浅谈中药砷盐检查的有机破坏

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1、数据库：电子刊物记录号：575/897发布日期20041111栏目中药药物评价标题浅谈中药砷盐检查的有机破坏正文中成药中的砷元素的来源，可能来自组方中的矿物药本身（如雄黄等），受地质环境污染或农药污染的中药材原料，受药材加工炮炙与成药生产过程中的污染。砷作为有毒元素[1]，其检查在食品、化妆品、药品标准中均有限量规定。随着社会进步的要求，中药砷盐检查越来越受到重视。1.目前中药砷盐检查有机破坏中常见的问题样品中砷盐检查结果的准确与否，样品的前处理相当关键。但是，在《中国药典》的附录里[2，3]，有关砷盐检查

2、，截至2000年版，只收载了砷盐的“检查法”，样品的前处理缺乏具体的操作或指导原则。卫生部药政管理局颁布的《中药新药研究指南》[4]在《药材药学研究的技术要求》中有所阐述，但受到的关注不够。此外，可供参考的中药材、中成药中的砷盐检查样品前处理的方法很少，目前中药新药申报资料的砷盐检查在供试品前处理上存在以下不足：1.1未根据测定对象的差异选择方法常见的操作描述有：“取本品1g（或1ml），依法测定……”。由于中国药典附录规定砷盐检查“按各药品项下规定方法制成”[2，3]，此描述即供试品不经任何处理，直接测定

3、。对绝大部分有机物来讲，未经方法学比较，此法可能欠妥。在美国药典27版附录<211>砷盐[5]中，就两种供试液处理方法的适用性说明为：一般情况下，方法I（直接测定）用于无机物，方法II（湿法消解）用于有机物。在砷盐检查中，无机物是可以直接依法测定的，如：氧化锌、氧化镁、盐酸、重质碳酸镁[3]，等。但是，由于有机物对砷盐可能存在吸附、络合等作用影响检出，所以一般有机药物中砷盐的检查均应先进行有机破坏。在化学药品中，不经有机破坏而可以直接依法测定的有机药物不多，一般为：氨基酸及其盐类，可溶于水的脂肪族有机酸（如

4、：乳酸、枸橼酸、葡萄糖酸钙，等），等[3]。由于中药复方中有机物的情况较为复杂，建议对具体品种建立方法时，作有机破坏与不经有机破坏的试验对比，并对选定的方法作方法验证。1.2未考虑有机破坏条件不当引起的损失常见的对有机破坏的操作描述有：参照《中国药典》重金属检查法灼烧，“取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫酸0.5～1.0ml，使恰湿润，用低温加热至硫酸除尽后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放冷，在500～600℃炽灼使完全灰化。”[2、3]由于砷为较易挥发损失的元素，套用重金属检查

5、法，采用直接的干法高温灼烧是不合适的。《中国药典》2005年版将明确不推荐C法（直接干法高温灼烧）[11]。但是，如果通过加入稳定剂如硝酸镁等，使砷成为难挥发性的盐（焦砷酸镁），干法灰化也可取得较好的回收率。硝酸镁干法灰化收载于日本药局方[6]，我国的食品[7]、食品添加剂[8]和化妆品[9]的国家标准中，也为《中药新药研究指南》[4]所推荐。1.3未作必要的方法学考察。不同测定法对供试液酸度、试剂的要求不尽相同，必要时应作考察。例如供试品用湿法消解和以氢氧化钙或氧化镁为灰化辅助剂处理，酸碱度相差非常大，建

6、议考察供试液的酸度是否需要调整以达到合适的范围。2.常见的砷盐检查供试品的有机破坏方法介绍[12、13]砷盐检查中供试液制备法，主要包括两方面：供试品的有机破坏和将溶液配制成符合测定方法要求的溶液。以下主要介绍供试品有机破坏的常见方法。2.1干法灰化干法灰化是靠增高温度和增高氧的氧化能力来分解样品的有机质的。具有样品量大、方法简便、试剂污染空白少的优点，可同时处理较多的样品。砷盐检查的样品前处理，如采用干法灰化，必须选用合适的助灰化剂。采用干法灰化应注意灰化彻底，因为残存的小炭粒有吸附作用，使测定结果偏低；

7、但灰化温度也不能过高，否则砷在灰化过程中损失，也会造成测定结果偏低；助灰化剂如有氧化镁等碱性物质，应注意加入适量的酸中和溶解；注意选用光洁的坩锅，避免吸附损失；处方中如含有矿物药，如最终不能溶解，可能造成测定结果偏低，建议湿法消化。2.1.1硝酸镁法3在灰化加热过程中，砷与其形成焦砷酸镁（Mg2As2O7）而被固定下来，此外硝酸镁还有氧化作用和疏松作用，是目前应用最多的助灰化剂。硝酸镁的加入应注意能均匀渗透到样品内部，是否需要浸泡或浸泡的时间宜根据样品而定。方法一，硝酸镁以乙醇溶液的形式加入，然后点燃乙醇，

8、再加热灰化[6]。能为乙醇溶解、渗透的样品，此加入、混合方式快捷理想。日本药局方未推荐炽灼温度；注射用双黄连（冻干）[2]规定的炽灼温度为500～600℃。方法二，加入硝酸镁溶液，混匀，（浸泡，）低温或置水浴上蒸干，氧化镁混匀或覆盖样品上，灰化，加入盐酸（1+1）适量以中和氧化镁并溶解灰分[7~9]。炽灼温度均规定为550℃。2.1.2氢氧化钙法亚砷酸钙为难挥发性盐。阿胶[2]及化学药品中需要进行有机破坏的药物大