络通对不同病程糖尿病大鼠视网膜病变的作用及机制研究

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1、络通对不同病程糖尿病大鼠视网膜病变的作用及机制研究糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy,DR)是糖尿病最为常见和严重的微血管并发症之一，也是当今四大致盲性疾病之一。现代医学对其病机尚未明了，主要认为与微循环障碍有关，目前尚缺乏有效的防治手段。近年来，我们根据中医“治未病”、“久病入络”的指导思想，采用活血化瘀通络法进行防治，临床和实验研究皆获得了较好的结果，提示瘀血阻络是其主要病理基础，活血化瘀通络是糖尿病视网膜病变临床治疗的基本法则。本课题在前期研究的基础上，侧重活血化瘀通络方络通在糖尿病大鼠视网膜病变预防及治疗中的

2、作用及机理研究以及有关络病本质、临床诊治及用药规律的理论研究。文献和理论研究部分对糖尿病及其并发症的中医药研究现状进行了初步分析，并就目前研究中存在的一些问题提出了自己的思考和体会：文献上，尊重历史，重在扬弃：理论上，重视文献，着重创新；临床上，参考经验，注重证据；科研上，尊重科学，遵循规律。全面收集了有关络脉生理、病理及其临床特点的相关文献材料，概述了络病的治则治法，即治络之法，总以疏通瘀滞为大旨，但应随其所得，分部处之；宿邪缓攻，通补兼施。对络病本质、临床诊治及用药规律进行了初步的整理和总结：络脉与微循环具有一致性，是功能和结构的有机

3、统一；络病的本质是微循环障碍基础上的纤维化病变：络病的演变是从络入经，由经入络：络病的诊断在于局部和整体相结合；络病的防治重在多级预防，早期治疗，长期干预；络病的用药有气血阴阳之分。系统总结了络病临证用药取类比象的方药配伍特点，如辛甘发散，易宣透络道；虫类走窜，擅搜邪剔络；血肉有情，善培植精气。全面收集了近年来糖尿病视网膜病变中西医研究进展，尤其是有关活血通络系统地回顾和总结了糖尿病视网膜病变瘀血阻络的病因、病机、临床表现及活血通络在糖尿病视网膜病变治疗中的应用。实验部分采用视网膜消化铺片，细胞凋亡检测，免疫组织化学染色，光镜、电镜观察及

4、计算机图像定量分析等方法和技术，动态观察了6、9、12个月不同病程的糖尿病大鼠视网膜微血管病变的演变过程及络通对不同病程的糖尿病大鼠视网膜微血管病变的防治作用。研究结果表明：1、糖尿病大鼠存在明显的高凝、高粘现象，随病程延长而逐渐加重，络通对糖尿病大鼠的高凝、高粘现象有明显的改善作用，但对血糖和体重无明显影响。2、糖尿病大鼠视网膜病变的演变过程首先是周细胞凋亡、内皮细胞增生、微血管瘤形成，继而出现无细胞毛细血管和非灌注区，出现纤维化或硬化改变，导致新生血管形成、出血，最终导致视力损害或眼盲。3、糖尿病大鼠视网膜毛细血管细胞凋亡6个月以周细

5、胞凋亡为主，内皮细胞凋亡较少，9个月内皮细胞凋亡逐渐增多，12个月以内皮细胞凋亡为主，周细胞数目已经很少。揭示细胞凋亡对糖尿病大鼠视网膜病变早期周细胞丧失、内皮细胞增生，中期无细胞毛细血络通对不同病程糖尿病大鼠视网膜病变的作用及机制研究管和非灌注区形成有重要作用。4、糖尿病大鼠视网膜微血管细胞外基质纤维粘连蛋白、层粘连蛋白过度表达，并随病程延长而逐渐增强，这可能是视网膜毛细血管基底膜逐渐增厚的重要机制。5、络通对早期糖尿病大鼠视网膜病变具有较好的千预作用，对已成早期DR病变的糖尿病大鼠治疗3个月疗效不明显，6个月治疗才显示初步的于后期治疗

6、，而治疗疗程宜长。6、络通对糖尿病大鼠视网膜微血管细胞外基质纤维粘连蛋白、层粘连蛋白的过度表达，一早期周细胞的凋亡有明显的抑制作用，这可能是其防治DR的重要机制。7、络病的现代生物学基础:早期血行不畅主要表现为局部微循环血流动力学和全身血液流变性的异常，呈现淤滞样的病理现象;中期气滞血癖阶段以血液细胞成分及血管壁周细胞、内皮细胞的功能损害为主，而微血管并无明显病变;后期痰疲凝结阶段主要表现为细胞外基质的增多，多种血管生长因子的高表达，新生血管的形成，发生纤维化或硬化改变。因此，络脉与微循环具有一致胜，是功能和结构的有机统一;络病的本质是微

7、循环障碍基础上的纤维化病变。8、DR经历一个眼底局部微循环功能障碍到微血管结构改变，再到动静脉大血管形态学改变的演变过程，而大血管病变必将引起局部眼外循环障碍，导致附近部位微血管病变。因此，根据取类比象原则，从络病与微循环障碍的关系来看，络病的发生是从小血管病变开始，再到大血管病变，即初病即入络，而非病久才入络，络病的发展则是从络入经，由经入络。络通方是在张仲景抵当汤的基础上加减而来，由大黄、水蛙、桃仁等构成，具有活血化疲通络之功效。络通早期干预性给药可明显减轻或延缓糖尿病大鼠视网膜病变的发生发展，而治疗性给药短期疗效不明显，疗程长才显示

8、初步疗效，揭示糖尿病视网膜病变早期干预的必要性和可行性，即防治宜早，疗程宜长。络通对糖尿病大鼠视网膜病变的防治作用可能与其能增强糖尿病大鼠纤溶活性，改善血液流变学紊乱，抑制周细。