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1、临床麻醉学杂志2006年5月第22卷第5期JClinAnesthesiol,May2006,Vol.22,No.5·399··继续教育·右美沙芬的药理及临床应用冯善武徐建国右美沙芬(dextromethorphan,DM)为左吗啡喃的右旋伤害性刺激引起伤害性感受器致敏(sensitization),在神经末异构体,因其具有非麻醉性中枢性镇咳作用而广泛用于临床梢产生动作电位,导致进行性疼痛。C纤维伤害性感受器持镇咳治疗已有40年。DM又是低亲和力性、非竞争性的N2续激活,引起谷氨酸释放,到达并激活NMDA受体,促使大2+甲基2D2天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药,近几年来被
2、用于缓量Ca内流,伤害感受器的传入冲动在中枢总和,使脊髓神解急慢性疼痛、神经保护及相关疾病的治疗,国内相关报道经元对刺激更加敏感,导致中枢致敏。DM能抑制中枢致较少,现就其药理及临床应用综述如下。敏,非竞争性抑制NMDA受体活性,阻滞兴奋性氨基酸与2+NMDA受体的结合,减少NMDA受体Ca内流,抑制伤害DM的药理学特征因子导致的中枢致敏化,缓解原发和继发的疼痛。NMDADM的药代动力学DM可经口服、肌注和静脉注射吸受体的激活减少神经元对阿片受体激动剂的敏感性,NMDA收,在体内同β2葡萄糖醛酸结合,主要经肝脏代谢,分别由肝受体和阿片受体交互影响脊髓背角感受伤害的神经元
3、,引起脏细胞色素P450同工酶CYP2D6经O2脱甲基生成主要活痛觉高敏(hyperalgesia)并导致阿片类耐受,联合应用NM2性产物右啡烷(dextrophan,DT),肝和肠的P450同工酶DA受体拮抗剂和阿片类药物可防止对阿片类药物镇痛的CYP3A4和P450同工酶CYP3A5经N2脱甲基生成32甲氧耐受并增强镇痛效能。DM能增强作用于μ受体的阿片类吗啡喃(32methoxymorphinan,32MM),两者进一步脱甲基生药物如吗啡、芬太尼和舒芬太尼的抗伤害性感受作用,而不成32羟吗啡喃(32hydroxymorphinan),DT和32羟吗啡喃的能增强δ受
4、体激动药SNC80或к受体激动药U50,488H的32羟基还可迅速经糖脂化共轭结合,代谢产物经肾脏排泄。作用,不同的作用于μ受体的阿片类药物的作用被增强的程DM在体内的氧化代谢受CYP2D6基因调控,已被广泛用于度相似。CYP2D6基因多态性的研究,依据受试者尿中DM与DX的神经保护:热休克蛋白(HSP)可作为细胞组织遭受可逆摩尔代谢比值(MR)的大小,将受试人群分为慢代谢者(poor性缺血损伤的分子生物学标志,具有潜在的非特异性内源性metabolizers,PM)、泛代谢者(extensivemetabolizers,EM)、细胞保护功能。HSP70可清除细胞内异常
5、蛋白,选择性保中间代谢者(intermediatemetabolizers,IM)和超快代谢者护线粒体和线粒体酶活性,增加抗氧化作用,减轻细胞损害,(ultrarapidmetabolizers,UM)[1],大多数人属于泛代谢者。减少氧自由基的产生,阻碍兴奋性氨基酸与其受体结合,减DM的药效动力学轻氧自由基和兴奋性氨基酸的细胞毒性。中枢神经系统的镇咳:DM主要作用于中枢,通过抑制脑干的延髓咳嗽热休克蛋白可被应激所诱导,在细胞修复和保护机制中起重中枢,阻断迷走神经的兴奋,从而发挥强力镇咳作用。也可要作用,单独给予DM可显著诱导后扣带和额叶皮质的能通过外周途径作用于σ1受
6、体而发挥镇咳作用,但具体机HSP70表达的增加。DM在体内被快速分解成DT,DT比制不明[2]。其减少咳嗽频率作用与可待因大体相等,降低咳DM更具拮抗NMDA受体的功能,而且在许多实验中证实嗽强度作用却强于可待因,该作用不能被纳洛酮拮抗。DT更具抗惊厥和神经保护功能,提示DT起DM的全部或镇痛:NMDA受体由不同亚单位组成四聚体或五聚体,至少部分药理学作用,但不清楚脑皮质神经元的HSP270的是与Ca2+通道偶联的离子型兴奋性氨基酸(EAA)受体亚表达是由于DM还是其代谢产物DT的作用。大量体内和型,属配体门控的离子通道,具有谷氨酸识别位点和甘氨酸体外癫痫模型证实,DM
7、的抗惊厥作用是由于阻滞NMDA-1-1变构调节位点等多个位点。该受体广泛存在于脊椎动物的受体通道所致,35mg·kg·d的大剂量DM可使非酮症中枢神经系统,参与多种兴奋性突触传递,并可能与学习、记高甘氨酸血症的病人惊厥中止而EEG正常,但75mg/kg可忆以及许多神经退行性疾病等密切相关。它还对疼痛调节导致大鼠扣带及额叶皮质神经元出现空泡化。机制起重要作用,必须同时结合谷氨酸和甘氨酸才能激活并在许多刻板症病人的基底神经节中高水平多巴胺能活开放,引起Ca2+内流,使中枢敏感性增高,也是介导病理性性起重要作用,多巴胺能活性由包括内源性阿片类和
