皮肤中转运蛋白的作用研究进展

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1、皮肤中转运蛋白的作用研究进展张泉龙，胡晋红＊，朱全刚（第二军医大学长海医院药学部，上海　200433）ProgressofResearchontheRolesofTransportersinSkinZHANGQuan-long,HUJin-hong,ZHUQuan-gang(Departmentofpharmacy,Changhaihospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai20043,China)摘要：本文综述了目前在皮肤中发现的转运蛋白的种类，及其在透皮给药、皮肤免疫系统、内源性化合物代谢和皮肤病等方面的作用。关键词：透皮

2、给药；转运蛋白；皮肤屏障Abstract:thispaperreviewedthetypesoftransportersfoundinskinandtheirrolesincutaneouspenetration,skinimmunesystem,endogenouscompoundmetabolismandskindiseases.Keywords:cutaneouspenetration;transporter;skinbarrier作者简介：张泉龙（1982－），男，药师，主要从事皮肤药理学，电话:(021)25070674，13052406876，E-mail:zhang

3、quanlong@hotmail.com胡晋红（1949－），女，主任药师，主要从事皮肤药理学和临床药理学，通讯作者，电话:(021)25070668，E-mail:hujh@smmu.edu.cn正常人体的肠道、肝胆、睾丸、肾脏以及血脑屏障中都存在着各种类型的转运蛋白，并且对药物的吸收、分布、代谢和排泄及药物之间的相互作用有重要影响。近年来，关于转运蛋白在皮肤中的表达、调节及功能研究日渐增多。皮肤是人体最大的器官，也是人体与外界接触的最大屏障，具有保护、感觉、体温调节、分泌、排泄、吸收、代谢和参与免疫反应等功能。皮肤中存在一系列的转运相关蛋白和解毒蛋白酶，参与细胞摄取，转运和抗

4、转运各种内源和外源性化合物的功能。了解转运蛋白在皮肤中的分布特征、生理功能7及在外源性化合物经皮吸收和经皮代谢中起的作用，将有助于皮肤病的治疗和药物透皮给药制剂的研制开发。本文主要介绍目前皮肤中发现的转运蛋白及其在皮肤屏障中所起的作用，对透皮给药和皮肤生理功能的影响。1.皮肤中的转运蛋白随着分子生物学技术的不断发展，利用RT-PCR、NorthernBlot、免疫荧光、组织杂交印迹等技术，人们发现皮肤中存在着一系列的转运蛋白，并且与其他组织相比，存在表达亚型的差异[1]。根据底物跨膜转运方向，转运蛋白可分为外排性转运蛋白(efluxtransporter)和摄取性转运蛋白(upt

5、aketransporter)。皮肤中外排性转运蛋白主要包括ATP结合盒式(ATPbindingcassette，ABC)转运蛋白家族成员。摄取性转运蛋白主要包括：有机阴离子转运蛋白(organicaniontransportingpolypeptides，OATPs)、脂肪酸转运蛋白(fattyacidtransportproteins，FATPs)、有机阳离子转运蛋白(organiccationtransporters，OCTN)、单羧化物转运蛋白(monocarboxylicacidtransporters，MCTs)、阳离子氨基酸转运蛋白（cationicaminoaci

6、dtransporters,CAT）等。一些转运蛋白在皮肤中的表达随供体年龄的不同而存在差异[1]。皮肤中的转运蛋白参与药物的透皮吸收、转运及分泌过程，皮肤免疫以及内源性化合物的代谢，并且参与一些皮肤病的发生发展。2.转运蛋白与透皮给药透皮给药有许多优越性，透皮给药治疗全身系统性疾病能产生持久地药物治疗浓度，药效持久，并降低药物浓度的波动性，降低不良反应发生率。但角质形成细胞分化形成的角质层是药物透皮吸收的最大屏障。另外，表皮和真皮层中存在着一系列的代谢酶，能将经皮吸收的药物代谢成有活性或无活性的化合物。在皮肤中，一些转运蛋白和细胞代谢酶起到药物生物转化和反向转运及药物生物利用屏

7、障的协同作用[2,3]。有机阴离子转运蛋白B(OATP-B)对pH值敏感，且能介导类固醇硫化物的转运，但不能介导葡萄糖结合物的膜转运[4]。OATP-D则在一些细胞和组织中介导前列腺素的摄取[5]。OATP-E在皮肤组织和一些肿瘤细胞中表达却不在肝脏和血液细胞中表达[6]，此差异有助于设计转运蛋白介导的抗皮肤肿瘤药物给药系统，可以减少药物在血液细胞的积蓄从而降低不良反应的发生。雌二醇-17β-葡萄糖醛酸结合物是OATP-E的底物，而牛胆酸能抑制OATP-E介导的膜转运。在牛胆酸存