）:心肌去极后，必须复极到-60mV，受到刺激能发生传播性兴奋，自去极到引起传播性兴奋，此段时间间隔称为有效不应期。有效不应期得长短与动作电位时程一致。细胞的生物电现象及其产生的机制心律失常发生的电生理学机制心肌兴奋冲动形成异常自律性↑后除极及自发活动心肌兴奋冲动传导异常单纯性传导障碍折返激动心肌兴奋冲动形成异常自律性增强异常

5、自律性向周围组织扩布引起快速型心律失常自律性增强形成原因4相自动除极速率↑，受Na+、Ca2+内流速度影响4相最大舒张电位水平↑，受K+外流速度影响阈电位水平↓工作心肌细胞在缺血、缺氧条件下出现自律性↑。异常自律机制的发生可能是由于损伤造成细胞膜通透性改变和阈电位改变后除极及触发活动触发活动（triggeredactivity）冲动的形成是由紧接着一个动作电位之后的第二次阈值除极化，即后除极（afterdepolarization）所造成。后除极可分为早后除极（earlyafterdepolarization，EAD）迟后除极（delayedafterdepolar

6、ization，DAD）早后除极（earlyafterdepolarization，EAD）早后除极是一种发生在完全复极之前的后除极，常见于2、3相复极中，因膜电位不稳定而产生的振荡性除极，主要由于Ca2+内流所致。诱发早后除极的因素有药物、低血钾等早后除极与触发活动a早后除极的膜电位变化；b早后除极引起第二个动作电位c早后除极引起一连串触发动作电位迟后除极(delayedafterdepolarization，DAD）迟后除极是发生在动作电位完全或接近完全复极时的一种短暂的振荡性除极是由于细胞内钙超载，诱发短暂钠内流所致诱发迟后除极因素有强心苷中毒、高钙症等迟后

7、除极与触发活动a迟后除极的膜电位变化(↓指示)；b迟后除极引起的触发活动（⇩指示）冲动传导异常—折返激动折返激动（reentrantexcitation）是指一次冲动下传后，又经另一条传导通路折回至原处，再次兴奋已兴奋过的心肌，形成反复运行的情况，称折返激动。是引起快速型心律失常的重要机制之一形成原因环路中有单向传导阻滞或邻近心肌纤维ERP长短不一折回的冲动落在原已兴奋心肌的不应期之外正常冲动传导单向阻滞和折返浦肯野纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成19抗心律失常药物的电生理基础常用的抗心律失常药主要是通过阻滞心肌细胞膜通道的离子流、改变心肌细胞的电生理特