第十三章　特异性免疫应答的特点及其机制.ppt

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1、第十三章　特异性免疫应答的特点及其机制特异性免疫细胞免疫应答示意图CTL的再循环第一节免疫应答的特异性一、概述１．特异性免疫应答具有特异性、获得性、排他性、多样性、记忆性、转移性和耐受性等特点。其中特异性、记忆性和耐受性是免疫应答最重要的特点。２．免疫应答特异性的本质是：一种TCR或BCR(Ig)仅能特异性识别一种抗原表位，因此TCR或BCR(Ig)多样性是保证机体对多种多样抗原产生特异性应答的分子基础。二、免疫应答的特异性1.TCR、BCR多样性及其分子基础（1）TCR、BCR基因结构TCR和BCR的每条肽链均由可变区（V区）和恒定区（C区）组成，分别由分布于不同

2、染色体的多个不连续基因片段所编码。TCR基因结构及其多样性肽链染色体定位　　基因片段及排列a14号长臂V100-J100-Cb7号长臂V57-(D-J7-C)2g7号短臂V3-(V-J-C)3-(C-J-V)2d14号长臂V5-D2-J6-C上述基因的随机排列组合，使TCR的数目达101510181.胚系基因2.基因重排3.重排的基因4.RNA转录本5.mRNA剪切6.成熟mRNA7.IgM前体多肽V1V2V3VnD1D2D3DnJ1J2J3J4CmCdCgCeCaV1V2D2J3J4CmCdCgCeCaV1V2D2J3J4CmCdCgCeCaV2D2J3J4Cm

3、CdV2D2J3CmCdJ4LVHCmV2D2J3CmCmCdCgCeCaV1V2V3VnD1D2D3DnJ1J2J3J4V区基因C区基因V基因片断D基因片断J基因片断BCR和TCR基因结构胚系基因结构：三个基因簇，四种基因片段。BCR的H链：包括V、D、J、C基因片段。BCR的L链：包括V、J、C基因片段TCR的β、δ链：包括V、D、J、C基因片段TCR的α、γ链：包括V、D、J、C基因片段BCR基因结构及其多样性肽链染色体定位　　　　　基因片段及排列l22号长臂V30-(J-C)7k2号短臂V50-J5-CH14号长臂V65-D30-J6-C9上述基因的随机排列

4、组合，使Ig的数目达1011以上。BCR的胚性基因结构13-01.SWFTCR的胚性基因结构13-02.SWF（2）BCR、TCR基因重排BCR基因重排V/D/J/C基因群中各选择一个片段，组成单个Ig或TCR的编码基因，再转录翻译成功能性Ig。BCR基因重排：胚系B细胞VH基因(D-JV-DJ)重排轻链基因(V/J)重排（先是k，重组失败，l基因重排）转录为初始RNARNA剪接VDJ或VJ基因与C基因连接，形成mRNA翻译为重链和轻链以二硫键组合成Ig（3）BCR、TCR多样性的机制BCR多样性产生的机制组合多样性：V/D/J/的组合及轻重链的组合肽

5、链组合多样性连接多样性VHVH65xDH30xJH6=11700VkVk50xJk5=250VlVl30xJl4=120L250+120=370H+L2.5x1083x107总计1014连接多样性：发生于胚系基因CDR3区位于V/J或V/D/J片段连接处，两个片段之间的连接点不同或丢失或插入数个核苷酸及倒转。体细胞高突变造成的多样性成熟B细胞在受到抗原刺激后，在生发中心发生体细胞高突变，多发生在Ig的CDR区，若干核苷酸替换突变，利于提高抗体与抗原的亲和力。TCR多样性产生的机制组合造成的多样性TCRV与J基因片段多于BCR，如发生V/D/J无效重排后，还可再行重排

6、，从而增加了有效重排的机会。连接造成的多样性N区插入多于BCR，a链V-J片段、b链V-D、D-J之间都有N插入；而BCR则只有重链才有N插入。TCR多样性产生机制多样性机制αβγδV7052107D0202J611322组合多样性4.3x1031.4x1032028N序列插入5.5x1033.0x1075.5x1031.6x1011V区基因数5.8x1066x102连接多样性2x10111013总计10181015第二节免疫应答的记忆性免疫记忆性：机体对特异性抗原产生初次应答后，所接受的活化信息和产生的效应信息可存留于机体免疫系统。1.记忆性T细胞的特征①T

7、m（memoryTcell）比Tn(naïveTcell)更易激活，所需抗原浓度较低；②Tm对协同刺激信号的依赖性较Tn低；③Tm分泌的CK更多，且对CK更敏感；④Tn寿命短，Tm寿命长,CK(IL-15)维持其生存；⑤记忆CD8+T细胞的维持无需CD4+T细胞辅助。2.记忆性B细胞的特征①Bm(memoryTcell)再次受到抗原刺激，其数量增长为Bn(naïveBcell)的10100倍；②产生抗体的量及其亲和力增高；③抗体类型转换，Bm表达膜IgG、IgA、IgE；④抗原递呈能力增强：Bm表达MHC-II类分子较Bn高，BCR亲和力高。第三节、免疫耐受一