《抗肿瘤药物本》ppt课件

《《抗肿瘤药物本》ppt课件》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第47章抗恶性肿瘤药物AntineoplasticAgents长沙医学院药理教研室概述在欧美一些国家恶性肿瘤的死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位。在我国，农村人口中恶性肿瘤死亡率居死因的第三位，而城市人口中居死因第一位。我国常见的10大恶性肿瘤按死亡率高低排列为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病、淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。肿瘤的概念：肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失去了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物概述概述良性肿瘤恶性肿瘤：癌------上皮组织肉瘤---间叶组织无限增殖，无法正常分化生长非常迅速局部

2、浸润性生长侵袭和远处转移治疗措施手术切除（局部治疗）放射治疗（局部治疗）化学治疗（全身治疗）细胞毒性药物新型抗肿瘤药物综合治疗治疗范围有限毒性、耐药性突出肿瘤细胞生物学与药物治疗关系肿瘤细胞的特点：与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限增殖状态1、增殖细胞群---治疗靶向增长迅速的肿瘤细胞,对药物敏感肿瘤细胞的组成：2、非增殖细胞群静止期细胞--对药物不敏感,肿瘤复发根源无增殖力细胞(已分化细胞)死亡细胞生长比率---GF(growthfraction):处于增殖细胞群与全体肿瘤细胞之间的比例细胞周期

3、肿瘤细胞从一次分裂结束到第二次分裂结束的时间合成前期(G1期)细胞分裂终了到开始合成DNA之前的时期DNA合成期(S期)主要合成DNA也合成RNA和蛋白质合成后期(G2期)约占细胞周期的l／5有丝分裂期(M期)细胞含有二倍的DNA分裂成二个G1期子细胞细胞增殖动力学肿瘤药物的分类抗肿瘤药的分类细胞周期非特异性药物对增殖周期各期选择特异性不强,如烷化剂、抗生素、铂类等---强，快，剂量依赖性细胞周期特异性药物特异性作用于增殖周期中某一时相的肿瘤细胞，如作用于S期的抗代谢药物和作用于M期的长春碱等---弱，慢，时间依赖性根据作用周期或时相其它抗肿瘤药的分类根据药物化学结构和

4、来源烷化剂：氮芥，环磷酰胺抗代谢药：甲氨蝶呤，氟尿嘧啶抗肿瘤抗生素：阿霉素，丝裂霉素抗肿瘤植物成分药：长春新碱，喜树碱其它药物：顺铂，门冬酰胺酶，干扰素干扰核酸的生物合成：通过阻止DNA合成，抑制细胞分裂增殖，而使肿瘤细胞死亡直接影响DNA的结构与功能：通过破坏DNA结构或抑制拓扑异构酶活性，影响DNA的复制和修复功能干扰转录过程和阻止RNA合成的药物：药物可嵌入DNA碱基对之间，干扰转录过程干扰蛋白质合成与功能：药物可干扰微管装配和纺锤丝形成，干扰核蛋白体功能。抗肿瘤药的分类根据抗肿瘤作用的生化机制⒈全身化疗如：造血系统恶性肿瘤白血病、多发性骨髓瘤、恶性淋巴瘤2.辅助

5、化疗：局部治疗后防止复发和转移3.起始化疗：局部治疗前使用4.特殊化疗：胸腔内，心包内给药5.晚期、广泛转移、复发性肿瘤姑息疗法抗肿瘤药临床应用•耐药性•毒性反应大化疗的存在的问题天然耐药性：对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感获得性耐药性：有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象耐药性及耐药机制多药耐药性（MDR）、多向耐药性：是指肿瘤细胞在接触一种抗恶性肿瘤药后，产生了对多种结构不同、作用机制各异的其它抗恶性肿瘤药的耐药性耐药机制：1、改变跨膜转运机制使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。2

6、、产生特殊的膜蛋白如Ｐ－糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外。3、改变代谢途径使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。4、产生耐药基因（一）近期毒性之一：共有的毒性反应骨髓抑制：白细胞，血小板减少特殊：激素，博来霉素，门冬酰氨酶迟发性骨髓的损害胃肠反应：最常见，恶心、呕吐，口腔炎（尤其是烷化剂，抗代谢药多见）毛囊损害：皮肤及毛发损害，脱发肝毒性：见于多数药物免疫抑制：免疫功能受损，易发感染抗肿瘤药的毒性反应（二）近期毒性之二：特有的毒性反应肾毒性及膀胱毒性：环磷酰胺（出血性膀胱炎）肺毒性：博来霉素，环磷酰胺（肺的纤维化）心肌毒性：阿霉素，顺铂（心肌炎、CHF）神经毒性：长

7、春新碱（周围神经炎）耳毒性：顺铂（可致耳聋）（三）远期毒性致突变：损伤、干扰DNA的复制致畸：胚胎细胞，抗代谢药最强致癌：体细胞，第二原发性肿瘤，烷化剂最显著抗恶性肿瘤药的用药原则临床上可根据抗肿瘤药物的作用机制和细胞增殖动力学，设计出联合用药方案，以提高疗效，延缓耐药性的产生，减弱药物毒性等。1．根据细胞增殖动力学规律招募作用---G0期细胞/序贯疗法增长缓慢的实体瘤，其G0期细胞较多，一般先用周期非特异性药物，杀灭增殖期及部分G0期细胞，使瘤体缩小而驱动其余G0期细胞进入增殖周期，继用周期特异性药物杀死之增长迅速的肿瘤如急性白血病，则