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1、第二十三章抗心律失常药AntiarrhythmicdrugsCardiacelectricalactivityandECG2Cardiacelectricalactivity34Atrialflutter5Atrialfibrillation6Ventricularfibrillation7心律失常分类缓慢型心律失常(bradyarrhythmia)窦性心动过缓(病窦综合征)传导阻滞快速型心律失常(tachyarrhythmia)房性期前收缩心房纤颤心房扑动室性期前收缩阵发性室上性心动过速室性心动过速心室颤动8正常心肌电生理心肌细胞分类:工作细胞:心房肌和心室肌——兴奋性、传导性,收缩性,无
2、自律性自律细胞:起搏细胞和浦肯野细胞——兴奋性、传导性、自律性,无收缩性9正常心肌电生理兴奋性(excitability):心肌细胞受刺激后产生动作电位的能力。阈电位下移或静息电位上移均增加兴奋性。自律性(automaticity):在无外来刺激的条件下,心肌细胞自动产生节律性兴奋的特性。动作电位4相自动除极速率决定自律性。10兴奋性与自律性11正常心肌电生理传导性(conductivity):动作电位0相除极速率决定传导性。膜反应性是决定传导速度的重要因素。有效不应期(effectiverefractoryperiod,ERP)和动作电位时程(actionpotentialduration
3、,APD)12膜电位越负,0相最大上升速率越快,动作电位振幅越大,传导速度越快膜反应性与传导速度(传导性)13不应期与动作电位时间…………局部去极化(局部性兴奋)————全面去极化(扩布性兴奋)动作电位时间绝对不应期有效不应期+40+200-20-40-60-80-100014HeterogeneousAPsinheart15IonchannelsandAP01234INaICaIKrIKsIK1IK1IToINa-CaIto1Ito216心律失常发生的电生理学机制冲动形成障碍:自律性异常是引起异位心律失常的主要机制之一后除极和触发活动是引起心律失常的一个重要因素单纯性传导障碍,包括传导减慢
4、、传导阻滞及单向传导阻滞折返激动(reentrantexcitation)冲动传导障碍:17自律细胞频率变化的机制膜电位(mV)18mVt(s)01234正常动作电位19mVt(s)23早后除极(earlyafterdepolarization,EAD)与触发活动20mVt(s)44迟后除极(delayedafterdepolarization,DAD)触发活动21A.正常冲动传导ABC22B.折返激动的形成机制ABC23抗心律失常药的基本电生理作用降低自律性减少后除极和触发活动改变传导性,终止或取消折返激动加快传导——取消单向传导阻滞减慢传导——变单向传导阻滞为双向传导阻滞24抗心律失常药
5、的基本电生理作用改变不应期,终止或防止折返的发生绝对延长ERP:延长APD、ERP,以延长ERP更显著相对延长ERP:缩短APD、ERP,以缩短APD更显著使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化25抗心律失常药分类ClassDrugexampleActionsUsesI类:钠通道阻滞药IaIbIc奎尼丁普鲁卡因胺利多卡因美西律氟卡尼恩卡尼阻断INa,IK,andICa,APD,ERP,Velocity,Contractility阻断INa(fastdissociation),APD,ERP阻断INa(slowdissociation),Velocity,Contractility
6、VT,AFVPVTII类:β受体阻断药普萘洛尔美托洛尔阻断-adrenoceptorContractilityAT,VTIII类:延长APD药胺碘酮阻断IKr,APD阻断INa(Inac),IKr,APDAF,ATIV类:钙通道阻滞药维拉帕米阻断Ca2+channelsAPD,A-VvelocityAFflutter26I类钠通道阻滞药IA类:适度阻滞钠通道,对Vmax中等抑制,约30%,,减慢传导,延长复极IB类:轻度阻滞钠通道,对Vmax轻度抑制,约10%,略减慢传导或不变,加速复极IC类:重度阻滞钠通道,对Vmax重度抑制,约50%,明显减慢传导,对复极影响小27奎尼丁(q
7、uinidine)金鸡纳树皮所含的生物碱,奎宁的右旋体直接作用间接作用1降低自律性1抗M-胆碱作用2减慢传导2抗α-受体的作用3延长ERP4防止后除极和触发活动28奎尼丁(quinidine)临床应用——广谱治疗各种快速性心律失常,常用于房颤和房扑转复和预防室上性和室性心动过速——重要的转复心律的药物之一29奎尼丁(quinidine)胃肠道反应恶心、呕吐、腹痛、腹泻及食欲不振金鸡纳反应(chichonicr