最新抗肿瘤药物的耐药现象PPT课件.ppt

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1、抗肿瘤药物的耐药现象一、化疗药物的抗癌机制1、抑制细胞增殖和肿瘤的生长是其主要作用机理。2、对于新陈代谢旺盛的正常组织同样具有毒性，如骨髓细胞，粘膜细胞。3、理想的药物—最大程度的抑制肿瘤细胞，最小程度的影响正常细胞。4、基因药物是发展方向。二、化疗药物的作用部位1、细胞大分子的合成功能—所有的细胞毒性药物均具有该项功能2、胞质结构3、细胞膜的合成功能4、癌细胞的生长环境六、肿瘤的生长时相1、肿瘤接种于实验动物上，开始并未观察到生长（滞后期），随后进入快速生长期（对数生长期），当肿瘤增大到肉眼可见时，进入平台期（倍增时间30-300天）。2、当处于指数生长期时，化疗效果

2、最佳（比如手术后2-3周时，大块的肿瘤放疗后）。七、化疗药物的选择原则联合化疗1、多种药物的联合可以减少耐药细胞株的出现。2、不同时相的药物可以起到协同作用。3、减少单一药物的药量，从而减少毒性。4、通常药物的联合2-3种。八、抗肿瘤药物的耐药现象1、获得性耐药和自然耐药。2、细胞动力学与耐药3、生化因素—P糖蛋白的过度表达与耐药。4、药理因素—剂量过低5、非选择性与耐药九、生物治疗的毒性反应1、发热，乏力和肌肉酸痛—非甾体类消炎药有效。2、大剂量IL-2造成低血压，毛细血管渗漏综合征。3、单克隆抗体药物引起低血压和气促。十、化疗药物的分类1）烷化剂：烷化剂的亲电子基团

3、直接作用于DNA上，产生替代性反应，铰链反应，链断裂反应。防止癌细胞再生。此类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。烷化剂主要有白消安、顺氯氨铂、环磷酰胺（癌得星）、氮烯咪胺、异环磷酰胺、二氯甲二乙胺（盐酸氮芥）和苯丙氨酸氮芥。2）抗代谢药：周期特异性药物，抗代谢药干扰DNA和RNA的合成，分别干扰叶酸，嘌呤，嘧啶的合成过程。用于治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。抗代谢药主要有5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和环胞苷。3）抗肿瘤抗生素：抗肿瘤抗生素通过抑制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰DNA。抗肿瘤抗生

4、素为细胞周期非特异性药物，广泛用于对癌症的治疗。抗肿瘤抗生素主要有博来霉素、更生霉素、阿霉素。4）植物类抗癌药：植物类抗癌药都是植物碱和天然产品，它们可以抑制有丝分裂或酶的作用，从而防止细胞再生必需的蛋白质合成。植物类抗癌药常与其它抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。植物类抗癌药主要有长春碱、长春新碱、长春瑞滨，三尖杉酯碱、足叶乙甙和威蒙，紫杉醇，泰索帝。5）杂类：另外一些化疗药物具有不同的作用机制，不属于上面几类。其中包括门冬酰胺酶和维甲酸。6）激素及激素拮抗剂：皮质类固醇激素用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等癌症。当激素用于杀死癌细胞或减缓癌细胞生长时，可以把它们看成化

5、疗药物。皮质类固醇激素有强的松和氟美松。性激素用于减缓乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌的生长。它包括雌激素、抗雌激素，抗雄激素、黄体酮和男性激素。性激素的作用方式不同于细胞毒素药物，属于特殊的化疗范畴。7）免疫制剂：免疫制剂可以刺激癌症病人的免疫系统更有效地识别和攻击癌细胞。它们属于特殊的化疗范畴。十一、剂量的选择和计算1、根据体表面积计算剂量。2、注意国人的剂量低于国外的剂量。十二、药物毒性反应的几率十分常见（90-100%）常见（15-90%）少见（5-15%）偶发（1-5%）罕见（小于1%）十三、药物毒性的分级0级：无毒性反应1级：轻度毒性反应2级：中度毒性反应3级：

6、重度毒性反应4级：威胁生命的毒性反应谢谢！小儿咳喘的中医论治甘肃中医学院附属医院李玉霞小儿咳喘“有声无痰谓之咳，火烁肺经也；有痰无声谓之嗽，气动脾胃之湿也；有痰有声谓之咳嗽，是痰与火气动而作也”（程康圃《儿科秘要》）。咳与喘又不同，咳为逆气奔至，而致喉间作声；喘为呼吸快促，甚则张口抬肩。临床所见，咳者不必皆喘，喘者亦不必皆咳，但二者常相兼见。咳嗽、哮喘、肺炎喘嗽病因病机与病位五脏六腑皆令人咳，非独肺也”（《素问.咳论》）“咳为气逆，嗽为有痰，内伤外感之因甚多，确不离乎肺脏为患也”（叶天士《临证指南医案》）故小儿咳喘，虽多涉及它脏，但仍以肺脏为主。咳嗽——外感、内伤——肺

7、失宣肃，肺气上逆肺炎喘嗽——感受外邪，郁闭肺络哮喘——外因、内因——外因引动伏痰，闭阻气道“肺主喘，实则闷乱喘促，有饮水者，有不饮水者；虚则哽气，长出气。”“肺病，闷乱哽气，长出气，气短喘息。”（钱乙《小儿药证直诀》）小儿咳喘不离乎肺，但又常与脾、肾等脏腑密切相关。“脾为生痰之源，肺为贮痰之器”、“肺与大肠相表里”、“痰之本水也，源于肾；痰之动湿也，主于脾；痰之末饮也，贮于肺”辨证要点辨外感内伤辨虚实辨寒热辨脏腑辨痰之有无：有声无痰谓责之于肺；有痰无声责之于脾；有痰有声肺脾同病辨痰之色、质、量：痰白泡沫多属风寒；痰黄稠浊多属肺热；痰白质稠