右美沙芬对糖尿病视网膜病变的神经保护作用

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1、分类号：密级：公开学号：2012109090单位代码：10759石河子大学硕士学位论文右美沙芬对糖尿病视网膜病变的神经保护作用学位申请人马岚指导教师张奕霞申请学位门类级别医学硕士学科、专业名称眼科学研究方向眼肌与眼底疾病的研究所在学院医学院中国·新疆·石河子2015年6月NeuroprotectiveeffectsofDextromethorphanindiabeticretinopathyADissertationSubmittedtoShiheziUniversityInPartialFulfillmentoftheRequirementsfortheDegreeofMaste

2、rofMedicineByMaLan(Ophthalmology)DissertationSupervisor:ZhangYixiaJune,2015石河子大学学位论文独创性声明及使用授权声明学位论文独创性声明本人所呈交的学位论文是在我导师的指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含其他个人已经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明并表示谢意。研究生签名：时间：年月日使用授权声明本人完全了解石河子大学有关保留、使用学位论文的规定，学校有权保留学位论文并向国家主管部门或指定机构送交论文的电子

3、版和纸质版。有权将学位论文在学校图书馆保存并允许被查阅。有权自行或许可他人将学位论文编入有关数据库提供检索服务。有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。保密的学位论文在解密后适用本规定。研究生签名：时间：年月日导师签名：时间：年月日摘要目的：探讨右美沙芬对糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡的影响及机制。方法：健康成年SpragueDawley大鼠48只,12只作为正常对照组(D组)，大鼠链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，随机分为糖尿病模型组（A组）,-1-1-1-1右美沙芬10mg·kgd治疗组(B组)，右美沙芬30mg·kgd治疗组(C组)，每组

4、按时间分为4周、8周组。免疫组织化学法检测视网膜组织Caspase-9，Caspase-8，Caspase-3蛋白的表达变化。用TUNEL方法检测视网膜神经细胞的凋亡。结果：免疫组织化学表达:视网膜Caspase-9平均光密度值：D组4周、8周大鼠视网膜上均未见Caspase-9蛋白表达。A组4周Caspase-9蛋白开始表达，主要见于神经节细胞层；A组8周阳性表达进一步增加,扩展到内核层。C组Caspase-9表达变化规律与A组基本一致，C组4周、8周阳性表达均分别低于A组、B组(P<0.05)，A组与B组无明显差异(P>0.05)。Caspase-8平均光密度值：D组4周、8周

5、大鼠视网膜上均未见Caspase-8蛋白表达。A组4周Caspase-8蛋白开始表达，主要见于神经节细胞层；A组8周阳性表达进一步增加，扩展到内核层。C组Caspase-8表达变化规律与A组基本一致，C组4周、8周阳性表达均分别低于A组、B组(P<0.05)，A组与B组无明显差异(P>0.05)。Caspase-3平均光密度值：A组4周Caspase-3蛋白表达主要见于神经节细胞层，8周时阳性表达进一步增加，扩展到内核层。C组Caspase-3表达变化规律与A组基本一致,但4周、8周时阳性表达量均低于A组、B组(均为P<0.05)，A组与B组4周和8周Caspase-3阳性表达量间

6、差异均无统计学意义(均为P>0.05)。D组4周、8周时大鼠视网膜上均未见Caspase-3阳性表达。凋亡指数比较：D组4周、8周大鼠视网膜上均未见TUNEL阳性细胞表达。A组4周TUNEL阳性细胞开始表达，主要见于神经节细胞层；A组8周阳性表达进一步增加，扩展到内核层。C组TUNEL表达变化规律与A组基本一致，C组4周、8周阳性表达均分别低于A组、B组P<0.05)，A组与B组无明显差异(P>0.05)。结论：1.糖尿病大鼠早期视网膜神经细胞凋亡主要发生在神经节细胞和内核层，并随病程延长凋亡加重。在早期DM大鼠视网膜Caspase-9，Caspase-8及Caspase-3表达增

7、加，提示可能参与了糖尿病视网膜神经凋亡的发病机制，右美沙芬可以抑制Caspase-9，Caspase-8及Caspase-3蛋白的表达，减少神经细胞凋亡，提示对糖尿病视网膜病变有一定的治疗作用。关键词糖尿病视网膜病变；右美沙芬；Caspase-9；Caspase-8；Caspase-3；调亡论文类型B(应用研究)IAbstractObjective:ToinvestigatetheeffectofDextromethorphanontheapoptosisofreti