丹红化瘀口服液对糖尿病视网膜病变的防治作用及机制研究

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1、广州中医药大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名逊日期：≥烈叶年厂月lj日关于学位论文使用授权的声明本人完全了解广州中医药大学有关保留使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权广州中医药大学可以将本学位论文的全部或部分内容

2、编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名耸趋论文聊签名巍娅日期：h、斗年nlf日中文摘要目的：通过用链脲佐菌素(streptozocin，STZ)诱导Sprague—Dawley(SD)大鼠建立I型糖尿病(diabetesmellitus，DM)模型，考察丹红化瘀口服液对I型DM大鼠糖尿病视网膜病变(diabeticretinopathy，DR)的防治作用，并从血液系统方面初步探讨其防治DR的作用机制。方法：STZ注射后1周后将造模成功大鼠随机分为4组：糖尿病模型组、胰岛素组、丹红化瘀

3、口服液组，丹红化瘀口服液联合胰岛素组，另设一正常组，每天给药1次，连续15周。期间每周测体重；每两周测一次血糖；每两周测摄食量和饮水量；每天观察、记录动物情况；分别在给药9周和15周用视觉电生理检查仪检测大鼠视网膜电图(flashelectroretinogram，FERG)及视网膜振荡电位(oscillatorypotentials，OPs)，从而评价大鼠的视网膜功能。给药15周后，颈总动脉插管采血，进行血液流变学指标、血液学指标、血脂四项、凝血功能四项和血小板聚集率的检测；采血结束后，分离胰腺、左右眼球和主动脉环，HE染色，光镜下观察视网膜血管消化铺片血管形态及

4、视网膜各层情况和主动脉环形态。结果：大鼠腹腔注射STZ后血糖升高，体重下降，24h摄食量和饮水量均显著增加；造模9周及15周，与正常对照组比较，模型组大鼠FERGa波和b波振幅均显著降低，且FERGa波和b波的潜伏期均明显延长，OPs的0P。、OP：、0P。和OPS振幅显著降低，4个振荡波的潜伏期显著延长。给药15周后，MPV和PDW均显著增大，全血粘度及红细胞压积显著升高，TT、PT、APTT、HDL-C显著降低，血小板聚集率显著增加。胰腺组织胰岛数量显著减少，萎缩。视网膜各层组织疏松水肿，内界膜肿胀、表面不平、增厚，有新生血管形成。视网膜毛细血管网排列紊乱，内皮

5、细胞明显增多。主动脉壁各层次模糊，内膜内皮细胞明显突起；中膜明显增厚，弹性纤维欠清晰，平滑肌细胞增生明显，细胞核与弹性纤维呈垂直排列。与模型组比较，丹红化瘀口服液可以降低糖尿病大鼠的血糖，逆转糖尿病造成FERG的a波、b波振幅降低和潜伏期延长，逆转糖尿病造成OPs波振幅降低和潜伏期延长。胰岛素联合DHK用药相比胰岛素或DHK单独用药更能改善体重，显著降低糖尿病大鼠血糖至正常水平，减少糖尿病大鼠的摄食量、饮水量和尿量，逆转高血糖造成的大鼠视网膜功能的降低。丹红化瘀口服液、胰岛素和胰岛素联合丹红化瘀口服液均对凝血时间的缩短有延长作用。DHK对糖尿病致TT的缩短有延长作用

6、；丹红化瘀口服液联合胰岛素对APTT、TT的缩短有改善作用，升高血清HDL-C水平；DHK在ADP不同终浓度诱导下，对血小板最大聚集率有显著降低的作用。胰岛素联合DHK用药显著改善胰岛的萎缩。丹红化瘀口服液组及胰岛素联合DHK用药组改善视网膜水肿，减少视网膜新生血管生成。视网膜血管铺平及主动脉环结果显示丹红化瘀口服液能显著改善糖尿病造成的视网膜毛细血管网排列紊乱，抑制内皮细胞明显增生。结论：丹红化瘀口服液可以改善DR眼底病变，延缓DR的发展进程。丹红化瘀口服液联合用胰岛素用药具有协同作用，能阻止及延缓糖尿病视网膜病变的发生，且能减少大鼠对胰岛素产生耐受性。血液系统机

7、制研究方面，DHK和胰岛素联合DHK能改善凝血状态；改善视网膜各层水肿，减少内界膜新生血管生成；改善视网膜毛细血管网分布紊乱，抑制内皮细胞的增生；改善主动脉血管内皮损伤、抑制内皮增生、保护血管。DHK单用还能改善I型糖尿病大鼠血小板聚集功能亢进。这几点可能是其防治DR的机制之一。关键词：丹红化瘀口服液；糖尿病视网膜病变；血液流变学；血小板聚集率；视网膜血管铺片IIEffectandMechanismofDanhongHuayuKoufuyeonDiabetiCRetinopathyinRatsSpeciaIty：TraditionaIChineseMediCin