烟酸对糖尿病视网膜病变保护作用及其机制的研究

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1、分类号：密级：UDC：学号：416523412241南昌大学硕士研究生学位论文烟酸对糖尿病视网膜病变保护作用及其机制的研究TheProtectiveRoleofNiacinonDiabeticRetinopathyanditsMechanism陈果培养单位（院、系）：南昌大学附属眼科指导教师姓名、职称：易敬林教授主任医师申请学位的学科门类：临床医学学科专业名称：眼科学论文答辩日期：2015年5月答辩委员会主席：评阅人：2015年5月9日学位论文独创性声明一、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我

2、所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南昌大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：签字日期：年月日二、学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编

3、本学位论文。同时授权北京万方数据股份有限公司和中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务，同意按“章程”规定享受相关权益。学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）：签字日期：年月日签字日期：年月日论文题目姓名学号论文级别博士□硕士□院/系/所专业联系电话E_mail通信地址(邮编)：备注：□公开□保密（向校学位办申请获批准为“保密”，年月后公开）I摘要摘要目的：观察烟酸对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病视网膜病变是否具有保护作用，并探讨

4、相关的作用机制。方法：健康雄性6-8周C57BL/6J小鼠48只，随机分为正常对照组、糖尿病造模组、烟酸干预组，每组16只。糖尿病造模组和烟酸干预组采用连续5天腹腔注射50mg/kg链脲佐菌素(STZ)制作糖尿病小鼠模型，烟酸干预组在糖尿病模型4周月后喂食含烟酸(0.5%,w/w)4周，其余两组喂食不含烟酸的同样食物。烟酸干预4周后，将小鼠深度麻醉，行心脏灌注去除血管中血液成分，摘取小鼠眼球，去除眼前节，然后进行固定、蔗糖梯度脱水、包埋、冰冻切片，通过免疫荧光染色检测各组视网膜中NADPH氧化酶4(Nox4)、NADPH氧化酶2(Nox2)、3-硝基酪

5、氨酸（3-NT）和细胞间粘附分子（ICAM-1）的表达情况；取视网膜组织通过蛋白免疫印迹技术检测NADPH氧化酶4(Nox4)和NADPH氧化酶2(Nox2)蛋白含量表达情况的变化；蛋白免疫印迹技术检测各组小鼠视网膜渗漏的白蛋白含量及各组小鼠视网膜紧密连接蛋白ZO-1和Occludin含量；荧光标记的ConcanavalinA灌注染色检测烟酸对糖尿病视网膜血管白细胞粘附的影响；视网膜铺片claudin-5免疫荧光染色检测各组小鼠视网膜中血管紧密连接破坏情况。结果：免疫荧光染色显示糖尿病组NADPH氧化酶4(Nox4)、3-NT和ICAM-1表达明显升高

6、，而烟酸处理组Nox4、3-NT和ICAM-1表达较糖尿病组下降；从蛋白水平上看，糖尿病组Nox4和Nox2的含量较正常对照组明显升高，烟酸作用后可逆转这种升高，使Nox4和Nox2的表达下降；westernblot结果显示糖尿病情况下视网膜中白蛋白含量较正常对照组显著升高，而烟酸干预组视网膜中白蛋白含量较糖尿病组明显降低；westernblot结果显示糖尿病情况下视网膜紧密连接蛋白ZO-1和Occludin含量较正常对照组显著减少，而糖尿病后烟酸干预可使上述蛋白含量较糖尿病组明显升高；白细胞粘附试验显示糖尿病组小鼠视网膜血管上粘附的白细胞数量较正常对

7、照组小鼠升高，而糖尿病烟酸干预组小鼠视网膜血管上粘附的白细胞数量较糖尿病组有所下降；视网膜铺片claudin-5免疫荧光染色示正常小鼠视网膜内有较多的claudin-5表达，糖尿病状态下视网膜claudin-5表达减少，而烟酸干预后视网膜claudin-5表达较糖尿病小II摘要鼠上升。结论：本研究表明烟酸对糖尿病视网膜病变具有保护作用，其机制可能通过抗炎症及抗氧化机制来实现。关键词：糖尿病视网膜病变烟酸炎症反应氧化应激IIIAbstractABSTRACTObjective:Inthisstudy,weinvestigatewhetherNiacinh

8、astheprotectiveeffectonDiabeticRetinopathyandit