最新抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护ppt课件.ppt

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1、抗肿瘤药物不合理使用分析及安全防护抗肿瘤药物细胞毒药物生物制剂激素类生物调节剂常见抗肿瘤药物不合理使用情况毒性↑疗效↓配伍禁忌溶媒使用不合理给药顺序不合理溶媒使用不合理1.使用0.9%氯化钠注射液配置：依托泊苷、替尼泊苷、羟基喜树碱、环磷酰胺、吉西他滨、长春瑞滨、培美曲塞等药物只能或通常使用0.9%氯化钠注射液稀释配置。2.使用葡萄糖注射液配置：奥沙利铂、紫杉醇脂质体、吡柔比星、多柔比星脂质体、甲氨蝶呤等药物只能或通常使用葡萄糖注射液稀释配置。3.使用0.9%氯化钠注射液或者葡萄糖注射液配置均可的药物：米托蒽醌、伯尔定、紫杉醇、多西紫杉醇、伊立替康、异环磷酰胺、替加氟（含碳酸

2、盐避免与含钙的溶媒如林格式液配伍）、博莱霉素等药物注射用盐酸吉西他滨要求静脉滴注30min，故溶媒量以100～150mL为宜；注射用盐酸伊立替康要求静脉滴注30--60min，故溶媒量以100～250mL为宜；多西他赛注射液要求静脉滴注60min,且配置后最终浓度不能超过0.74mg·mL-1，故溶媒量以150～250ml为宜；依托泊苷注射液要求稀释后最终浓度不超过0.25mg·mL-1。即0.1g依托泊苷注射液溶媒量至少为400mL。配置要求给药顺序不合理按细胞增殖周期药物分类周期非特异性药物烷化剂：氮芥、环磷酰胺、噻替哌抗癌抗生素：丝裂霉素、柔红霉素、博莱霉素周期特异

3、性药物作用于S期药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤作用于M期的药物：长春碱、长春新碱作用于G2期和M期的药物：紫杉醇对增长缓慢的实体瘤，可先用细胞周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小，而驱动G0期细胞进入增殖周期，继而用细胞周期特异性药物杀灭。对增长快的肿瘤如急性白血病，宜先用细胞周期非特异性药物杀伤其他各时相的细胞，待G0期细胞进入细胞周期时再重复上述疗法。CF5-FuCF在体内转变为CH2-FH4，与TS及dUMP形成的三联复合物，从而加强了5-FU作用．IFODDP减少IFO的毒性．DDP5-FuDDP可导致细胞内合成蛋氨酸增加，相应增加还原型甲酰四氢叶

4、酸和三联复合物，加强5-Fu的作用．传统药物方案紫杉类联合方案PTXDDP/CBP/奈达铂PTX5-FUADM/EPIPTX/TXT避免影响ADM的代谢从而降低毒性．长春碱类联合方案NVB5-fu/UFT，机制可能与NVB可诱导TS（胸苷酸合酶）抑制有关。NVB24hGEMVLBDDP,可增加细胞内DDP的积聚，从而增加细胞毒作用健择联合方案GEM4hDDP增加细胞内DDP积聚，增加细胞毒作用。也与抑制DNA合成，S期的阻滞有关。EPIGEM会增加对DNA的损伤从而产生协同作用。GEMPTX/TXT但不能同时给药，可产生拮抗作用。CPT-11联合方案CPT-11PTX均可产生

5、可产生相加作用，而同时应用会发生拮抗作用。CPT-11VP-16，CPT-11可以增加细胞内TOPO-2表达，使TOPO-2抑制剂(VP-16)的细胞毒性增强。.先后理由阿霉素紫杉醇1.紫杉醇能破坏肿瘤细胞M期和G2期的正常分裂，而多柔比星对细胞M期和S期作用最强，两者联用时应宜先用多柔比星。如果先用紫杉醇，杀灭了G2和M期，而S期还会有肿瘤细胞分裂而来。2，紫杉醇會減少阿霉素清除率，增加阿霉素心脏毒性和黏膜炎。环磷酰胺阿霉素、5-氟脲嘧啶环磷酰胺是细胞周期非特异性药物，阿霉素阻碍DNA及RNA的合成，对S期最敏感，M期次之，G1期敏感性较差。5-氟脲嘧啶是以干扰DNA的合成

6、而起作用，对S期细胞有作用。所以此方案应该先用环磷酰胺，后用阿霉素和5-氟脲嘧啶。顺铂氟尿嘧啶顺铂作用于细胞膜，阻碍细胞内外因性蛋氨酸的进入，促进细胞内蛋氨酸生成，结果增强活性型叶酸的生成，此时再给予5-FU，使之能够更好地发挥疗效。亚叶酸钙氟尿嘧啶5-氟脲嘧啶抗肿瘤的机制之一是阻碍胸腺嘧啶核苷酸合成酶，使之不能生成胸腺嘧啶核苷酸，阻碍了DNA的合成。这个过程需要细胞内活性型叶酸的参加，而体内活性型叶酸的浓度较低，如果从外部投予甲酰四氢叶酸，则可以增加细胞内活性型叶酸的浓度，从而增加5-FU对DNA合成的障碍作用。用药时应该先用CF，后用5-FU。静脉用CF2小时达峰浓度，维

7、持2小时。依托泊苷顺铂VP-16的作用靶点是DNA拓扑异构酶Ⅱ，抑制有丝分裂，使细胞分裂停止于S期或G2期，属于细胞周期特异性药物。顺铂属于细胞周期非特异性药物，此方案应先用VP-16，后用DDP。紫杉醇铂剂1.当顺铂在紫杉醇之前给药时，AUC平均最低值大于相反顺序给药的AUC，说明机体对前一种情况的清除率较低。紫杉醇和顺铂联合给药顺序依赖性的研究，提示当使用一些能调整P450酶代谢作用或由P450所代谢的药物，与紫杉醇联用，可能引起紫杉醇滞留体内，提高机体中毒的可能性。2.顺铂对细胞色素P450酶有调