基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究

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中图分类号密级公开UDC学号1332118053^測n中g茲大学HubeiUniversitofChineseMedidney损±导恆巧交MASTERms沈民TATION基于古今医案数据挖掘的痊病用药特点硏究Studyoncompositionprinciplesofprescriptionsinconvulsivediseasebasedondataexcavationofancientandmordenmedicalrecords研究生姓名:炼乞指导教师嫂名、职称:谭子虎主任医师申请学位:医学硕去学科(专业)名称:中度内科学研究方向心':中展药防治赋血管疾病学位类型:专业学位型湖北中医药大学二0—六年五月兰十日 湖北中医葬大学学位论文原创性声明本人声明:所呈交的学位论文是在导师的指导下进行的研究工作及取得巧研究成果。除了论文中特别加LX标注和致谢的地方外,本论文不包含其他个人或集体&经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得湖北中医药大学或其他单位的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出贡献的个人和集体,均己在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签>年r月如曰,[)关于学位论文使用授权的声明权本人完全了解湖北中医药大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可k乂公布学位论文巧全部或部份内容,可k乂采用复印、缩印或其他手段保留学位论文;学校可L乂根据国家或湖北省有关部口的规定送交学位论文。同意《中国优秀博硕壬论文论全文数据库出版章程》的内容。同意授权中国科学技术信息研究所将本人学位文收录到《中国学位论文全文数据库》。论(保密论文在解密后遵守此规定)文作者签名告导师签名:兴|6年^月>^日 目录摘要..........................................................................................................IAbstract.................................................................................................III前言..........................................................................................................1正文..............................................................................................................21资料与方法.............................................................................................21.1文献来源........................................................................................21.1.1古代医案检索来源..............................................................21.1.2现代医案检索来源..............................................................21.2检索策略........................................................................................31.2.1古代医案检索策略..............................................................31.2.2现代医案检索策略..............................................................31.3方剂筛选标准................................................................................31.3.1诊断标准..............................................................................31.3.2纳入标准:.........................................................................31.3.3排除标准..............................................................................41.4研究方法........................................................................................41.4.1数据采集..............................................................................41.4.2数据规范.............................................................................41.4.3信息录入与建立数据库.....................................................61.4.4数据挖掘方法.....................................................................62结果...........................................................................................................7 2.1古代医案药物分析........................................................................72.1.1药物频数分析......................................................................72.1.1.1痉病医案药物使用总体情况频数分析...................72.1.1.2药物类型频数分析...................................................82.1.1.3药物性味频数分析..................................................112.1.1.4药物归经频数分析..................................................122.1.2高频药物关联规则分析....................................................132.1.2.1高频药物二项关联规则分析................................132.1.2.2高频药物三项关联规则分析................................142.1.3高频药物因子分析............................................................152.2现代医案药物分析.....................................................................212.2.1药物频数分析....................................................................212.2.1.1痉病医案药物使用总体情况频数分析.................212.2.1.2药物类型频数分析.................................................212.2.1.3药物性味频数分析..................................................242.2.1.4药物归经频数分析...............................................252.2.2高频药物关联规则分析....................................................262.2.2.1高频药物二项关联规则分析................................262.2.2.2高频药物三项关联规则分析................................272.2.2.3高频药物四项关联规则分析................................282.2.3高频药物因子分析............................................................293讨论........................................................................................................36 3.1古今痉病医案用药特点分析.....................................................363.1.1痉病病因多与外邪、肝风、热盛、痰浊、瘀血、气血亏虚等因素相关...............................................................................363.1.2寒温并用,甘以缓急,甘寒生津...................................373.1.3病位在筋,从肝论治,与心肺脾胃肾相关...................373.1.4古今用药类别大致相同,古方重清热,今方重补虚...383.1.5辨证用药基础上酌情配伍平肝息风之品......................393.1.6虫类药的使用在现代痉病治疗中受到更多重视...........40结语........................................................................................................41参考文献...................................................................................................43附录............................................................................................................46综述.....................................................................................................46参考文献.......................................................................................51附录表1..............................................................................................55附录表2..............................................................................................57攻读硕士学位期间取得的研究成果.......................................................60致谢.......................................................................................................61 摘要研究目的:数据挖掘技术分析古今痉病医案的用药特点,科学指导痉病临床药物治疗。研究方法:确定古代医案来源,制定检索式计算机检索《中华医典》并结合人工翻阅湖北中医药大学图书馆馆藏古籍中综合性医著、医案、医论、医话等,收集古代医案;选择确定现代文献来源数据库,依据各数据库特点制定检索式,检索收集截止2014年前中英文文献;按照纳入排除标准筛选符合条件的医案,依据《中药大辞典》和《中药学》标准规范化,以及对功效、性味、归经分类后,依次录入Excel2007表格中,建立古代医案痉病-中药数据库、现代医案痉病-中药数据库和痉病药物功效-性味-归经数据库。采用频数分析、关联规则分析、因子分析等多元统计方法进行整合,探讨痉病的用药及配伍规律,推测痉病病因病机、病位及治则治法。研究结果:纳入古代医案共153则,涉及药物224种,累计频数1525次。出现频数≥10次的中药55味,累计频数为1061次,累计频率为69.57%。使用频率较高的药物有:石菖蒲、甘草、羚羊角、生地黄、钩藤、茯苓、玄参、白芍、半夏、川贝母、水牛角、竹茹、麦门冬、栀子、金银花等。古代医案常用清热药、补虚药、化痰止咳平喘药、平肝息风药、解表药五类。清热药中以清热凉血药使用最多,其后依次是清热泻火药、清热解毒药。药性方面,寒性药物居首位,其次是微寒和温性药物;药味方面,甘味药物应用最多,其次是苦、辛、咸;归经方面,药物归属肝经频数最高,其后依次是心、肺、胃、脾、肾。高频药物关联规则分析,石菖蒲多与天南星、半夏、天竹黄、茯神、滑石、玄参、水牛角、朱砂、郁金、橘红等药物配伍使用。其次是羚羊角多与菊花、钩藤、玄参、水牛角、桑叶、滑石等药物配伍使用。茯神+远志、玄参+水牛角、连翘+金银花、钩藤+石决明为痉病较常用的药对组合;水牛角+羚羊角+玄参和半夏+茯苓+石菖蒲为痉病较常用的三项关联组合。通过高频药物因子分析,得到12个因子,反推出外邪袭表、肝经热盛、胃热腑实、血热、痰浊、阴血亏虚等痉病病I 机。纳入现代医案共110则,涉及药物198种,累计频数1314次。其中出现频数≥10次的中药41味,累计频数为781次。使用频数较高的药物有白芍、炙甘草、全蝎、白僵蚕、钩藤、葛根、桂枝、大枣、甘草、当归、天麻、牡蛎、蜈蚣等。现代医案中常用补虚药、平肝息风药、解表药、清热药、化痰止咳平喘药五类。补虚药中以补气药(53.03%)使用最多,其次为补血药(37.12%)。药性方面,温性药物使用频次最高,其次是平性和寒性药物。药味方面,主要以甘、辛、苦为主;归经方面,归属肝经居首位,其后依次为脾、肺、胃、心、肾等。高频药物关联规则分析可见,龙骨+牡蛎、蝉蜕+白僵蚕、桂枝+麻黄、葛根+麻黄、白芍+麻黄、全蝎+蜈蚣均为常用药对。桂枝、生姜、黄芪、大枣、丹参、木瓜等常与白芍配伍。羚羊角、菊花常与钩藤配伍。麻黄、生姜与桂枝相配伍。白僵蚕常与钩藤、天麻、蜈蚣、地龙、防风、蝉蜕、天南星等药相配伍。白芍常与牡蛎、全蝎、白僵蚕、蜈蚣、白术、炙甘草、丹参、川芎、龙骨、茯苓、葛根等配伍。龙骨+牡蛎+蜈蚣和郁金+白僵蚕+石菖蒲均为痉病常用三项关联规则。葛根与麻黄、桂枝、白芍、生姜、大枣、炙甘草常配伍使用,有葛根汤之意。龙骨+牡蛎+白芍+炙甘草为常用四项关联规则。高频药物因子分析,得到11种因子,反推出外邪袭表、肝经热盛、胃热腑实、血热、痰浊、阴血亏虚、血瘀等痉病病机。结论:1.痉病病因多与外邪、肝风、热盛、痰浊、瘀血、气血亏虚等因素相关。2.寒温并用,甘以缓急,甘寒生津。3.病位在筋,从肝论治,与心肺脾胃肾相关。4.古今用药类别大致相同,古方重清热,今方重补虚。5.辨证用药基础上酌情配伍平肝息风之品。6.虫类药的使用在现代痉病治疗中受到更多重视。主题词:数据挖掘;痉病;医案;用药特点II StudyoncompositionprinciplesofprescriptionsinconvulsivediseasebasedondataexcavationofancientandmordenmedicalrecordsAbstractObjective:UsingtheDataMiningTechniquestoanalyzethecomposingprinciplesofconvulsivediseaseforthepurposeofdirectingclinicalmedicationtreamentscientifically.Method:RetrievaltypesweredevelopedandthenthroughsearchingtheChineseTraditionalMedicalCodeonlinecombinedwithreferringcomprehensiveancientbooksinthelibraryofHuBeiUniversityofChineseMedicineartificially,medicalrecordsweregathered;accordingtothecharacteristicofeachdatabasetodeveloptheretrievals,retrievalandcollectliteratureinbothEnglishandChinesebefore2014;eligiblerecordswerefiltratedandbetypedinExcel2007onthebasisofdifferentefficiency,characterandtasteandchanneltropismwhichwerestipulatedintheDictionaryofTraditionlChineseMedicineandChinesePharmacytoestablishtheancientmedicalrecordsaboutconvulsivedisease-Chineseherbsdatabase,themodernmedicalrecordsaboutconvulsivedisease-Chineseherbsdatabaseandtheefficiency,characterandtasteandchanneltropismofChineseherbsdatabase.Alldatawasintegratedbymultivariatestatisticalmethodsasfrequencyanalysis,associationrulesanalysisandfactoranalysis.Results:153ancientmedicalrecordswereincludedinand224kindsofherbswerecoveredinwhichtherewere55herbsappearedequalormorethan10timeswiththecumulativefrequencyof1061andtheaccumulativefrequencyof69.57%。Sweetflag,Glycyrrhiza,AntelopeHorn,RadixRehmanniae,Uncaria,Poriacocos,RadIII ixScrophulariae,WhitePeonyRoot,Pinelliaternate,Fritillariacirrhosa,Buffalohorn,Bambooshavings,TuberofDwarflilyturf,Gardenia,Honeysucklewereusedwithhigherfrequency.Theherbseffectivetoclearheat,remedydeficiency,reliveacaughandreducephlegm,calmliver-wind,releasetheexteriorwerefrequentlyusedinancientmedicalrecords.Amongalltheheat-clearingherbs,heat-clearingandblood-coolingherbswereusedmostfrequently,followedbythefire-purgingherbs,antipyreticandantidoteherbs,antipyreticanddryingdampherbsandasthenic-feverclearingherbs.Intermsofproperty,coldherbswereusedthemost,followedbytheslightlycoldandwarmherbs;intermsofflavour,sweetherbswereusedthemost,followedbythebitter,pungentandsalineherbs;intermsofchanneltropism,herbswithatropismtothelivermeridianwereusedthemost,followedbyheartmeridian,lungmeridian,stomachmeridian,spleenmeridianandkidneymeridian.TheassociationrulesanalysisshowedthatSweetflagalwaysusedwithRhizomaArisaematis,Pinelliaternate,Bambooshavings,FuShen,Talcum,RadixScrophulariae,Buffalohorn,Cinnabar,CurcumaLongaandChrysoidine,followedbyAntelopeHorn,Chrysanthemum,UncariaandMulberryLeaves.FuShen+Polygala,RadixScrophulariae+Buffalohorn,WeepingForsythia+Honeysuckle,Uncaria+AbaloneShell,RadixScrophulariae+Buffalohorn+AntelopeHornandSweetflag+Pinelliaternate+Poriacocoswerefrequentlyuseddrugpairinthetreamentofconvulsivedisease.12factorswereconductedthroughfactoranalysinghigh-frequencymedicine,whichbacksteppingthebasicpathogenesisofconvulsivedisease.Throughdrug-frequencyfactoranalysis,wehavegot12factors,anti-attacklaunchedevilstable,excessiveheattheliver,IV stomachorgansfact,hotblood,phlegm,blooddeficiencyandotherconvulsivediseasespathogenesis.110modernmedicalrecordswereincludedinand198kindsofherbswerecoveredwithacumulativefrequencyof1314inwhich41herbsappearedequalormorethan10timeswithacumulativefrequencyof781.WhitePeonyRoot,BakedLicorice,Scorpion,WhiteMuscardineSilkworm,Uncaria,Gegen,CassiaTwig,jujube,Glycyrrhiza,AngelicaSinensis,Gastrodia,OystersandCentipedewerethehigh-frequencyherbs.Theherbseffectivetoremedydeficiency,calmliver-wind,releasetheexterior,clearheat,reliveacaughandreducephlegmwerefrequentlyusedinmodernmedicalrecord,andamongthedeficiency-remedyingherbs,qi-invigoratingherbswereusedthemost(53.03%)followedbyhematinic(37.12%).Intermsofproperty,warmherbswereusedthemost,followedbythemildandcoldherbs;intermsofflavour,sweet,pungentandbitterherbswereusedthemost;intermsofchanneltropism,herbswithatropismtothelivermeridianwereusedthemost,followedbyspleenmeridian,lungmeridian,stomachmeridian,heartmeridianandkidneymeridian.TheassociationrulesanalysisshowedthatwhitemuscardinesilkwormalwaysusedwithUncaria,Gastrodia,Centipede,lumbricus,Saposhnikoviadivaricata,cicadasloughandArisaema.WhitepeonyalwaysusedwithOyster,scorpion,centipede,silkworm,Atractylodes,RadixGlycyrrhizae,radixsalviaemiltiorrhizae,RhizomaChuanxiong,keel,Poriacocos,Cassia,ginger,jujube,astragalus,salvia,papayaandGeGen.Antelopehorn,chrysanthemumwerealwaysusedwithUncariaandEphedra,gingerwithcinnamon.Kudzuwasoftenusedcompatibilitywithephedra,Gui,whitepeonyroot,ginger,andjujube,。ItwassametoliV coricePuerariaintended.Keel+oyster,cicada+Whitepeony,Ephedra+cassiatwig,Puerarin+Ephedra,Peony+Ephedra,Scorpionandcentipede,Keel+oyster+centipede,Turmeric+whitemuscardinesilkworm+sweetflagandKeel+oyster+Whitepeony+licoricewerefrequentlyuseddrugpairinthetreamentofconvulsivedisease.Throughdrug-frequencyfactoranalysis,wehavegot11kindsoffactors,anti-attacklaunchedevilstable,excessiveheattheliver,stomachorgansfact,hotblood,phlegm,blooddeficiency,bloodstasisspasmdiseasepathogenesis.11factorswereconductedthroughfactoranalysinghigh-frequencymedicine,whichbacksteppingthebasicpathogenesisofconvulsivedisease.Conclusions:1.Thecauseofconvulsivediseasemightbeassociatedwithexogenouspathogenicfactors,liverwind,heat,phlegmandbloodstasis,deficiencyofQiandbloodandotherrelatedfactors.2.Combinationoffrigotherapyandpyretotherapy,herbswithsweetpropertiescanrelievespasm,andherbswithsweetandcoldpropertiescanShengjin.3.Thepositionofconvulsivediseaseisintendons,andcorrelatedwiththeheart,lung,spleen,stomachandthekidney.Thetreamentshouldthroughliver.4.Ancientandmodernmedicinecategoriesareroughlythesame,theancientcategoriesemphasizeclearingheat,themoderncategoriesemphasizeremedyingdeficiency.5.Onthebasisofsyndromedifferentiation,addherbswithpropertiesofcalmingtheliverappropriately.6.Theuseofinsectdrughasreceivedmoreandmoreattentioninthemoderntreatmentofconvulsivedisease.Keywords:Datamining;ConvulsiveDisease;MedicalRecords;PrinciplesofPrescriptionsVI 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究前言痉病是以筋脉拘急抽搐、口噤不开,甚至角弓反张为主要临床表现的[1][2][3-4]病证,同时也是一种中医症状综合征。西医的脑膜炎、脑炎、肝性[5][6][7]脑病、高热惊厥、手足搐搦症、脑寄生虫病、蛛网膜下腔出血、流[2][8]行性肌张力障碍综合征、卒中后痉挛性瘫痪等病证可以参考本病辨证论治。医案又称诊籍、医稿,是医生诊治患者的临床记录,也是最能体现医学思想和辨证论治理念的知识宝库。章太炎先生曾说:“中医之成绩,医[9]案最著,循此钻研,事半功倍”,概括了中医医案的巨大价值和医案挖掘的现实意义。中国中医科学院刘保延院长在关于“大数据时代,中医药[10]发展如何面对机遇和挑战”讲话中指出,我们当前的工作重点是:实现临床实践的数据化。通过以医疗实践和科学计算相融合的方法将得到的数据运用于解决中医药的关键问题。但是中医是一门经验医学,病案中所蕴含的诊疗信息是多时空、多因素、非线性的,是一般统计分析方法所不能完成的。数据挖掘是集合统计学、信息学技术与中医学的交叉学科研究。选择合适的数据挖掘技术,多种方法结合互补,在医案中施行辨证论治的“病-证-症-药”等多重交互依赖关系的挖掘,更直观地表达所考察因素之间的相关关系,为系统研究中医医案数据提供科学有效的手段。同时也有利[11]于将中医知常达变、圆机活法的思维方法和丰富的学术经验的传承和发扬。因此,数据挖掘技术在中医药领域被广泛应用并取得突出成绩。本研究通过筛选古今“痉病”临床资料中的医案,规范标准化处理后建立相关数据库,利用频数分析、因子分析、关联规则分析等多元化的统计方法,系统梳理与挖掘,总结医案用药的配伍规律,并且从“见微知著”的方面推测出痉病的病因病机及证治规律,开拓痉病临床实践中的防治新[10]思路,以期达到“从临床中来,到临床中去”的重要理念,为进一步科研和临床工作奠定基础。1 湖北中医药大学2016届硕士学位论文正文1资料与方法1.1文献来源1.1.1古代医案检索来源来源:以湖南电子音像出版社出版的《中华医典》V5.0版。中华医典是对新中国成立前的中医古籍进行系统整理而成的超大型电子丛书,该书共收录历代医学典籍1156部,共有4.5亿字,其中包含了许多罕见的抄本和孤本,是迄今规模最为宏大的中医类电子丛书,也因此被列为“九五”国家重点电子出版规划项目。计算机检索《中华医典》结合人工筛选湖北中医药大学图书馆馆藏古籍中的综合性医著、医案、医论、医话等。所涉及的参考书目有:《爱月庐医案》《保婴撮要》《笔记杂录》《曹仁伯医案》《产鉴》《陈莲舫医案》《乘桴医影》《程杏轩医案》《赤水玄珠》《丛桂草堂医案》《得心集医案》《丁仁医案》《孤鹤医案》《古今医案按》《顾氏医案》《贯唯集》《归砚录》《古今医案按选》《何元长医案》《花韵楼医案》《环溪草堂医案》《剑慧草堂医案》《江泽之医案》《经方实验录》《景景室医槁杂存》《静香楼医案》《旧德堂医案》《冷庐医话》《临诊医案》《临证指南医案》《临症经应录》《琉球问答奇病论》《柳选四家医案》《龙砂八家医案》《千里医案》《全国名医验案类编》《三家医案合刻》《扫叶庄医案》《邵兰荪医案》《沈菊人医案》《慎五堂治验录》《汪艺香先生医案》《王九峰医案》《王乐亭指要》《王孟英医案》《王氏医案绎注》《王旭高临证医案》《温病条辨》《吴鞠通医案》《徐养恬方案》《续名医类案》《薛案辨疏》《也是山人医案》《叶氏医案存真》《叶天士医案》《叶天士医案精华》《一得集》《医辨》《医学穷源集》《医学衷中参西录》《怡堂散记》《杂病广要》《张聿青医案》《证治准绳》《竹亭医案》《邹亦仲医案新编》等66部著作。1.1.2现代医案检索来源来源:中国知网(CNKI)、中国生物医学文献数据库(CBM)、重庆维普全文数据库(VIP)、万方数据库、中国中医药数据库、中国优秀博硕士学2 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究位论文全文数据库、读秀学术搜索等数据库。1.2检索策略1.2.1古代医案检索策略*在《中华医典》中,按照以“痉”、“痓”、“角弓反张”、“瘈疭”、“瘛疭”、“瘈瘲”、“瘛瘲”、“惊风”、“项强等为主题词,在“医经类”、“诊法类”、“方书类”、“针灸推拿类”、“伤寒金匮类”、“温病类”、“综合医书类”、“临证各科类”等分类下,在“全文”基础上进行检索,收集病案。*说明:在该版的《中华医典》中繁体的“痙”字已修正简化为“痉”字。1.2.2现代医案检索策略中文:关于中医病名检索,在中国生物医学文献数据库和中国中医药数据库中,以“痉病”、“痉证”、“瘛瘲”、“瘈疭”、“痓”为主题词,进行检索,并获取全文。针对西医病名检索,则采取以“低钙血症”、“高钙血症”、“颈椎病”、“肝性脑病”、“感染”、“高热惊厥”、“脑寄生虫病”、“脑膜炎”、“脑炎”、“脑脓肿”、“脑血管”、“脑肿瘤”、“尿毒症”、“破伤风”、“手足搐搦”、“蛛网膜下腔出血”、“锥体外系”、“脑膜刺激征”等病名and“痉病/痉证”的检索方式,在各大数据库中检索并获取全文。现代文献的检索年限均为2014年及以前发表的文献,并且人工检索相关灰色文献。1.3方剂筛选标准1.3.1诊断标准[12]参考《实用中医内科学》(王永炎、严世芸主编)、《中医内科学》[5][13](周仲英主编)、《中医内科常见病诊疗指南中医病证部分》等将痉病定义为:痉病是以筋脉拘急抽搐、口噤不开,甚至角弓反张为主要临床[26]表现的病证。1.3.2纳入标准:(1)文献资料可评价为医案,且明确符合以上痉病的诊断标准;(2)真实、可靠、疗效确切;(3)症、因、方、药比较齐全的病案;或者包含完整的临床症状,病因3 湖北中医药大学2016届硕士学位论文或者病机至少具有一项,药物组成及用法详备的病案;(4)临床表现为主症(角弓反张/项强)中至少一项,加上次症(四肢抽搐/瘛疭/口噤)中任意项;(5)采用包括丸、散、丹、汤等剂型的中药内服方且治疗有效;(6)若病案有多次复诊记录,防止干扰,保持各个医案的独立性,只收集首诊有效医案;符合以上全部纳入标准者方可纳入。1.3.3排除标准(1)不能明确判定是痉病的医案;(2)判别为无效、误诊、误治的医案;(3)临床症状、方药、病因病机等任意一项缺失的医案;(4)凡是临床症状中出现口吐白沫、怪叫等癫痫病症状;或者出现善怒喜哭、骂人毁物等精神症状;或者出现口眼歪斜等中风症状的医案;(5)方剂过于庞杂,且对痉病治疗缺乏针对性的医案;(6)症状、方药均相同的医案视为重复医案,若同一医案反复转载于其他医籍中,只记录原始出处的医案;(7)复诊病例中,辨证、用药较前无明显改变的医案;符合上述排除标准中的任意一项者均予以排除。1.4研究方法1.4.1数据采集首先两人同时快速阅读检索出的医案,筛除非医案资料或者重复医案;其次逐条仔细阅读文献,依据纳入标准和排除标准,筛除无效、误诊、误治的和信息记载不全的医案;最后两人共同核实医案。对于有争议和分歧的医案,则由数据整理小组商议决定。最后根据中医特点,提取医案的出处、症状、病因、病机、方剂、药物组成、预后等资料。鉴于古代医案中患者年龄性别等状况记录模糊甚至缺失,此处不予收集。1.4.2数据规范由于检索到的医案中的药物名称等记载欠规范,尤其是古代医案中普4 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究遍存在别名、简称、俗称、异名等情况,缺乏系统整理和研究。因此在数据挖掘统计分析之前,有必要依据现有的中医药相关标准对数据进行规范化的统一,以利于医案资料电子化录入、存储和量化分析。本研究主要参[14]考《中药大辞典》全国高等中医药院校教材《中药学》等标准,对道地药材、炮制、别名、俗称、简称等进行统一性和权威性的标准化规范。其标准化规范可分为两方面:(1)药物名称及炮制方法的规范。①凡是出现别名、异名的药物,均采用统一药名,例如大力子归为牛蒡子,金铃子归为川楝子,茺蔚子归为益母草,新绛归为茜草,伏龙肝归为灶心土,推车客归为蜣螂,犀黄归为牛黄,女珍归为女贞子,元参归为玄参,元精石归为玄精石,以及天竺黄归为天竹黄等等。②凡是出现药名省略、合并等情况者,采用统一药名,例如山萸归类为山茱萸,二芽分别归类为谷芽和麦芽。③凡相同药物不同用药部位且功效类似的,采用统一药名,例如:甘草梢归为甘草;蝎尾归为全蝎,栝楼实、全瓜蒌归为栝楼,连翘壳、连翘心归为连翘。④凡由于净制和切制方法不同造成的饮片剂型不同,例如“三七粉”、“鲜生地”等药物分别规范为“三七”、“生地黄”。⑤凡炮制方法不同,药物性味功效类似的,采用取舍合并的方法统一药名,例如:制远志、水炙远志、炒远志等统归为远志,法半夏、制半夏归为半夏;炮制后药物性味功效明显改变或者习惯区分使用的药物分开规范统计,例如生地黄、熟地黄;生甘草;炙甘草等。⑥凡道地药材均采用统一学名,如:生川军归为大黄,川连为黄连,怀山药归为山药,广橘红归为橘红,川郁金、广郁金归为郁金,杭菊花、滁菊花归为菊花。⑦凡是稀有动物药材如犀角等统一规范化为水牛角代替。具体规范化整理见附录表1、附表2。(2)药物性味、归经、功效分类等信息的规范。鉴于《中药大辞典》中并无药物功效分类,因此药物性味归经以及药物功效分类均参照《中药学》教材等进行统一分类。其中药性分为:寒、大寒、微寒、热、大热、温、微温、凉、平等9类。药味分为:酸、苦、微苦、甘、微甘、辛、咸、涩、淡等9类。归经分为:肝、心、脾、肺、肾、胆、心包、胃、大肠、膀胱、5 湖北中医药大学2016届硕士学位论文三焦、小肠共12类。药物功效分为:解表药、清热药、化湿药、泻下药、祛风湿药、理气药、温里药、利水渗湿药、化痰止咳平喘药、止血药、活血化瘀药、平肝息风药、安神药、开窍药、补虚药等21类。1.4.3信息录入与建立数据库依据上述标准规范后,将提取纳入医案的药物组成,利用MicrosoftOfficeExcel2007分别建立古代医案痉病-中药数据库、现代医案痉病-中药数据库。数据库内容包括出处、症状、病因、病机、方剂、药物组成、预后等。再依据《中药大辞典》和《中药学》将药物进行性味、归经、功效分类统计,建立痉病药物功效-性味-归经数据库。为了便于数据统计分析,利用二分类法将文本数据转化为数字变量,规范后的药物组成中若出现该味中药的事件则赋值为“1”,不出现事件则赋值为“0”,以此建立数据变量单元矩阵。在数据库建立与信息数字转化过程中,采用2人分工录入、交叉复审的方式,以保证数据库资料的真实性和准确性。再由第3人审查核对录入信息无误后方可进行数据统计与分析。1.4.4数据挖掘方法运用SPSS19.0统计软件进行数据的频次分析、因子分析;运用SPSSClementine12.0统计软件对数据进行进一步的关联规则分析。本研究结合古代和现代对痉病的认识,运用数理统计方法对药物频次、药物功效、性味、归经等多方面进行分析和对比,结合中医药理论,直观地描述和揭示痉病用药的规律性。1.4.4.1频数分析频数(Frequency),又称“次数”。指变量值中代表某种特征的事物出现的次数,用来表明对总体事物贡献的作用程度。频数(频率)数值大小表明该特征事物对于总体水平所起的作用的大小。本文通过频数分析(Frequenciesanalysis)对古代和现代医案中涉及药物、功效分类、药性、药味、归经等进行频次和频率统计,为初步推断痉病的病因病机、病位以及治则治法提供量化依据。1.4.4.2关联规则分析6 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究关联规则(AssociationRules)是从既定的数据中,分析挖掘隐藏在事物特征之间的,满足一定支持度和置信度的依赖关联现象[15]。其中,支[16]持度和置信度是两项描述关联规则兴趣度的重要指标。支持度是指出现前项的案例数占总案例数的百分比。置信度是同时出现前项和后项的案例数占出现前项的案例数的百分比。规则提升度是置信度与支持度的比,提示前项出现对于后项出现的影响贡献程度。规则提升度一般大于1才有意义,证明前项出现对后项出现具有促进作用,取值越大越好。由此,支持度反映的是规则普遍性。置信度反映的是规则的可靠性。一般结合专业理[17]论知识,选择支持度和置信度相对较高的规则作为发现的有趣模式。本研究通过分析药物与药物之间的关联规则分析,在宏观层次上认识药物方[18]剂配伍的新模式,探寻核心药物群,寻找痉病整体用药特点。1.4.4.3因子分析因子分析(Factoranalysis)是从现实可测量的变量中,提取出信息重叠交错、具有依赖关系的变量归结为公共因子,并揭示这些因子对可[19-20]测变量总体的影响程度以及各个因子之间的相关性的统计方法。本研究利用因子分析探寻各方剂药物组成之间的内在联系,结合专业知识,发现潜在的药物组合,并且依据各因子之间的共同点进一步推断痉病的病因、病位、治则治法、证候类型等。2结果2.1古代医案药物分析2.1.1药物频数分析2.1.1.1痉病医案药物使用总体情况频数分析本部分纳入的153则医案中,涉及药物224种,药物频次累计1525次。其中出现频数≥10次的中药55味,累计频数为1061次,累计频率为69.57%。可见古代痉病医案虽然涉及中药种类多,但是具体用药还是相对集中。具体的频数分布情况详见表1。表1痉病古代医案药物频数分布表(频数≥10)累积累积累积累积序号药名频数频率序号药名频数频率频数频率频数频率1石菖蒲50503.28%3.28%29滑石167441.05%48.79%7 湖北中医药大学2016届硕士学位论文2甘草45952.95%6.23%30阿胶167601.05%49.84%3羚羊角411362.69%8.92%31菊花157750.98%50.82%4生地黄391752.56%11.48%32石膏158590.98%51.80%5连翘342092.23%13.70%33知母158330.98%52.79%6钩藤322412.10%15.80%34生姜148190.92%53.70%7茯苓302711.97%17.77%35人参148330.92%54.62%8玄参293001.90%19.67%36旋覆花138460.85%55.48%9贝母293291.90%21.57%37石斛138590.85%56.33%10白芍283571.84%23.41%38当归138720.85%57.18%11半夏273841.77%25.18%39白僵蚕138850.85%58.03%12竹茹244081.57%26.75%40朱砂128970.79%58.82%13水牛角244321.57%28.33%41远志129090.79%59.61%14麦门冬244561.57%29.90%42天南星129210.79%60.39%15栀子234791.51%31.41%43黄芩129330.79%61.18%16金银花235021.51%32.92%44桂枝129450.79%61.97%17竹沥225241.44%34.36%45陈皮129570.79%62.75%18茯神215451.38%35.74%46芦根119680.72%63.48%19桑叶205651.31%37.05%47金箔119790.72%64.20%20黄连205851.31%38.36%48薄荷119900.72%64.92%21淡竹叶206051.31%39.67%49白薇1110010.72%65.64%22杏仁196241.25%40.92%50枳实1010110.66%66.30%23天竹黄196431.25%42.16%51珍珠1010210.66%66.95%24牡丹皮196621.25%43.41%52天花粉1010310.66%67.61%25郁金186801.18%44.59%53丝瓜络1010410.66%68.26%26石决明166961.05%45.64%54淡豆豉1010510.66%68.92%27牡蛎167121.05%46.69%55磁石1010610.66%69.57%28橘红167281.05%47.74%56从上表中可以看出,痉病医案中较常用的药物有:石菖蒲、甘草、羚羊角、生地黄、钩藤、茯苓、玄参、白芍、半夏、川贝母、水牛角、竹茹、麦门冬、栀子、金银花、竹沥、茯神、桑叶、淡竹叶、黄连等。2.1.1.2药物类型频数分析将古代医案中所涉及的224味中药按照《中药学》教材对药物的功效和种类进行分类,并实行频数统计。说明:凡未出现在《中药学》分类中且使用频次较低的药物,例如蚌肉(1)、紫荆皮(1)、燕窝(1)、玄精石(1)、梧桐花(1)、蜀漆(1)、蜣螂(1)、牛蒡根(1)、梨(1)、粳米(1)、大麦(1)、陈仓米(1)、稻草(2)、荸荠(2)等不纳入功效频数分析。凡未出现在《中药学》分类中且现代临床未沿用的药物,例如童溲(2)、8 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究金汁(4)、黑大豆皮(4)、海蜇(4)、鸡子黄(6)金箔(11)等药物不纳入功效频数分析。统计结果详见表2。表2古代医案药物功效分类频数表功效分类频次频率累计频率药味清热药33522.67%22.67%27补虚药24216.37%39.04%30化痰止咳平喘药20113.60%52.64%18平肝息风药15010.15%62.79%13解表药1208.12%70.91%21利水渗湿药916.16%77.06%12理气药755.07%82.14%19安神药543.65%85.79%8开窍药533.59%89.38%2活血化瘀药382.57%91.95%8祛风湿药261.76%93.71%10收涩药251.69%95.40%9化湿药181.22%96.62%8温里药181.22%97.83%5泻下药151.01%98.85%4止血药100.68%99.53%6消食药60.41%99.93%3拔毒化腐生肌药10.07%100.00%1图1古代医案药物功效分类频数柱状图由表2和图1可以看出,古代医案医案中使用频次较高的前五位依次是清热药、补虚药、化痰止咳平喘药、平肝息风药、解表药。其中清热药使用频数最高,占总数的22.46%,共涉及药物27种,初步体现了清热9 湖北中医药大学2016届硕士学位论文药在古代痉病临床治疗中的主要地位。提示痉病病理性质可能有虚实两方面,病因多与热盛、痰浊等因素相关。以下是五种类别药物使用频次较高的药物:清热药:连翘、金银花、生地黄、玄参、水牛角、牡丹皮、栀子、淡竹叶、石膏、知母、芦根、天花粉等。补虚药:人参、白术、白芍、阿胶、当归、麦门冬、石斛、甘草等。化痰止咳平喘药:贝母、竹茹、竹沥、天竹黄、半夏、旋覆花、天南星等。平肝息风药:牡蛎、石决明、羚羊角、钩藤、白僵蚕、珍珠等。解表药:生姜、桂枝、桑叶、菊花、薄荷、淡豆豉等。表3各类清热药频数分布分类频数药味百分比清热凉血药115634.33%清热泻火药99829.55%清热解毒药71821.19%清热燥湿药36310.75%清虚热药1424.18%图2各类清热药频数饼状图由表3和图2可以看出,各类清热药中使用频数最高的清热凉血药,占清热药总数的34.74%;其次是清热泻火药,占清热药总数的28.70%;再者是清热解毒药,占清热药总数的21.45%;所占比例最小的为的是清虚热药为4.23%。提示古代痉病热证中属血热为多。10 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究2.1.1.3药物性味频数分析将上述功效分类的药物依据《中药学》将药性、药味分类后进行频数统计分析,具体结果见表4、表5。表4古代医案药物药性频数表药性频次频率累计频率寒46531.61%31.61%微寒29119.78%51.39%温26718.15%69.54%平24016.32%85.86%微温896.05%91.91%凉896.05%97.96%大寒151.02%98.98%大热90.61%99.59%热60.41%100.00%图3古代医案药物药性频数柱状图表5古代医案药物药味频数表药味频次频率累计频率甘78533.43%33.43%苦65027.68%61.12%辛38016.18%77.30%咸24310.35%87.65%淡1064.51%92.16%微苦813.45%95.61%酸612.60%98.21%涩341.45%99.66%微甘80.34%100.00%11 湖北中医药大学2016届硕士学位论文图4古代医案药物药味频数柱状图由上表4可以看出,药性方面,寒性药物使用频率最高,高达31.56%,其次是微寒、温、平,四者累计频率85.86%;药味方面,由表5可见甘味应用最多,其次是苦、辛、咸,四者累计频率共达到87.65%。2.1.1.4药物归经频数分析将上述药物依据《中药学》将各种药物的归经予以频数统计。由下表6可见,归经频数较高的依次是肝、心、肺、胃、脾、肾。归肝经的药物频次达707次居首位,提示痉病宜从肝论治,且与心、脾、胃、肺、肾等脏腑密切相关。具体药物归经频数分布见下表6和图5。表6古代医案药物归经频数表归经频次频率累计频率肝70718.04%18.04%心69117.63%35.67%肺68817.56%53.23%胃61915.79%69.02%脾43711.15%80.17%肾3478.85%89.03%大肠1273.24%92.27%胆912.32%94.59%小肠832.12%96.71%膀胱541.38%98.09%心包461.17%99.26%三焦290.74%100.00%12 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究图5古代医案药物归经频数柱状图2.1.2高频药物关联规则分析2.1.2.1高频药物二项关联规则分析本部分纳入医案所涉及的224种药物中,药物使用频数≥10次的中药55味。将这55味高频药物进行关联规则分析,设置关联的最小支持度为5%,最小置信度为50%,考虑规则提升度大于1,得到二项关联规则34项。将得到的关联规则进行整理,删除重复项例如连翘→金银花和金银花→连翘组合,共得到二项关联规则31项。具体情况详见表7。表7痉病高频药物二项关联规则分析序号后项前项置信度%支持度%规则提升度1玄参水牛角83.3313.074.402钩藤石决明81.258.503.893栀子黄芩75.005.884.994茯神远志75.005.885.465石菖蒲朱砂75.005.882.306连翘金银花73.9111.113.337甘草桂枝66.675.232.278石菖蒲天南星66.675.232.049连翘淡竹叶65.008.502.9310竹沥天竹黄63.167.844.3911甘草滑石62.506.542.1312石菖蒲滑石62.506.541.9113桑叶白僵蚕61.545.234.7114甘草石膏61.545.232.0915石菖蒲天竹黄57.907.191.7716竹沥生姜57.145.233.9713 湖北中医药大学2016届硕士学位论文17羚羊角滑石56.255.882.1018半夏橘红56.255.883.1919白芍牡蛎56.255.883.0720石菖蒲玄参55.1710.461.6921石菖蒲水牛角54.178.501.6622羚羊角菊花53.335.231.9923石菖蒲茯神52.387.191.6024石菖蒲半夏51.859.151.5925羚羊角玄参51.729.801.9326羚羊角钩藤50.0010.461.8727羚羊角水牛角50.007.841.8728羚羊角桑叶50.006.541.8729石菖蒲郁金50.005.881.5330连翘滑石50.005.232.2531石菖蒲橘红50.005.231.53由上表看出,出现石菖蒲的组合规则最多,共有10项,分别是化痰止咳平喘药天南星、半夏、天竹黄,利水渗湿药茯神、滑石,清热药玄参、水牛角,安神药朱砂,活血化瘀药郁金以及理气药橘红。其次出现羚羊角的组合规则有6项,分别为菊花、钩藤、玄参、水牛角、桑叶、滑石等药物。而羚羊角、钩藤、桑叶为《通俗伤寒论》中治疗肝经热盛动风的经典方羚角钩藤汤的主要药物。茯神与远志相配伍,共奏养心安神定痉之功。玄参+水牛角、连翘+金银花、钩藤+石决明等组合的置信度、支持度、规则提升度度均较高,提示其均为为痉病较常用的药对组合。2.1.2.2高频药物三项关联规则分析依据上述相同的方法,将关联的最小支持度设置为5%,最小置信度为50%,考虑规则提升度大于1,得到三项关联规则14项,整理删重之后共得到三项关联规则7项。具体情况详见表8。表8痉病高频药物三项关联规则分析序号后项前项置信度%支持度%规则提升度1水牛角淡竹叶,玄参100.005.236.382水牛角金银花,玄参88.895.235.673玄参水牛角,石菖蒲84.627.194.464玄参水牛角,连翘81.825.884.325玄参水牛角,羚羊角75.005.883.966石菖蒲半夏,茯苓66.675.232.047半夏茯苓,石菖蒲57.145.233.24由上表可见,水牛角、羚羊角、玄参三药相互配伍应用较多,共奏清14 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究热凉血、息风止痉之功。其次半夏、茯苓、石菖蒲等化痰开窍药物组合,提示豁痰开窍为痉病重要治则之一。2.1.3高频药物因子分析本研究纳入的古代医案153例,涉及224种中药,数据信息量大。经过反复探索,最后确定对出现频数≥15次的药物(详见表1)进行因子分析。经检验,KMO值为0.582>0.5,Bartlett的球形度检验P=0.000<0.001(见表9),说明样本数据相关性较强,可以进行因子分析。本研究运用主成份法提取公因子,结果见表10:表9KMO和Bartlett的检验取样足够度的Kaiser-Meyer-Olkin度量。.582Bartlett的球形度检验近似卡方1209.575Df528Sig..000表10初始公因子特征值贡献度及提取公因子数初始特征值提取平方和载入旋转平方和载入合计方差的%累计%合计方差的%累计%合计方差的%累计%13.38910.27010.2703.38910.27010.2702.1986.6606.66022.9078.81019.0792.9078.81019.0792.0976.35313.01332.3917.24626.3252.3917.24626.3251.9455.89418.90741.8425.58231.9071.8425.58231.9071.9445.89024.79751.7845.40637.3131.7845.40637.3131.8985.75130.54861.6414.97242.2851.6414.97242.2851.8125.49236.04071.5264.62546.9101.5264.62546.9101.7655.34841.38781.4224.30951.2191.4224.30951.2191.7185.20546.59291.2563.80655.0251.2563.80655.0251.6454.98451.576101.1923.61158.6361.1923.61158.6361.5304.63756.213111.1313.42962.0651.1313.42962.0651.4914.51760.730121.0393.14965.2141.0393.14965.2141.4804.48465.21413.9522.88468.09814.9202.78870.88615.8722.64273.52816.8372.53776.06417.8192.48178.54518.7582.29880.84219.7392.23883.08120.6221.88484.96421.5701.72786.69122.5611.70188.39323.5151.56289.95424.4651.40991.36325.4441.34592.70815 湖北中医药大学2016届硕士学位论文26.4071.23393.94127.3781.14595.08628.323.97896.06429.307.93196.99530.297.90097.89531.251.76198.65632.227.68799.34233.217.658100.000提取方法:主成份分析图表6古代医案药物因子分析碎石图表10显示了初始特征值贡献度和累计方差解释。图6碎石图提供因子数目及对应的特征值大小,线段的斜率越大,提示语其他剩余因子的区别的越高。根据特征值>1和累计方差贡献率>50%的原则,结合碎石图以及专业意义,本研究提取12个公因子,累计方差解释度为65.21%,即涵盖大部分原始信息。采用最大方差法对初始载荷因子矩阵进行正交旋转,得到方差极大化后的因子载荷矩阵,从而更好的解释因子变量,其结果见表11,旋转后的空间成分图见图7:16 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究表11旋转成份矩阵药物123456789101112菊花.058.133.031.246.073-.160.147.514-.046-.192.475.212贝母.094-.042-.067-.114-.123.137.000.022-.036.727-.094.063茯神-.210-.110.026.444.179.115.016-.194-.023.521.115.073桑叶-.093-.022-.175.062-.079.067.083-.078.002.106.054.801天竹黄.049.160-.181.075.109.774-.077.134-.067.124.028-.058杏仁-.141.026.070-.275.356-.074.375.256-.053.020-.233.344水牛角.800.227.060-.034-.079.022.023-.017.225.041-.139-.017羚羊角.404-.163-.042.146-.256.182.439.289-.138.124-.026.258连翘.138.792-.074-.032-.055.012.240.168-.085-.032-.040-.003生地黄.202.068.810.070-.044-.084-.081-.037.053-.071-.045-.009栀子-.043.198-.044.195.054-.052-.085.677-.002.052-.188-.106淡竹叶.035.681.062.031-.052.015-.171-.003.351.239-.078-.043茯苓.012-.147-.356-.130.348-.013.001.040-.122-.355-.064-.311黄连-.063-.048-.080.297.097-.307-.255-.128.231-.008-.430-.097石决明.006-.045.156.756-.033.092-.048.150-.041-.125.027.020半夏-.100-.202-.321.217.656.033-.052-.065.024-.135.046-.022白芍-.068-.299.067.018-.149.005-.195-.078-.128-.125.550-.234钩藤.004-.074-.010.760-.100.094.066.196-.059.110-.094.064竹茹.018-.057-.313.107-.019.246-.113.498.050.007-.069.002橘红-.065-.075-.002-.198.725.110-.106.086-.047-.011.003.035阿胶-.107-.192.750.086-.081.031.022-.121-.094-.069.021-.114石菖蒲.330.178-.118.246.431.134.261-.272-.107.197-.025-.257甘草-.252-.074-.230-.101-.288-.204.413-.069.251.007.120-.481玄参.861.146.055-.035-.047.034.042-.006.095.042-.006-.058牡蛎-.126-.067.000-.038.087.000-.128-.185.068.024.733.066竹沥.039-.066-.004.154.089.815.002-.086.134.027-.006.150金银花.190.708-.024-.138-.091.042-.010.025-.076-.151-.067.028牡丹皮.245.109-.050.100.086-.343-.132.334.040.481-.058.041麦门冬.003.020.429-.014-.098-.182-.202-.012.260.099.170-.032郁金-.281.150-.009-.143.417.136.341.352-.031.276-.048-.216滑石.085.100-.101.030-.046-.059.766-.168.021-.066-.130.042知母.087.052.062-.110-.020.111-.146.066.810.004-.060.067石膏.297-.038-.008.028-.058-.064.344-.067.698-.072.002-.133提取方法:主成份。旋转法:具有Kaiser标准化的正交旋转法。a.旋转在16次迭代后收敛。17 湖北中医药大学2016届硕士学位论文图7古代医案药物因子分析载荷旋转空间图由上表11,选取每行公因子上具有较大载荷系数的格子,将对应该格子的药物纳入所属因子,具体结果如下:因子1:水牛角、玄参因子2:连翘、淡竹叶、金银花因子3:生地黄、阿胶、麦门冬因子4:石决明、钩藤、黄连因子5:半夏、橘红、石菖蒲、茯苓因子6:天竹黄、竹沥因子7:杏仁、滑石、甘草、羚羊角因子8:菊花、栀子、竹茹因子9:石膏、知母因子10:贝母、牡丹皮、茯神因子11:白芍、牡蛎18 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究因子12:桑叶、杏仁根据中医“方为证立,方证相应”的重要原则,通过“以方测证”的方法,反推痉病的病因病机证候。因子1主要由清热凉血药药物组成。水牛角苦酸咸寒,入营血,擅清血分热毒。玄参,味甘苦咸,既能清火,又能滋阴。正如《本草正义》所说,“禀至阴之性,专主热病”,二药相合,主治热入营血之证。提示心营热盛,灼伤阴津,为本病发病的病机之一。因子2由清热药组成。其中连翘、金银花二药合用首见于《温病条辨》。吕景山·《施今墨对药》分析二药均升浮宣散,清解气分热毒。加之淡竹叶,三药共奏清热解毒作用,为表里双解之剂,既能透热达表,又能清里热而解毒。提示热盛伤津,筋脉失于濡养亦可发为痉病。因子3主要由清热药和补虚药组成。阿胶,补血滋阴,素有“补血圣品”之称。生地黄和麦冬配伍使用,见于《济生方》麦门冬饮。生地清热凉血,麦冬滋阴生津,二者共奏养阴清热作用。加之补血之阿胶,三药相互协调,达到养阴清热,凉血补血的功效。揭示阴血亏虚亦是痉病的发病病机之一。因子4由平肝息风药、清热药组成。石决明、钩藤均归属肝经,二药共奏平肝潜阳,息风止痉之功用。配伍黄连,治疗肝经热盛,肝阳上亢之证。因子5由化痰止咳平喘药、理气药、开窍药和利水渗湿药组成。四味药均有化痰功效。半夏燥湿化痰,温化寒痰。橘红理气宽中,燥湿化痰。石菖蒲豁痰开窍,治痰蒙清窍之症。茯苓健脾渗湿。参照《世补斋医书》所载:“茯苓一味,为治痰主药。痰之本,水也,茯苓可以行水;痰之动,湿也,茯苓又可行湿”。四药相合,提示痰蒙清窍为痉病发病病因。因子6由清化热痰药组成。提示痰浊中阻,郁而化热之痰热之症,治宜化痰开窍、息风止痉。19 湖北中医药大学2016届硕士学位论文因子7由化痰止咳平喘药、利水渗湿药、补虚药、平肝息风药组成。杏仁、滑石、甘草,三药相合清利湿热,加之羚羊角息风止痉,提示清热化痰,息风止痉的治法。因子8由解表药、清热药、化痰止咳平喘药组成。菊花清肝热,平肝阳。栀子清热凉血解毒。竹茹以其甘寒性润的特点,兼能清热、化痰、凉血。三药合用,提示清热凉血,平肝息风为痉病治疗大法。因子9由清热药组成。石膏、知母相配伍,首见于《伤寒论》白虎汤。石膏,辛、甘、大寒。知母,苦、寒。石膏入肺胃经,清泄肺胃实热。知母清热兼能滋阴润燥,养肺胃肾阴。二药配伍使用,清热泻火兼滋阴润燥。提示阳明热盛为本病病因之一,治宜清热泻火、养阴生津治法。因子10由化痰止咳平喘药、清热凉血药、利水渗湿药组成。三药均入心经。贝母清热化痰。茯神健脾渗湿,为“治痰之本”。牡丹皮共能清热凉血祛瘀。提示痰瘀互结,蒙蔽清窍亦可发痉。因子11由补血药、平肝息风药组成。白芍配牡蛎,见于《医学衷中参西录》镇肝熄风汤。二药均入肝经,一养阴血,一潜肝阳,一敛阴,一固涩,一缓急止痛,一息风止痉,互补为用,标本兼顾。白芍抑肝可助牡蛎平肝,牡蛎益阴可助白芍养阴。二药配伍,共奏育阴潜阳、收敛固涩之功。因子12由解表药、化痰止咳平喘药组成。二药均入肺经,桑叶清肺润燥,平抑肝阳。杏仁止咳平喘。桑叶配杏仁,见于《温病条辨》桑杏汤。二药相伍,清气分之燥。提示外邪袭表亦为本病病机。由上述的因子分析结果可见,因子各个组合中平肝息风、清热、补气养血、解表祛邪、化痰开窍等组合治法较为常用。其中与外感表证相关的因子有因子2、因子12;与肝经热盛相关的因子有因子4、因子8;与胃热腑实相关的因子有因子9;与血热相关的因子有因子1、因子3;与痰浊相关的因子有因子5、因子6、因子10;与阴血亏虚相关的因子有因子3、因子11。提示痉病辨证当分清外感与内伤、虚证与实证。外感者祛邪解表,内伤者当补虚养血滋阴。邪热入里实热内结当以泄热存阴。热入营20 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究血者当以清心透营。肝风内动者当平肝息风,痰蒙清窍者当豁痰开窍。2.2现代医案药物分析2.2.1药物频数分析2.2.1.1痉病医案药物使用总体情况频数分析本部分纳入现代医案共110则,涉及药物198种,药物频次累计1314次。其中出现频数≥10次的中药41味,累计频数为781次,累计频率为59.44%。具体的频数分布情况详见表12。表12痉病现代医案药物频数分布表(频数≥10次)累计累计累计累计序号药名频数频率序号药名频数频率频数频率频数频率1白芍61614.65%4.65%22防风155521.14%42.01%2炙甘草461073.51%8.16%23半夏155671.14%43.15%3全蝎351422.67%10.83%24川芎155821.14%44.29%4白僵蚕351772.67%13.50%25茯苓145961.07%45.36%5钩藤342112.59%16.09%26白术146101.07%46.42%6葛根332442.52%18.61%27龙骨136230.99%47.41%7桂枝262701.98%20.59%28黄芩136360.99%48.40%8大枣242941.83%22.43%29石菖蒲136490.99%49.39%9甘草233171.75%24.18%30枳实136620.99%50.38%10当归233401.75%25.93%31麻黄126740.91%51.29%11天麻223621.68%27.61%32羚羊角126860.91%52.21%12牡蛎203821.53%29.14%33丹参126980.91%53.12%13蜈蚣204021.53%30.66%34黄芪117090.84%53.96%14生姜194211.45%32.11%35金银花117200.84%54.79%15天南星184391.37%33.49%36陈皮117310.84%55.63%16大黄174561.30%34.78%37黄连107410.76%56.39%17地龙174731.30%36.08%38木瓜107510.76%57.15%18蝉蜕174901.30%37.38%39牛膝107610.76%57.91%19生地黄165061.22%38.60%40菊花107710.76%58.68%20柴胡165221.22%39.82%41郁金107810.76%59.44%21党参155371.14%40.96%由上表可以看出,使用频次较高的药物有白芍、炙甘草、全蝎、白僵蚕、钩藤、葛根、桂枝、大枣、甘草、当归、天麻、牡蛎、蜈蚣等药物。2.2.1.2药物类型频数分析依据《中药学》功效分类标准,将现代医案涉及药物进行归类,统计21 湖北中医药大学2016届硕士学位论文分析各类型药物使用频次及涉及药物种类的情况。其中,半枝莲(1)、鸡子黄(3)、荠苨(2)、徐长卿(2)、鱼膘(2)、田七(2)等六种药物使用频率较少且未纳入《中药学》分类中,未予统计。具体药物类型频数见表13。表13现代医案药物功效分类频数表功效分类频次频率累计频率药味补虚药26420.29%20.29%22平肝息风药21916.83%37.13%13解表药19114.68%51.81%19清热药15912.22%64.03%33化痰止咳平喘药997.61%71.64%17活血化瘀药826.30%77.94%13利水渗湿药463.54%81.48%12祛风湿药453.46%84.93%15理气药413.15%88.09%8泻下药342.61%90.70%6安神药302.31%93.01%6收涩药231.77%94.77%8开窍药181.38%96.16%3化湿药171.31%97.46%5温里药151.15%98.62%3止血药80.61%99.23%4消食药60.46%99.69%3攻毒杀虫止痒药40.31%100.00%2图8现代医案药物功效分类频数柱状图22 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究由上表可见,现代医案使用药物功效类别共分为18类,其中使用频数最高为补虚药,占药物总频次的20.34%,而且涉及药物22种,初步体现了补虚药在现代痉病治疗中的重要地位。其后依次是平肝息风药、解表药、清热药、化痰止咳平喘药使用频次较高,累计频率为71.80%。各分类中使用频次较高的药物有:补虚药:白芍、党参、白术、黄芪、当归、炙甘草、大枣等。平肝息风药:白僵蚕、钩藤、地龙、羚羊角、天麻、牡蛎、全蝎、蜈蚣等。解表药:桂枝、生姜、防风、麻黄、葛根、柴胡、蝉蜕、菊花。清热药:金银花、连翘、玄参、生地黄、黄芩等。化痰止咳平喘药:天南星、半夏、贝母、竹茹等。在补虚药中使用频次较多补气药,占总补虚药的53.03%,其次为补血药37,12%。初步提示在现代痉病虚证中以气血亏虚证为多。详见表14。表14各类补虚频数及百分比表频数百分比药物种类补气药14053.03%8补血药9837.12%5补阴药238.71%6补阳药31.14%3图9各类补虚药频数百分比饼状图23 湖北中医药大学2016届硕士学位论文2.2.1.3药物性味频数分析依据《中药学》教材标准,统计上述药物统计药物的药性、药味的频数及频率。结果显示,温性药物使用频次最高,达340次,占总药性频数的26.50%,其次是平性药物、寒性药物。提示现代医案药物寒温并用,但偏于温性。药味主要以甘、辛、苦三味为主,三者累计频率为81.03%。具体药性频数分布情况见表15和图10。具体药味频数分布情况见表16和图11。表15现代医案药物药性频数表药性频次频率累计频率温34326.67%26.67%平30924.03%50.70%寒25820.06%70.76%微寒20716.10%86.86%凉856.61%93.47%微温524.04%97.51%热131.01%98.52%大寒120.93%99.46%大热70.54%100.00%图10现代医案药物药性频数柱状图表16现代医案药物药味频数表药味频次频率累计频率甘62531.16%31.16%辛52125.97%57.13%苦47823.83%80.96%咸1396.93%87.89%酸1236.13%94.02%淡442.19%96.21%24 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究微苦371.84%98.06%涩331.65%99.70%微甘60.30%100.00%图11现代医案药物药味频数分布柱状图2.2.1.4药物归经频数分析依据《中药学》药物归经内容,将上述192种药物进行归经频数统计分析。结果显示,肝经频数达677次,居首位,其次为脾、肺、胃、心、肾等。提示痉病宜从肝论治肝,且与脾、肺、胃、心、肾等脏腑密切相关。具体归经频数见表17和图12。表17现代医案药物归经频数表归经频次频率累计频率肝67720.14%20.14%脾54216.12%36.26%肺51315.26%51.52%胃49614.75%66.27%心42612.67%78.94%肾2136.34%85.28%大肠1484.40%89.68%胆1103.27%92.95%膀胱1073.18%96.13%心包782.32%98.45%小肠401.19%99.64%三焦120.36%100.00%25 湖北中医药大学2016届硕士学位论文图12现代医案药物归经频数柱状图2.2.2高频药物关联规则分析2.2.2.1高频药物二项关联规则分析本部分纳入医案所涉及的198种药物中,药物使用频数≥10次的中药41种。将41种高频药物进行关联规则分析,设置关联的最小支持度为5%,最小置信度为80%,考虑规则提升度大于1,得到二项关联规则17项。经过整理、去重后,共得到二项关联规则17项。具体情况详见表18。表18高频药物二项关联规则序号后项前项置信度%支持度%规则提升度1牡蛎龙骨100.0011.825.502白僵蚕蝉蜕94.1214.552.963桂枝麻黄91.6710.003.884葛根麻黄91.6710.003.065白芍麻黄91.6710.001.656白芍黄芪90.919.091.647大枣生姜89.4715.464.108白芍生姜89.4715.461.619白芍桂枝88.4620.911.6010全蝎蜈蚣85.0015.462.6711桂枝生姜84.2114.553.5612白芍大枣83.3318.181.5013钩藤羚羊角83.339.092.7014白芍丹参83.339.091.5015石菖蒲郁金80.007.276.7716钩藤菊花80.007.272.5917白芍木瓜80.007.271.4426 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究由上表可见龙骨+牡蛎、蝉蜕+白僵蚕、桂枝+麻黄、葛根+麻黄、白芍+麻黄都是是痉病常用的药对。桂枝、生姜、黄芪、大枣、丹参、木瓜等都与白芍配伍。羚羊角、菊花等与钩藤配伍。麻黄、生姜与桂枝相配伍。全蝎、蜈蚣相须为用。2.2.2.2高频药物三项关联规则分析依据上述相同方法,设置关联的最小支持度为5%,最小置信度为100%,考虑规则提升度大于1,得到三项关联规则41项。将得到的关联规则进行整理、去重后,共得到三项关联规则38项。具体情况详见表19。表19现代医案高频药物三项关联规则序号后项前项置信度%支持度%规则提升度1白芍白术,炙甘草100.005.461.802白僵蚕蝉蜕,钩藤100.009.093.143白僵蚕蝉蜕,全蝎100.008.183.144白僵蚕蝉蜕,天麻100.007.273.145白僵蚕蝉蜕,天南星100.007.273.146白僵蚕蝉蜕,蜈蚣100.005.463.147全蝎川芎,天麻100.006.363.148白芍丹参,白僵蚕100.005.461.809白芍丹参,川芎100.005.461.8010白芍丹参,全蝎100.006.361.8011白芍丹参,蜈蚣100.005.461.8012白僵蚕地龙,天南星100.005.463.1413白僵蚕防风,蝉蜕100.005.463.1414白僵蚕防风,钩藤100.005.463.1415白僵蚕防风,天麻100.005.463.1416白僵蚕防风,天南星100.006.363.1417白芍茯苓,葛根100.005.461.8018钩藤羚羊角,白芍100.006.363.2419牡蛎龙骨,白芍100.008.185.5020牡蛎龙骨,全蝎100.005.465.5021牡蛎龙骨,蜈蚣100.005.465.5022全蝎龙骨,蜈蚣100.005.463.1423白芍龙骨,炙甘草100.005.461.8024牡蛎龙骨,炙甘草100.005.465.5025葛根麻黄,大枣100.008.183.3326桂枝麻黄,大枣100.008.184.2327桂枝麻黄,葛根100.0010.004.2328大枣麻黄,生姜100.007.274.5829葛根麻黄,生姜100.007.273.3327 湖北中医药大学2016届硕士学位论文30桂枝麻黄,生姜100.007.274.2331葛根麻黄,炙甘草100.008.183.3332白芍牡蛎,炙甘草100.008.181.8033大枣生姜,葛根100.009.094.5834桂枝生姜,葛根100.009.094.2335大枣生姜,桂枝100.0014.554.5836全蝎天南星,蜈蚣100.007.273.1437全蝎蜈蚣,天麻100.006.363.1438石菖蒲郁金,白僵蚕100.005.468.46由上表后项为白僵蚕的共有10项,分别是与平肝息风药如钩藤、天麻、蜈蚣、地龙,解表药防风、蝉蜕,化痰止咳平喘药天南星等药相配伍。其次与白芍相配伍的共有8项组合,分别是平肝息风药牡蛎、全蝎、白僵蚕、蜈蚣,补虚药白术、炙甘草,活血化瘀药丹参、川芎,安神药龙骨,利水渗湿药茯苓,解表药葛根。龙骨、牡蛎、蜈蚣等虫药与重镇之品相配伍,共奏平肝潜阳,息风止痉之功效。郁金清心凉血解郁,白僵蚕化痰祛风通络,配伍石菖蒲豁痰开窍,亦是治疗痰蒙清窍,上扰神明发为痉病的常用药对。2.2.2.3高频药物四项关联规则分析将上述41种高频药物进行关联规则分析,设置关联的最小支持度为5%,最小置信度为100%,考虑规则提升度大于1,得到四项关联规则52项。将得到的关联规则进行整理、去重后,共得到四项关联规则39项。具体情况详见表20。表20现代医案高频药物四项关联规则序号后项前项置信度%支持度%规则提升度1葛根麻黄,桂枝,白芍100.009.093.332葛根麻黄,大枣,桂枝100.008.183.333葛根麻黄,大枣,白芍100.007.273.334葛根麻黄,大枣,炙甘草100.007.273.335葛根麻黄,生姜,大枣100.007.273.336葛根麻黄,生姜,桂枝100.007.273.337葛根麻黄,炙甘草,白芍100.007.273.338葛根麻黄,生姜,白芍100.006.363.339葛根麻黄,生姜,炙甘草100.006.363.3310桂枝麻黄,葛根,炙甘草100.008.184.2311桂枝生姜,葛根,白芍100.008.184.2312桂枝生姜,葛根,炙甘草100.008.184.2313桂枝麻黄,大枣,白芍100.007.274.2328 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究14桂枝麻黄,大枣,炙甘草100.007.274.2315桂枝麻黄,炙甘草,白芍100.007.274.2316桂枝麻黄,生姜,白芍100.006.364.2317桂枝麻黄,生姜,炙甘草100.006.364.2318白芍川芎,白僵蚕,炙甘草100.005.461.8019白芍龙骨,牡蛎,炙甘草100.005.461.8020全蝎天麻,白僵蚕,白芍100.006.363.1421全蝎川芎,天麻,白僵蚕100.005.463.1422全蝎川芎,天麻,钩藤100.005.463.1423全蝎当归,白僵蚕,炙甘草100.005.463.1424全蝎龙骨,牡蛎,蜈蚣100.005.463.1425全蝎天南星,蜈蚣,白僵蚕100.005.463.1426白僵蚕天麻,钩藤,全蝎100.007.273.1427白僵蚕蝉蜕,钩藤,全蝎100.005.463.1428白僵蚕蝉蜕,天麻,全蝎100.005.463.1429白僵蚕蝉蜕,天南星,钩藤100.005.463.1430白僵蚕蝉蜕,天南星,全蝎100.005.463.1431白僵蚕川芎,钩藤,全蝎100.005.463.1432白僵蚕川芎,天麻,钩藤100.005.463.1433大枣生姜,桂枝,白芍100.0013.644.5834大枣生姜,桂枝,炙甘草100.0011.824.5835大枣生姜,葛根,白芍100.008.184.5836大枣生姜,葛根,炙甘草100.008.184.5837大枣麻黄,生姜,桂枝100.007.274.5838大枣麻黄,生姜,白芍100.006.364.5839大枣麻黄,生姜,炙甘草100.006.364.58由上表可见,葛根与麻黄、桂枝、白芍、生姜、大枣、炙甘草等药物相配伍,有《伤寒论》葛根汤之意。符合仲景用葛根汤治疗项背强急、无汗之刚痉的描述。龙骨、牡蛎、白芍、炙甘草等药物配伍使用亦较为常见,四药合用见于《医学衷中参西录》镇肝熄风汤,在本病治疗中取镇肝潜阳、滋阴、息风止痉之用。2.2.3高频药物因子分析本研究纳入的古代医案110例,涉及198种中药,经过反复探索,最后确定对出现频数≥12次的药物(详见表12)进行因子分析。经检验,KMO值为0.587>0.5,Bartlett的球形度检验P=0.000<0.001(见表21),说明样本数据相关性较强,可以进行因子分析。本研究运用主成份法提取公因子,结果见表22:29 湖北中医药大学2016届硕士学位论文表21KMO和Bartlett的检验取样足够度的Kaiser-Meyer-Olkin度量。.587Bartlett的球形度检验近似卡方1345.695df528Sig..000表22初始公因子特征值贡献度及提取公因子数初始特征值提取平方和载入旋转平方和载入成份合计方差的%累积%合计方差的%累积%合计方差的%累积%23.41010.33423.7623.41010.33423.7622.7328.27918.78832.6588.05331.8152.6588.05331.8152.3167.01825.80542.1836.61738.4312.1836.61738.4312.1726.58232.38751.8875.71944.1511.8875.71944.1511.9605.94038.32761.7095.17849.3291.7095.17849.3291.8385.57143.89771.5904.81954.1481.5904.81954.1481.8035.46549.36281.3264.01758.1651.3264.01758.1651.7785.38754.74991.2683.84362.0081.2683.84362.0081.6444.98359.732101.1803.57665.5841.1803.57665.5841.5424.67264.404111.0703.24168.8251.0703.24168.8251.4594.42168.82512.9822.97671.80213.9622.91674.71814.8902.69877.41515.7922.40079.81516.6662.01981.83417.6471.96083.79418.6321.91585.70919.5791.75487.46320.5541.67889.14121.4771.44690.58722.4291.30191.88823.3991.21093.09724.3551.07694.17325.314.95195.12426.298.90396.02727.265.80296.82928.231.69997.52829.212.64198.16930.179.54398.71231.165.50199.21332.140.42399.63533.120.365100.000提取方法:主成份分析30 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究图13现代医案药物因子分析碎石图表22显示了初始特征值贡献度和累计方差解释。图13碎石图提供因子数目及对应的特征值大小,线段的斜率越大,提示语其他剩余因子的区别的越高。根据特征值>1和累计方差贡献率>50%的原则,结合碎石图以及专业意义,本研究提取11个公因子,累计方差解释度为68.83%,即涵盖大部分原始信息。采用最大方差法对初始载荷因子矩阵进行正交旋转,得到方差极大化后的因子载荷矩阵,从而更好的解释因子变量,结果如表23:表23旋转成份矩阵药物1234567891011白芍.482-.036.184.165.097.072-.048-.135-.353-.076.241生地黄-.027-.015.020-.011.078-.037-.005-.044-.084-.032.810牡蛎.010.046.039.016.921.056.016-.050-.028.060.071龙骨.117.073.147.068.899.044.138.042-.019.021.031炙甘草.398-.131.219.054-.001-.614-.204.048.069.027.271甘草.008.014.053.050.138.792.063.077-.048.090.094葛根.533-.021.072.034-.197.126.348-.173.411-.173-.120黄芩-.027.108.036.069-.023-.059-.134.208.724.015.07131 湖北中医药大学2016届硕士学位论文党参-.005-.150.087.758-.075-.093.015.040.167-.064.143大枣.803-.136-.010.063.093-.159-.151.063-.102.063-.051茯苓.040-.021-.069.711.104.058.103.118.109.247-.093麻黄.748-.013-.055-.074-.051.020.198.046.205-.085-.022桂枝.854-.075-.048-.046.043-.040.071-.087-.118-.106-.054生姜.814.015-.055.029.075-.113-.273.044-.070.182-.006羚羊角-.052.011.009.046-.017.473-.090-.022.257.075.585防风.218.421-.166.157-.024.241.378.075-.029-.172.009白术.039.235.215.760.078.114.009.068-.194.049-.043当归-.064-.012.736.329-.051-.058-.001-.061.038-.051.003地龙-.128.261.314-.120.128-.191.244.099.224.029.264全蝎-.022.529.232.017-.063.024.499.029-.152.143-.110蜈蚣-.064.138.201.047.173-.004.726-.047-.127.131-.008白僵蚕-.149.789.061-.117-.021.008.215-.148.109.102.020蝉蜕-.029.661-.240-.042.182.042.116-.080.314-.089.035天麻-.057.697.265.071.083.029-.091.091-.207.034-.064钩藤-.181.466.137.028-.124.510-.216.082.171.017.160柴胡-.129-.087.336.349.006.273-.093-.073.523.142-.115半夏-.078-.167.233.206.076.180.227.061.075.654-.091天南星-.129.432-.161.296.172.093.446-.059.109.294.022川芎.050.152.798-.050.178-.011.054-.093.093-.024-.081丹参-.014-.014.610.000.090.144.277.157-.080.079.328石菖蒲.026.190-.134.041.022-.010.011.061-.010.844.063枳实-.042-.028-.032.170.020.123-.065.849.034.137-.062大黄.013-.028-.010.009-.031-.035.032.894.126-.029.013提取方法:主成份。旋转法:具有Kaiser标准化的正交旋转法。a.旋转在13次迭代后收敛。32 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究图14现代医案药物因子分析旋转空间图由上表,选取每行公因子上具有较大载荷系数的格子,将对应该格子的药物纳入所属因子,具体结果如下:因子1:葛根、麻黄、桂枝、白芍、生姜、炙甘草、大枣因子2:白僵蚕、全蝎、蝉蜕、天麻因子3:当归、川芎、丹参、地龙因子4:党参、白术、茯苓因子5:牡蛎、龙骨、因子6:钩藤、羚羊角、甘草因子7:全蝎、蜈蚣、防风、天南星因子8:大黄、枳实因子9:黄芩、柴胡因子10:石菖蒲、半夏因子11:生地黄、羚羊角33 湖北中医药大学2016届硕士学位论文根据抽取的公因子,寻找各因子中组成药物之间的共同点或者共同作用,从而反推痉病的病因病机证候。因子1各药物组成构成《伤寒论》葛根汤,方由调和营卫之桂枝汤减少桂枝、芍药剂量,再加葛根发表解肌而构成。共奏解肌发表,祛除太阳经脉之邪气,调和营卫之功,治疗外感寒邪,项背强急拘挛之刚痉。因子2由平肝息风药加解表药组成。白僵蚕咸辛平,祛风痰定惊,息风止痉。天麻、全蝎,均归肝经,天麻甘平,长于治眩晕,为内风圣药;全蝎辛咸,长于搜风,为息风要药;二药合用,达到平肝息风,通络止痛的功用。蝉蜕咸寒,既能宣散风热,又能息内风止痉。全蝎助蝉蜕,入里达病所,蝉蜕助全蝎平肝息风,二药相合,相互协调补充,使得息风止痉功力显著。该因子揭示了平肝息风止痉是本病的主要治法之一。因子3由补血药、活血化瘀药、平肝息风药组成。川芎入肝经,为气中之血药。当归补血兼能行血,为血中之圣药。二药配伍,互补为用,达到活血、养血、行气的作用,使祛瘀而不伤正,补血而不致瘀。丹参主活血祛瘀止痛,川芎主行气活血通经,二药配伍,活血祛瘀效果显著。配合地龙息风定惊,适用于热极生风之证。四药相合,祛瘀通络,平肝息风。因子4由补气药、利水渗湿药组成,有《太平惠民和剂局方》四君子汤之意。党参长于健脾益气。茯苓功以健脾利水渗湿为主。白术长于健脾燥湿,茯苓长于健脾渗湿,二药配伍,一燥一渗,健脾除湿之力增强。三药相合,提示痉病脾虚的病机。因子5由平肝息风药、安神药组成。牡蛎和龙骨,均为质重沉降之品,然龙骨偏镇惊安神。牡蛎偏益阴潜阳。二药合用,滋阴潜阳,提示平肝潜阳为本病主要治法。因子6由平肝息风药、补虚药组成。钩藤性凉,羚羊角咸寒,均入心肝二经,二者相伍,既能清泄肝热,又能息风止痉。提示肝经热盛为本病常见病机。因子7由平肝息风药、解表药、化痰止咳平喘药组成。全蝎在《本草求真》中载:“专入肝祛风……皆因外风内客,无不用之。”全蝎配蜈蚣,34 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究见于《医学衷中参西录》逐风汤。全蝎、蜈蚣皆为虫药、均有息风止惊,解毒通络的作用。防风祛风解表。天南星祛风化痰。四药均入肝经,提示肝风、痰浊均为本病的病理因素。因子8由泻下药、理气药组成。大黄和枳实均入脾、胃、大肠经。大黄清热泻火通便,以泻下为主。枳实行气消痞,以破气为主。二药相合,一泻下一破气,共奏泻热除积之功。大黄配枳实,见于《内外伤辨惑论》枳实导滞丸,治疗腹胀便秘、胸腹痞满等症。提示阳明腑实热结发痉当治宜泻热通便,荡涤胃腑积热。因子9由清热药、解表药组成。柴胡配伍黄芩,出自《伤寒论》小柴胡汤。二药均性味苦寒,柴胡疏肝解郁,散气分之结;黄芩主善清肝胆气分之热。二者相伍,一散一清,和解少阳、疏散肝胆郁热。提示肝经郁热化火,动风伤津,筋脉失和为本病病机之一。因子10由化痰止咳平喘药和开窍药组成。半夏入脾胃燥湿化痰,石菖蒲豁痰开窍止痉,二药相合,祛风化痰。早在明代龚廷贤在《万病回春·痓病》即阐述了由风痰壅滞经络所致痉病的理论。因子11由清热药、平肝息风药组成。二药均性寒,入肝、心经,寒以胜热,其中生地黄清热凉血、养阴生津,而羚羊角清泄肝热、平肝息风。二药相伍,提示在清肝热息风止痉的同时尤其要注意养阴生津,顾护津液。由上因子分析表明,在11种因子组成中,益气养血、平肝息风、清热、解表散邪、燥湿化痰、活血化瘀等治法应用较多。其中与外邪袭表相关的因子有因子1;与肝经热盛相关的因子有因子2、因子5、因子7、因子9;与胃热腑实相关的因子有因子8;与血热相关的因子有因子11;痰浊相关的因子有因子7、因子10;与阴血亏虚相关的因子有因子4、因子5、因子6;与血瘀有关的因子有因子3。提示外感邪气、肝经热盛、胃热腑实、心营热盛、痰浊瘀滞、瘀血内阻等均为导致本病的病因。同时,揭示本病病位主要以肝为主,与脾、胃、肺、肾、心密切相关。35 湖北中医药大学2016届硕士学位论文3讨论3.1古今痉病医案用药特点分析3.1.1痉病病因多与外邪、肝风、热盛、痰浊、瘀血、气血亏虚等因素相关先秦时期中医学理论初步发展,关于“痉病”最早的记载见于长沙马王堆汉墓出土的《五十二病方》:“痉者,风入伤……”。至秦汉时期《黄帝内经》载:“诸痉项强,皆属于湿”,认为痉病的发生多与感受风、寒、湿等邪气有关。此时对痉病的病因有了初步的认识。后张仲景在继承和发展《黄帝内经》的基础上,明确提出了外邪致痉学说,并指出误治、误汗、误下以及血虚等均可致痉,奠定了内伤致痉的基础。魏晋隋唐时期,痉病病因理论得到了充分发展。隋代巢元方《诸病源候论》系统论述了痉病的病因、症状及治疗。其言“体虚受风……名之为痉”,已经充分认识到内伤复感风、寒、湿等邪气亦可致痉。宋金元时期,社会政治经济稳定发展,中医学术一时间百花齐放。宋·陈无择承前启后,主张“内有血虚,外感风寒湿热邪气”,认为血虚为痉病之本,而风寒湿热等外感邪气为痉病之标。朱震亨《医学明理·痉门论》中提出,痉病也可由气血亏虚所致。明代张景岳在《景岳全书》中指出“凡阴虚血少之辈……皆是此证”,提出内伤致痉学说,认为其病机“总属阴虚之证”。清代温病学派蓬勃发展,对痉病病因病机理论的认识日趋完善。吴鞠通《温病条辨》依据虚实寒热四大纲,经过综合整理,分述9种痉病。叶天士提出:“热盛伤津”以及“肝风内鼓”亦可致痉。王孟英明确指出“肝风内动”发痉。王清任在《医林改错》中指出痉病病因多与气虚血瘀相关,提出气虚血瘀致痉。近现代面对中西医结合发展的观点,则将痉病归为温病学范畴。就频数分析而言,由表2和表13中药物类别频数表可以看出,古今痉病用药药物类别大致相同。治疗上一般以补虚药、清热药、解表药、平肝息风药、化痰止咳平喘药、活血化瘀药为主,配合利水渗湿药、开窍药、安神药、理气药、祛风湿药等。就因子分析而言,由表11和表23中高频药物因子分析旋转矩阵可以36 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究看出,各个因子组成中益气养血、平肝息风、清热、解表散邪、化痰开窍、活血化瘀等治法为常用组合。据此推测痉病病因可能多与外邪、热盛、肝风、痰浊、瘀血、阴血亏虚等因素相关。这与《中医内科学》病因认识相符。3.1.2寒温并用,甘以缓急,甘寒生津四气,即四性,是针对人体阴阳盛衰和疾病的寒热证候发挥作用的一种特殊性质,是说明药物作用的主要理论依据,它主要是药物作用于人体[21]后所产生的效果的总结。除了四性以外还有平、大热、大寒、微温、微寒等不同程度的区分。五味,即酸、苦、甘、辛、咸五种味道,它不仅仅是药物味道的反映,更是对药物功效作用的归纳或概括。许多中药的药味[22]与其对应功效高度相关。由表4和表15药物药性频数分布表可见,古今医案使用药物药性主要以寒、温、平3类药性为主,寒温并用。依据“热者寒之,寒者热之”理论,古今痉病医案中药物药性存在寒温并用,可能与痉病病因复杂多样有关。由表5和表16药物药味频数分布表可见,古今医案使用药物药味规律基本相同,主要以甘、辛、苦为主。甘味具有补益、和中、缓急的功效。痉病被认为是由于筋脉失养所致的项背强急、四肢抽搐、甚至角弓反张之症。叶天士云:“考《内经》治肝……甘以缓急。”然,肝主筋,肝为刚脏,以急为苦,然甘能缓中,以柔克刚,达到甘以缓急之用。辛能散、能行,既能发散表邪,又能行气活血,用于外感邪气或者瘀血所致发痉者。苦能泄、能燥、能坚,既能清泄火热、燥湿化痰,还有泻火存阴之用。此外,甘寒生津以濡养筋脉,与痉病阴虚血少、筋脉失养的基本病机相符合。3.1.3病位在筋,从肝论治,与心肺脾胃肾相关宋·陈无择《三因极一病证方论·痉叙论》中提出痉病病位在筋,病机是“多由亡血,筋无所营”。至明代·张景岳亦强调:“痉之为病……其病在筋脉”。在《中医内科常见病诊疗指南·中医病证部分》中则明确指[23]出,痉病病机要点为筋脉失养。《灵枢·九针论》提出“肝主筋”。《素问·六节脏象论》亦言“肝者,其充在筋”。同时,正如《素问》提到人37 湖北中医药大学2016届硕士学位论文体筋乃“气血所养”,营养来源亦来自肝脏。由此看出,筋“主束骨利关节”的功能正常与否,与肝脏密切相关。叶天士《临证指南医案》首先阐述了痉病与肝脏的关系。综上所述,痉病病位在筋,与肝密切相关。此外,他提出了“肝者……善干他脏者也”,即肝脏易影响他脏而致痉的观点。脾胃为气血生化之源,脾的运化有赖于肝气的条达,若肝气郁结、疏泄失职,气血生化乏源,筋脉失养。肝肾同源,精血互生,若肝肾亏虚,阴虚风动,发为痉病。肝属木,主疏泄,肺属金,主一身气机,木火刑金,炼液为痰,痰邪阻滞发为痉病。肝气郁结,气郁化火,上扰清窍发为痉病。由此可见,痉病还与脾、肺、肾、心等脏相关。在《国家标准·中医疾病[24]分类与代码》中已将痉病分属于内科疾病/肝系疾病类别。归经,即是指描述药物对人体产生效果的不同作用部位,即药物归属[25]的脏腑经络。药物归某经,即表示药物作用部位主要在某一脏腑或经络。本研究中,由表6和表17药物归经频数分布表可以看出,古今医案中归属肝经药物频次均居首位,其次分别是心、肺、脾、胃、肾等脏腑,这与痉病宜从肝论治,与心、肺、脾、胃、肾等脏腑相关理论相一致。3.1.4古今用药类别大致相同,古方重清热,今方重补虚由表2和表13药物类别频数表可知,古今医案中最常用的为清热药、补虚药、解表药、平肝息风药、化痰止咳平喘药等五类。但在古代医案中清热药使用频数为335次,使用频率为22.67%,占首要地位;而在现代医案中清热药物居使用频数的第四位,使用频率为12.33%。其中古代医案常用的清热药物有:连翘、金银花、生地黄、玄参、水牛角、牡丹皮、栀子、淡竹叶、石膏、知母、芦根、天花粉等。由表3可知,清热凉血(34.33%)、清热泻火(29.55%)、清热解毒药(21.19%)使用较多,而清热燥湿药和清虚热药使用最少。提示古代医家辨治痉病时更注重清热之法。此治疗思路体现了对热入心营、外感风热、肝经热盛、阳明热盛等病机的初步认识。这可能与搜集的古代医案中清代医案较多有[26]关。由于清代温病学快速发展,中医药积极实践参与治疗各种痉病,大量清热凉血、清热泻火及清热解毒药物被应用发展。38 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究由表2和表13药物类别频数表可见,补虚药在现代医案使用频数中居首位,频率为20.29%;而在古代医案中占总使用频数的第二位,频率16.37%。常用补虚药物为白芍、党参、白术、黄芪、当归、炙甘草、大枣。由表14可知,现代医家治痉从补虚入手,更注重补气(53.03%)和补血(37.12%)。这可能与两方面因素相关。一方面,大信息时代医疗技术高速发展,中西医结合治疗疗效日益显著,其治疗方法和治疗手段繁杂多样。中药在疾病后期,由于内伤诸因所致气血暗耗、筋脉失养发为痉病的治疗上起着越来越重要的作用。另一方面,痉病病因病机理论发展日臻完善。自元·朱丹溪指出痉病与“气血内虚”相关,明·张景岳强调“阴虚血亏致痉”,清·王清任《医林改错》主张气虚血瘀致痉,后清·柯琴提出“痉之属燥”理论[27]。现代医家逐渐认识到“气血亏虚”在痉病发病中具有重要作用。现代医案中补虚药的使用,是养血舒筋止痉这一重要治疗方法的具体体现。3.1.5辨证用药基础上酌情配伍平肝息风之品由表2和表13药物类别频数表分析可知,古今医案中最常用的为清热药、补虚药、解表药、平肝息风药、化痰止咳平喘药等五类。依据古代医案高频药物因子分析来看,因子4为清热药+平肝息风药;因子7为化痰止咳平喘药+平肝息风药;因子8和因子12均为解表药+平肝息风药;因子11为补虚药+平肝息风药。在现代医案高频药物因子分析来看,因子2和因子7均为解表药+平肝息风药;因子3和因子6均为补虚药+平肝息风药;因子5为安神药+平肝息风药;因子7为化痰止咳平喘药+平肝息风药;因子11为清热药+平肝息风药。提示古今辨治痉病过程中,根据辨证用药的基础上,常常酌情配伍平肝息风药。常用的平肝息风药为羚羊角、钩藤、牡蛎、石决明、白僵蚕、地龙、天麻、全蝎、蜈蚣等。合理配伍使用平肝息风药[28]是痉病治疗的一大特色。例如,使用清热药配伍平肝息风药治疗热极生风证,即以制木火相煽之势;使用化痰止咳平喘药配伍平肝息风药,治疗痰蒙心神之证,以豁痰开窍,潜阳镇痉;使用补血药配伍平肝息风药治疗血虚动风证,以期标本兼治。39 湖北中医药大学2016届硕士学位论文3.1.6虫类药的使用在现代痉病治疗中受到更多重视虫类药有广义和狭义之分,广义虫药是药用动物的一部分,即包括动物肌体的全部或者局部以及其产物、加工品中可以入药的部分,如朱良春《虫类药应用》。狭义的虫类药,是指昆虫、节肢动物、两栖动物、小爬行动物等。本文所指为狭义虫类药。表1古代医案药物使用频数表中,属于虫类药物的仅有石决明(16次)、牡蛎(16次)、白僵蚕(13次)、珍珠(10次)4种,合计使用频数共55次,占药物频数≥10次总药物数的5.18%。表12现代医案药物使用频数表中,属于虫类药物的有全蝎(35次)、白僵蚕(35次)、牡蛎(20次)、蜈蚣(20次),地龙(17次)、蝉蜕(17次)、龙骨(13次)共7种药,合计使用频数为140次,占药物频数≥10次总药物数的17.93%。由此可见,现代医案在涉及药物种类及使用频数上均较古代为多。提示现代医家更加注重虫药的使用,以期达到祛风化痰、平肝息风、安神定惊之功用。中医学对于虫类药的认识与应用具有悠久的历史。早在《神农本草经》中记录28种虫类药物,直到《本草纲目》已经增加至107种虫药之多。虫类药针对临床疑难顽症[29-30]应用广泛。宋·杨子靖在《杨氏家藏方》运用虫类药治疗癫痫、急慢惊风等疑难杂症。清代叶天士突破前人藩篱,主张以虫药缓攻“久病之瘀”。近代张锡纯在《医学衷中参西录》[31]中对龙骨、牡蛎、蜈蚣、全蝎等虫类药做了精辟的论述。现代名老中医药专家邹学熹教授以全蝎、水蛭、生龙骨、牡蛎、蝉蜕等药物自拟“止痉丸”治疗痉病(舞蹈病)。同时,现代药理研究表明,虫类药在镇静、抗惊厥、溶栓、免疫等方面[32]具有重要作用。例如,经研究发现白僵蚕具有抗惊厥[33-34]、镇静催眠[35]、营养和保护神经组织[36-37]的作用;地龙具有抗炎[38]、抗过敏作用;全蝎[39-40]具有镇痛、抗血栓、免疫调节的作用。因此,正是由于现代药理研究的介入,使现代医家更加注意到虫类药物在痉病治疗临床实践中的显著疗效。40 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究结语本研究通过收集整理古今痉病医案文献,对医案中使用的药物进行整理规范和数据挖掘,利用SPSS19.0和Clementine12.0统计软件,采用频数分析、关联规则分析、因子分析等多元统计方法,分析古今医案中痉病用药特点,反推痉病病因病机、病位、治则治法等,得出以下结论:1.总结了古今痉病的常用药物,分析了古今痉病常用药物类型为补虚药、清热药、平肝息风药、化痰止咳平喘药、活血化瘀药五类。2.总结归纳了古今痉病医案药物的性味归经,寒温并用,甘以缓急,甘寒生津,体现痉病治疗中滋阴生津的治疗原则。3.利用高频药物关联规则分析古今痉病医案常用的药对配伍规律,为临床实践组方用药提供参考。4.利用因子分析对古今痉病医案高频药物进行分析,根据因子组成,反推出外邪袭表、肝经热盛、胃热腑实、血热、痰浊、阴血亏虚、血瘀等痉病病机。5.综合分析探讨当从肝论治,与脾、胃、心、肾、肺相关;在辨证用药基础上配伍平肝息风之品;6.结合频数分析发现虫类药的使用在现代痉病治疗中受到越来越多的重视。但是本研究存在许多不足:1.收集医案数量有限,样本量相对较小,致使研究结果具有一定的局限性。有待加大样本量,更加客观、具体的进行数据挖掘分析。2.本研究中古代医案记录描述简略欠完整和规范,药物记载存在古今药物同名而异物等情况,虽然经过校正和标准化规范,但仍可能存在偏倚。3.本研究主要针对医案药物功效、性味、归经、关联等进行归类分析,但中药是多功效多靶点作用的,不能完全分析发现不同药物在不同配伍见的不同功效作用。4.由于古代医案方剂记载的缺失,本研究缺少对药物药量特征的统计41 湖北中医药大学2016届硕士学位论文分析,尚不能全面分析不同剂量的药物配对组合在方剂中的所产生的综合作用。5.由于梳理统计分析技术与医史文献研究相结合的数据挖掘方法尚处于起始阶段,有待于更加完善的数据整理规范技巧,以及有效的数据挖掘评价验证手段。42 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究参考文献[1]中华中医药学会.ZYYXH/T4~49-2008,中医内科常见病诊疗指南中医病证部分[S].北京:中国中医药出版社,2008.[2]钱坤,刘梅.《金匮要略》痉病治疗思想的临床应用浅识[J].中国中医急症,2015,09:1684-1685.[3]中华中医药学会.中华中医药学会标准流行性脑脊髓膜炎.北京:中国中医药出版社,2008.[4]中华中医药学会.中华中医药学会标准流行性乙型脑炎.北京:中国中医药出版社,2008.[5]周仲瑛.中医内科学[M].北京:中国中医药出版社,2003,491—499[6]帕丽丹·吾术尔,刘丰.略论中医内科神经病学教学特点[J].新疆中医药,2013,04:105-06.[7]陈士玉.《黄帝内经》神经、精神疾病研究[D].辽宁中医药大学,2012.[8]杨春梅,陈立典,陶静.古方今用瓜蒌桂枝汤[J].辽宁中医杂志,2012,08:1599-1600.[9]孟庆云.宣明往范,昭示来学——论中医医案的价值、特点和研究方法[J].中医杂志,2006,08:568-570.[10]苏暄.大数据,带来中医个体化诊疗新视域?——访中国中医科学院常务副院长刘保延[J].中国医药科学,2015,01:1-3.[11]李文林,屠强,彭丽坤,程茜,陈仁寿.基于关联规则分析明清古籍中疫病文献的药-症关系[J].时珍国医国药,2010,04:957-959.[12]王永炎,严世芸.实用中医内科学[M].上海:上海科学技术出版化2014.[13]中华中医药学会.ZYYXH/T4~49-2008,中医内科常见病诊疗指南中医病证部分[S].北京:中国中医药出版社,2008.[14]南京中医药大学.中药大辞典[M].上海:上海科学技术出版社,2010.[15]吴建林.基于古代医案的内风病证药物关联规则分析[J].中国中医43 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湖北中医药大学2016届硕士学位论文附录综述痉病中医药研究进展痉病,又称痉证,是以项背强直,四肢抽搐,甚至口噤、角弓反张为[1][2-3]主要临床表现的一种病证。许多学者认为痉病是一种症状综合征。在《中华人民共和国国家标准GB/T16751.1-1997中医临床诊疗术语-疾病[4]部分》中已将“肉痉”、“暑风(痉)”、“抽搐”,儿科“脐风”、“小儿惊风”、“急慢惊风”,妇科“产后痉病”以及外科“破伤风”等9种疾病纳[5]入痉病范畴。随着党中央国务院提出“坚持中西医结合方针”的贯彻实[6-7]施,中西医结合医学得到长足发展。西医的流行性乙型脑炎、流行性[8][9-10]脑脊髓膜炎、手足搐搦症、高热惊厥、肌张力异常综合征、中风后[11-12]痉挛性瘫痪、痉挛性斜颈等疾病均可参照中医“痉病”论治。但针对痉病中医药研究辨治经验的文献报道较少,本文通过对痉病相关古籍的溯源和现代文献的梳理,将痉病中医药研究进展综述总结如下:1病名源流[13-14]:有关“痉病”的记载最早见于长沙马王堆出土的《五十二病方》“索痉者……筋(挛)难以信(伸)”的描述。《黄帝内经》在此基础上依据外感邪气的不同,分述“风痉”和“热痉”,“风痉身反折……取三里”、“热而痉者死”。书中提到“肺移热于肾,传为柔痓”,提出“柔痓”之名。[15]痓即“痉,乃后世传抄中误作“痓”字。“痉病”一词则最早见于东汉张仲景《金匮要略》,其言“病者身热足寒……背反张者,痉病也。”同时,张仲景依据表实无汗和表虚有汗分痉病为“刚痉”和“柔痉”,即“太阳病,发热无汗……名刚痉”和“太阳病,发热汗出,而不恶寒者……名柔痉”。至隋唐时期,巢元方在《诸病源候论》首创“金疮痉”病名,并揭示其其发病多为“血脉虚竭”所致。宋代综合方书《太平圣惠方》:“阳痉即易瘥,阴痉即难瘥”,首现“阴痉”“阳痉”之名。南宋陈言在《三因极46 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究一病证方论·痓叙例治法》提出“风寒痉”之说,并统称“刚痉”“柔痉”。元代王海藏分经论述“三阳痉”,“身热足寒……太阳痓也。若头低……阳明痓也。若一目或左右邪视……少阳痓也”。明代龚廷贤提出“痰火痉”:“若发热喘嗽生痰……名痰火痓。用栝蒌枳实汤加减”。清代张璐在《张氏医通》中针对“三阴痉”进行详细的描述。吴谦在《医宗金鉴·订正仲景伤寒论全书论注》更是补充完善了“三阴痉”的症状特征。清代吴鞠通依据小儿体质差异和感邪的不同,在《温病条辨·解儿难·小儿痉病瘈病共有九大纲论》中总结和梳理“寒痉”“风温痉”“温热痉”“暑痉”“湿痉”“燥痉”“内伤饮食痉”“客忤痉”“本脏自病痉”等九种痉病。将痉病病名发展推向高潮。20世纪20年代-70年代,乙型脑炎、[16][17]脑脊髓膜炎广泛流行,严苍山、蒲辅周等医家将这种具有传染性的疾病命名为“疫痉”。近年来,中西医结合的观念越发深入人心,众医家将西医学中能够导致“脑膜刺激征”的疾病以及肌张力异常等疾病亦归为“痉病”范畴。2病因病机早在《黄帝内经》载:“诸痉项强,皆属于湿”,已经认识到痉病的发生多与风、寒、湿邪等相关。张仲景在《黄帝内经》的基础上,明确外邪致痉学说,并提出血虚亦可致痉,为“内伤致痉”观点奠定了的基础。宋·陈无择认为血虚为痉病之本,而风寒湿热等外感邪气为痉病之标。元·朱震亨《医学明理·痉门论》亦支持这一观点。明·张景岳主张痉病病机“总属阴虚之证”,提出内伤致痉学说。清代吴鞠通《温病条辨》依据虚实寒热四大纲辨证分述9种痉病。叶天士认为痉病病因多与肝风内动相关。王清任在《医林改错》中主张气虚血瘀致痉的观点。清柯琴:“痉之属燥无疑也”、“六气为患……不燥则不成痉矣”,以此主张“燥痉”之说。近现[18]代关于痉病的病因研究多以文献研究结合临床实践为主。刘献琳则认为《金匮》之痉病,当属外感风寒后郁而化热,热盛津伤所致,与风温痉、[19]温热痉、暑痉、燥痉之类性质不同。倪氏在比较《伤寒论》《金匮要略》《温病学》《中医内科学》《中医妇科学》中关于痉病论述异同时,认为《中47 湖北中医药大学2016届硕士学位论文医内科学》较为全面的概括了痉病感受外邪、肝风内动、邪热伤津以及内[20]伤致痉的病机。杨金萍遵循柯琴“燥痉”之原旨,主张“保阴存津”之[21]法治疗痉病。赵氏:“知痉之筋病,思过半矣”,强调“痉病属风”理论,并明确指出痉病病机多与气血郁阻或者气血虚衰不能濡养筋脉相关。[22]蒋士英承前人朱丹溪“血气内虚,四气外袭”之说,认为痉病多为气血[23]内虚复感外邪所致。张氏将痉病病机归结为“六淫外袭”和“血气内伤”[24]两类。杜青雄在探寻《金匮要略》栝楼桂枝汤治疗小儿热性惊厥时主张[25][26][27]痉病病机为“肺移热于肾”。张再良、王恒照、赵金铎等人通过《金匮要略》对痉病病因发展进行溯源,总结出“邪阻津亏”通贯痉病证治大纲。姜婧等人针对痉挛性斜颈文献整理时认为其病机“不外乎邪壅经络与[28][29]气血亏虚”。王永炎在分析“疫痉”时突出强调了“毒损脑髓”的病机。3辨证分型[30]田继征依据痉病外感内伤病机,将痉病辨证分为邪壅经络、热盛发[31]痉、阴气亏虚三种证型。刘寿年通过对133例流行性脑脊髓膜炎患者中西医结合治疗的临床观察,参照痉病论治将其分为邪犯卫分型、邪炽气分[32]型、邪灼营血型、阴虚筋急型、瘀痰阻窍型五类。凃氏则主张以卫气营[33]血的辨证方法论治流行性乙型脑炎。汪氏通过辨证将乙型脑炎分为初期、中期、后期,分期依据病情轻重缓急论治。袁尊山以“乌梅丸加减”[34]辨证治疗中毒性脑病、乙脑后遗症、破伤风等疾病。王氏参照痉病论治震颤麻痹疾病时,将其分为气血两虚、血瘀风动证,肝肾不足、血瘀动风[35]证和痰热动风证三种证型。彭述宪辨治痉病主张分为邪客筋脉证、邪结[36]阳明证、热极动风证、风痰窜络证、虚风内动证和营血亏少证。张德超提出风热犯肺动风、阳明热炽动风、腑燥里实生风、热入营血动风、湿热入络致痉、邪陷瘀阻致痉等六种温病痉证辨证分型。4中医药治疗4.1药物治疗早在《五十二病方》即有用发汗散邪、温阳阳气等内治法和熨法、敷48 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究[37][38]法等外治法来治疗痉病的记载。李氏基于“治未病”理论,对痉病的辨证论治思维进行了总结,即防止表邪入里和津液损伤两方面。名老中医刁本恕先生,根据经典理论结合临床实践认为“小儿痉病”多为虚实夹杂[39][40]之证。朱晓萌对85例小儿多发性抽动症患者进行随机对照分组;对照组42例服用氟哌啶醇,治疗组43例服用宁动颗粒,服药6个月。结果显示:治疗组在总抽动和运动性抽动方面评分均较西药对照组明显降低。边[41]宁涛以柴胡、川芎、白芍、天麻、钩藤、龙骨、牡蛎、白术、当归、茯[42][43]苓、灵芝等药物自拟“止痉汤”治疗痉挛性斜颈。仝小林、韩贵周[44][45]等人承《伤寒论》古方葛根汤治疗痉挛性斜颈。陈爱芝、王锦丽、袁[46][47][48]尊山、韩凯等运用乌梅丸辨治痉病,取得较好疗效。杨世慧以生地黄、天麻、白芍、石决明、山药、蝉蜕、钩藤等药组成自拟熄风止痉散治疗30例门诊抽动-秽语综合症患者,总有效率达90%。4.2非药物治疗[49]何圣三运用相腹针治疗45例中风后痉挛性偏瘫患者,选取风府、风池、天柱、天枢、中脘、关元等主穴,针刺8周后,痊愈24.5%,显效48.8%,[50][51]有效17.8%,总有效率为91.1%。孙云广、张林灿等人运用针刺治疗痉[52]挛性斜颈,取得较好疗效。徐永豪将40例中风后痉挛患者随机分为透刺组25例和传统取穴组15例,透刺组采用曲池透少海、外关透内关太冲透涌泉等取穴方式,传统组采用曲池、外关、合谷等普通进针手法,两疗程后[53]透刺组总有效率93%,明显高于传统组。谭氏对36例流行性乙型脑炎后遗症患者进行头针结合体针的治疗方案,头针取双侧运动刺激区,体针辨证取穴,3疗程后,总有效率为94.44%。褚瑰翔随机将60例中风后痉挛偏瘫患者分为治疗组30例和对照组30例,对照组给与康复治疗,治疗组另加电针治疗;结果显示治疗后上肢肌张力恢复效果较对照组为佳。5结语综上所述,痉病在中医药方面的研究不断发展,痉病的病名范畴不断扩大,病因病机理论得到极大丰富。在中西医结合共同发展的大背景下,痉病的治疗手段将会更加多样化、临床实际意义将更加显著。但同时也显49 湖北中医药大学2016届硕士学位论文露出很多不足。从已经发表的痉病研究文献来看,综合性的总结文献和RCT临床试验较少。50 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基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究附录表1表1古代医案药物规范化表序号规范后规范前序号规范后规范前1白豆蔻白寇仁、蔻仁、80莲花黑建莲、2白附子白附81陈仓米陈老米羚羊角、羚羊、羚羊尖、羚3白茅根白茅根、茅根、82羚羊角羊片4白芍生白芍、白芍83龙齿龙齿、青龙齿、5蝉蜕蝉衣84铅青铅6白术冬术、台冬术、85麻黄麻黄、蜜炙麻黄、7茜草新绛、86马勃扎马勃、马勃、8薄荷薄荷、薄荷叶、87麦门冬麦冬、炒麦冬、9荸荠荸荠、整荸荠、88芒硝芒硝、牙硝、朴硝、川朴硝10鳖甲生鳖甲、血鳖甲、89墨旱莲旱莲草11蚕沙晚蚕砂90牡丹皮丹皮、粉丹皮、12苍术茅术91牡蛎牡蛎、生牡蛎、13草果草果仁92牛蒡根米炒东洋参14车前子车前、93牛蒡子大力子、牛蒡子、上西黄、犀黄、牛黄、上犀15沉香沉香、磨沉香、94牛黄黄、16莲子莲实、鲜莲子、莲子心、95牛膝牛膝、牛膝炭、17陈皮新会皮、橘皮、96女贞子女珍、女贞子、18川贝母川贝母、川贝、真川贝、97龙骨龙骨、煅龙骨、19川楝子金铃子、川楝子、楝核、金铃98蚌肉蚌水、20磁石磁石、灵磁石、99蜣螂推车客21刺蒺藜白蒺藜100青蒿淡青蒿、青蒿露、22大黄制锦纹、大黄、生川军、101青礞石礞石23大黄豆卷大豆卷、大黄豆卷、豆卷、102全蝎全蝎、蝎尾、24大麦大麦仁、103人参人参、高丽参、25大青叶鲜大青104肉苁蓉淡苁蓉、苁蓉、26大枣大枣、南枣、南枣肉、105桑葚子干桑葚27丹参丹参、紫丹参、106桑叶冬桑叶、桑叶、老桑叶、28刀豆刀豆子、107沙参鲜沙参、北沙参、29当归归身、全当归、白归身、108山药怀山药、山药、30稻草鲜稻叶、稻叶109射干射干、射干根、泡射干、31地龙鲜地龙110升麻川升麻32冬瓜子冬瓜仁、生冬瓜子、111生姜姜汁、生姜汁、33防风防风、北防风、112石膏生石膏、冰糖煅石膏、34佛手鲜佛手113山茱萸山茱萸、山萸、35灯心草灯心、辰灯心、114石决明石决明、石决、36浮小麦淮麦、淮小麦、小麦、115熟地黄熟地55 湖北中医药大学2016届硕士学位论文37附子附子、生附子、116酸枣仁枣仁38干姜炮姜、干姜、117檀香檀香汁、39天花粉天花粉、花粉、南花粉、118桃仁净桃仁、桃仁、40枸杞子枸杞119天麻天麻、煨天麻、明天麻、41谷芽谷芽、生谷芽、120天门冬天冬42黄柏黄柏、川黄柏、121天南星陈胆星、南星、天南星、43桂枝桂枝、川桂枝、桂枝木、122天竹黄天竹黄、天竺黄、竺黄、44蛤壳蛤壳、紫蛤壳、123通草通草、白通草、方通草、45海蜇陈海蜇、海蛰124乌梅乌梅、乌梅肉、蜜梅、46寒水石寒水石125吴茱萸吴茱萸、吴萸、47诃子诃子肉126西洋参西洋参、洋参48黑大豆皮穞豆衣、稆豆皮、稆豆衣、127夏枯草夏枯49厚朴制川朴、紫厚朴、川朴、小朴128香附香附、制香附、50胡桃仁胡桃肉129玄参玄参、元参、元参心、51琥珀西血珀、琥珀、130玄精石元精石、玄精石、52滑石生滑石、滑石、131旋覆花全福、旋覆花、旋覆、53枳实炒枳实、枳实、132燕窝燕窝包54黄芪黄芪、蜜炙黄芪、133益母草茺蔚子、55火麻仁麻仁、火麻仁、134茵陈蒿茵蔯、绵茵蔯、西茵陈、56藿香广藿香、藿香、135郁金川郁金、广郁金、57鸡内金鸡金136灶心土伏龙肝、58金箔金箔、真金箔、黄金、金器、137浙贝母大贝母、象贝、59桔梗白桔梗、北桔梗、138珍珠濂珠、上濂珠、濂珠粉、60炙甘草炙甘草、炙草、139知母知母、酒炒知母、肥知母、61莱菔子莱菔140枳壳炒枳壳、瓜蒌、瓜蒌实、全瓜蒌、栝62梨雪梨、梨汁、141瓜蒌蒌霜、栝楼皮、炒楼皮、栝楼霜、栝蒌仁63紫苏老苏梗142朱砂辰砂、块辰砂、64紫苏子苏子143紫石英紫石英、石英、连皮扁豆、扁豆皮、扁荚叶、生连翘心、连翘、连翘壳、大65白扁豆144连翘扁豆、连翘、青连翘、白僵蚕、僵蚕、生天虫、生芦根、苇根、活水芦根、鲜芦根、66芦根145白僵蚕僵蚕、天虫、天生虫、炒僵苇茎、蚕、法半夏、法夏、半夏、制半夏、鲜石斛、川石斛、金石斛、67半夏146石斛宋半夏、半夏曲、鲜斛会红、橘红、广橘红、橘饼、68竹茹竹茹、竹二青、炒竹茹、姜竹茹、147橘红赖橘红、薄橘红、盐水炒橘红焦山栀、栀子、姜山栀、生69淡豆豉淡豆豉、豆豉、炒香豉、香豆豉、148栀子山栀、黑栀、黑栀皮、山栀淡竹叶、竹叶、嫩竹叶、竹叶心、杭菊花、甘菊、池菊、池菊70淡竹叶149菊花鲜竹叶、篾竹叶、竹卷心、竹心、花、甘菊花、滁菊花、56 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究抱木神、抱神木、木神、朱71白薇软白薇、白薇、嫩白薇、东白薇、150茯神茯神、白茯神、辰茯神、真川连、川连、黄连、小川连、甘草、甘中黄、甘草梢、生72黄连151甘草酒炒川连、川黄连、草、生甘草竹沥、淡竹沥、生竹沥、淡竹油、金银花、银花、济银花、银73竹沥152金银花竹油花露、朱茯苓、白茯苓、茯苓、茯苓皮、荷边、荷叶、荷叶边、炒黄74茯苓153荷叶茯皮、赤苓、云茯苓、荷蒂、荷梗、乌犀角、犀尖、犀角、磨犀尖、光杏仁、杏仁、甜杏仁、苦75水牛角154杏仁黑犀角、暹犀尖、杏泥、大杏仁、元武板、龟版、玳瑁、龟甲心、黄芩、淡黄芩、淡芩、酒炒76龟甲155黄芩龟板、枯芩、青子芩、远志肉、制远志、水炙远志、炒米仁、生熟苡米、生苡仁、77远志156薏苡仁远志、生薏仁、石菖、菖蒲、菖蒲汁、鲜石双钩藤、钩钩、温钩藤、嫩钩钩、菖蒲、鲜菖蒲、细叶菖蒲根78钩藤157石菖蒲勾藤勾、钩藤钩、汁、九节菖蒲、九节石菖蒲、菖蒲根汁、鲜生地、细生地、元生地、鲜生地黄、大生地、小生地、生干地79生地黄黄、中生地、原生地、大生地露、生地露、鲜地、附录表2附表2现代医案药物规范化表序号规范后规范前序号规范后规范前1黄芩黄芩、炒黄芩、58川芎川芎、大川芎、川穹、2枳壳枳壳、炒枳壳、59陈皮橘皮、陈皮、3炙甘草炙甘草、炙草、60代赭石赭石、生赭石、代赭石、4甘草生甘草、甘草、粉甘草、61玄明粉玄明粉、元明粉、5党参党参、西党参、潞党参、62砂仁炒砂仁6莲子连心莲米63橘红桔红、薄橘红、7木瓜酸木瓜、木瓜、宣木瓜、64灯心草灯心8石斛金石斛65酸枣仁炒枣仁、酸枣仁、枣仁、9大黄生大黄、大黄、川军、66丹参丹参、紫丹参、10厚朴厚朴、川朴、67海螵蛸乌贼骨11大枣大枣、红枣、68淡竹叶淡竹叶、竹叶、鲜竹叶、12茯苓赤茯苓、云苓、69五味子五味、五味子、13麻黄麻黄、生麻黄、70石膏石膏、生石膏、14桂枝桂枝、川桂枝、71紫苏子苏子15生姜生姜、姜汁、72菊花菊花、白菊花、野菊花、16干姜干姜、生姜炭、73蝉蜕蝉蜕、蝉衣、57 湖北中医药大学2016届硕士学位论文17火麻仁炒麻仁、麻仁、74乌梢蛇乌蛇18牡蛎生牡蛎、牡蛎、煅牡蛎、75天竹黄天竺黄19麦门冬麦冬76威灵仙灵仙20生地黄大生地、鲜生地、77鸡内金生鸡内金21熟地黄熟地、78玄参玄参、元参、22鳖甲炙鳖甲79枸杞子枸杞、枸杞子、23龟甲龟板、龟甲、80桑叶桑叶、冬桑叶、嫩桑枝、24阿胶真阿胶、阿胶、81冬瓜皮冬皮25水牛角犀角、犀角粉、乌犀角、82赤芍赤芍、川芍、26板蓝根板兰根、板蓝根、83龙齿青龙齿、生龙齿、27紫花地丁地丁84竹沥竹沥、荆竹沥、28乳香制乳香85连翘连翘心、连翘、青连翘、29牛膝牛膝、怀牛膝、86郁金川郁金、广郁金、30皂角刺皂刺87川贝母炒川贝、贝母、川贝母、31浙贝母象贝、浙贝母、88北沙参北沙参、沙参、代水鲜芦根、芦根、鲜芦32芦根89青黛青黛、大青叶、根、33虎杖生虎杖90川乌头川乌34莱菔生莱菔91浮小麦小麦35白花蛇舌草玉花蛇舌草92胡黄连胡连36败酱草败酱草93鱼膘鱼膘胶37红陈艾红陈94蜂房土蜂房38荠苨荠苨汁、甜桔梗95薄荷薄荷、薄荷叶、39龙骨生龙骨、煅龙骨、96栀子炒桅、焦栀皮、40黄芪黄芪、生黄芪、炙黄芪、97草乌头制草乌41白术白术、炒白术、98牡丹皮丹皮42大黄豆卷清豆卷99三七三七粉43金银花银花、双花、金银花、100白茅根茅根44附子附子、黑附片、炮附子、101天花粉天花粉、花粉、45当归当归、全当归、102三棱京三棱46全蝎全蝎、全虫、蝎尾、103茵陈蒿茵陈47蜈蚣蜈蚣、大蜈蚣、104茯神朱茯神48秦艽秦艽、西秦艽、105荷叶苏荷尖49天麻天麻、明天麻、106白豆蔻白蔻仁50冰片冰片、梅片107地龙活地龙、地龙干、地龙、广地龙生白芍、白芍、芍药、锻白芍、羚羊角、羚羊、羚羊角粉、51羚羊角108白芍大白芍、杭白芍、白芍药、酒白羚羊尖、羚羊粉、芍瓜蒌根、括萎根、瓜蒌、勾藤、钩藤、嫩钩藤、双钩藤、52瓜蒌109钩藤瓜蒌仁、全瓜萎、双钩、双钩藤、生石决明、石决明、石决、炒薏米、薏苡仁、生薏米、生米53石决明110薏苡仁生石决、仁、炒薏仁、制半夏、清夏、法半夏、山药、生山药、炒山药、淮山54半夏111山药法夏药58 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究柴胡、醋柴胡、北柴胡、55柴胡112黄连黄连、川黄连、川连、川雅连软柴胡、粉葛根、葛根、粉葛、干56葛根113天南星制南星、胆南星、胆星、天南星、葛根僵蚕、白僵蚕、僵虫、炙石菖蒲、菖蒲、鲜石菖蒲汁、九57白僵蚕僵蚕、炒姜虫、姜蚕、天114石菖蒲节菖蒲、鲜菖蒲、虫、59 湖北中医药大学2016届硕士学位论文攻读硕士学位期间取得的研究成果1.谭子虎,陈乞.基于中医古籍数据挖掘的痉病病名源流考辨[J].安徽中医药大学学报,2016,02:4-7.60 基于古今医案数据挖掘的痉病用药特点研究致谢本论文是在导师谭子虎教授的悉心指导下完成的。值此毕业之际,我要由衷的感谢谭子虎教授在专业学习以及生活方面所给与的谆谆教诲和悉心关怀,感谢他在论文选题、统计研究及撰写修改过程中的精心指导。导师渊博的知识、严谨的态度,高尚的医德都将是我收益终生。同时还要感谢我的同门师姐、师兄、师弟、师妹在数据挖掘过程中给与的支持和帮助!感谢我的家人鼓励和关心!在此,向所有帮助完成课题和参加审评论文及答辩指导的专家、教授、老师们表示衷心的感谢!61

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