最新cq抗帕金森病解读ppt课件.ppt

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1、cq抗帕金森病解读抗帕金森病药帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)又称震颤麻痹。是中枢神经系统常见慢性、进行性、退行性、变性疾病，是椎体外系运动功能失控性疾病。发病年龄多在50岁以上。原发性（帕金森病）：病因未明。继发性（帕金森综合征）：抗精神病药、脑炎、脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。基础医学院【典型症状】1817年首次报道，1953年肯定病变部位在黑质和纹状体。1960年发现黑质纹状体中DA含量显著降低，1961年用L-dopa取得良好效果。【症状】静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓、共济

2、失调（呈特殊面容、姿势与步态）。严重者伴记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧床不起。骨骼肌张力增高、震颤、运动障碍。【不同于脑血栓】【病理】黑质病变，DA降低。阿尔茨海默病的妄想图淀粉样物质神经纤维纠缠视频基础医学院基础医学院与脑血栓区别帕金森症状：一、言语障碍：语言不清、说话音调平淡，没有抑扬顿挫、节奏单调。二、感觉异常：还会有身体的某些部位出现异常温热或是寒冷，出现异常温热感觉的病人多一些，出现在手、脚。三、膀胱刺激症状：患者往往一天中要上洗手间数次，尤其是夜尿次数多，并因此致失眠。尿意有时是不可遏制的，加上

3、患者本身行动缓慢，很容易导致尿湿裤子。四、吞咽困难：除了帕金森病本身造成吞咽障碍以外，各地都有一些手术后造成的吞咽障碍。基础医学院多巴胺能神经元和胆碱能神经元处于平衡之中，共同调节运动机能。帕金森氏病患者黑质有病变，使多巴胺能神经元中多巴胺含量降低，神经功能减弱。产生帕金森氏病的张力增高的症状。帕金森病的病理基础医学院乙酰胆碱多巴胺乙酰胆碱多巴胺变化基础医学院Ach病变治疗思路拟多巴胺药物抗胆碱药物DADA基础医学院老年性血管硬化、脑炎后遗症，化学药物中毒（汞中毒、Mn2+中毒、CO中毒及抗精神病药（如氯丙嗪）等

4、。帕金森氏综合征病因未来治疗方向：神经保护、神经救护、神经修复。。。。。基础医学院拟多巴胺类药物基础医学院拟多巴胺类药物多巴胺前体药物：左旋多巴（L-dopa）：补充DA不足。多巴胺受体激动剂：溴隐亭、培高利特外周脱羧酶抑制剂（仅抑外周）：卡比多巴、苄丝肼单胺氧化酶抑制剂：司来吉兰多巴胺1％BBB99％多巴脱羧酶·VB6（－）多巴胺（－）MAO促释放（主）水解效应＋R水解COMT（+）外周中枢锥外反应（不良）（+）金刚烷胺溴隐亭、培高利特卡比多巴、苄丝肼司来吉兰左旋多巴基础医学院左旋多巴（L-dopa)【机制】属

5、DA前体药，本身无药理活性，在脑内转化为DA，补充纹状体中DA不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能，产生抗震颤麻痹作用。（中脑黑质）脱羧药理作用L—dopaDA（补充纹状体DA不足）。拟多巴胺药基础医学院1.抗帕金森病【特点】1）轻症效果好。2）肌肉僵直，运动迟缓效好。（震颤差，对痴呆无效）3）起效慢持效长（2－3周起效，1－6月获最大疗效）。4）综合症也有效。注：左旋多巴对氯丙嗪所致PD（急性椎外障碍）无效，因氯丙嗪阻断中枢DA-R，中枢ACh占优，应用抗胆碱药苯海索。【因氯丙嗪阻断了中枢DA-R，左

6、旋多巴不能与DA-R结合，起不到补充DA作用，只能用中枢抗胆碱药安坦对抗】拟多巴胺药基础医学院2．肝昏迷（肝性脑病）辅助治疗肝昏迷病人，由于肝功能障碍，血中苯乙胺、酪胺升高，在神经细胞内经β-羟化酶作用生成苯乙醇胺和羟苯乙醇胺（伪递质），加重患者意识障碍。用左旋多巴后，转化为NA恢复正常神经功能，病人逐渐转为清醒。→苯乙胺↑、酪胺↑→DA→分解消除（氧化）拟多巴胺药（伪递质）（-）肝脏MAO左旋多巴→DA→NA（真递质）蛋白质（氨基酸）β-羟化酶(羟)苯乙醇胺↑→大脑障碍(昏迷)口服后主要在小肠经主动转运系统而迅

7、速吸收。进入中枢量不到1%，99%在外周经脱羧换化为DA是引起不良反应的主要原。因此，提出与外周多巴脱羧酶抑制剂合用达到增效，减少不良反应，还可减少左旋多巴的用量。【体内过程】拟多巴胺药基础医学院多由左旋多巴在体内生成DA所致。1．胃肠道反应:厌食、恶心、呕吐、腹部不适。是由于DA兴奋延脑催吐化学感受区所致。继续治疗，由于产生耐受性，胃肠道反应可减轻。2．心血管反应:部分病人可出现体位性低血压（DA扩张血管，反馈抑制NA释放），表现头晕，偶见晕厥。少数病人可致心律失常（DA兴奋心脏β1受体所致）。3.肝毒性：使黄

8、疸加深，肝功损害加重，所以近年提倡左旋多巴与多巴脱羧酶抑制剂(卡比多巴)合用，可减少左旋多巴剂量，从而减轻其副作用。【不良反应】拟多巴胺药基础医学院4．不自主异常运动（开关现象）：①舞蹈样动作：如咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作（由于DA补充过度有关，须减量）。②开关现象：少数人久服后，可出现“开关现象”，表现为突然多动不安（开），转为全身产生强直不动（关），二者交替