糖皮质激素受体在大鼠神经病理性疼痛早期脊髓小胶质细胞中的作用

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1、学校代码10459学号或申请号201412263024密级硕士学位论文糖皮质激素受体在大鼠神经病理性疼痛早期脊髓小胶质细胞中的作用作者姓名：徐瑞艳导师姓名：臧卫东学科门类：医学专业名称：人体解剖学与组织胚胎学培养院系：基础医学院完成时间：2017年5月原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研，究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研宄作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明的法律责任

2、由本人承担。日期：〇学位论文作者丨年月日：７£）学位论文使用授权声明。本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表＇使用学一位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为郑州大学。保

3、密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者日期；年月ｘ日＆AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterTheMechanismofGlucocorticoidReceptorinMicrogliaonEarly-phaseNeuropathyPainBy:RuiyanXuSupervisor:WeidongZangHumananatomyandHistologicEmbryologySchoolofBasicMedicalScienceMay,

4、2017摘要糖皮质激素受体在早期神经病理性疼痛大鼠脊髓小胶质细胞中的作用研究生徐瑞艳导师臧卫东教授郑州大学基础医学院人体解剖学与组织胚胎学河南郑州450001摘要背景神经病理性疼痛(Neuropathicpain，NPP)定通常指中枢或外周神经系统的损坏及功能失调引起的异常疼痛，NPP属于慢性疼痛的一种，主要临床表现为痛觉过敏、感觉异常、自发性疼痛和异常疼痛等。其发病率高，疼痛治疗的整体效果不佳，因此探究神经性疼痛的发病机制，为疼痛治疗提供可靠依据将具有重要医学价值。糖皮质激素受体（Glucocorticoidrece

5、ptor,GR）是重要的核转录因子。GR激活后进入细胞核内与特定的DNA序列（糖皮质激素反应元件）结合在一起，进而正调控或负调控靶基因的表达，参与不同的生物效应和多种生理、病理过程[1,2]。近年来，越来越多证据表明中枢糖皮质激素受体GR可能参与中枢痛敏形成及伤害性信息的传递，但具体机制不明确[3,4]。众所周知，中枢活化的小胶质细胞通过合成与释放疼痛及炎性相关介质(如COX2、IL－6、TNF-α等)，作用于神经元或者邻近的胶质细胞，近而增强痛觉传递神经元敏感性和反应性，引发持续性的神经病理性疼痛。已有报道证实GR广

6、泛表达与中枢神经系统，并且可参与免疫炎症反应，那么神经病理性疼痛中，GR与活化的小胶质细胞中有怎样的作用关系呢？研究发现神经损伤诱发的异常性疼痛依赖于p38MAPK信号通路,并且活化I摘要的p38MAPK仅表达在激活的小胶质细胞[5]。本实验拟通过坐骨神经分支选择性损伤模型（sparednerveinjury,SNI）早期鞘内给予p38MAPK抑制剂，检测神经病理性疼痛中小胶质细胞p38MAPK信号通路对GR的调控。然后再给予GR的抑制剂，用于探索GR对下游转录因子核因子κB(NF-κB)及促炎因子的调控。由此重点研究

7、GR参与神经损伤诱导的神经病理性疼痛的发生发展的分子机制，为神经病理性疼痛的治疗提供新的实验依据。目的（1）建立SNI大鼠神经病理性疼痛模型，观察SNI术后大鼠脊髓机械痛行为和脊髓GR蛋白表达变化。（2）通过蛛网膜下腔注射SB203580阻断p38MAPK通路，利用RU38486抑制掉GR的功能，分别检测给药后机械痛行为和GR、磷酸化NF-κB（pNF-κB）的表达变化。以此探索神经病理性疼痛中p38MAPK信号通路通对GR和pNF-κB的调控。（3）鞘内给予GR的激动剂DEX，检测SNI大鼠痛行为的变化及pNF-κB

8、表达变化，进一步验证在神经病理性疼痛中GR对下游转录因子NF-κB的调控。材料和方法（1）建立SNI大鼠动物模型[6]，检测模型的成功及大鼠脊髓GR蛋白变化将实验用大鼠按照随机表法分组，每组12只：正常组（normal组），手术模型组（SNI组），假手术对照组（sham组），SB203580注药组（SNI+SB203580组)，单