特异性免疫应答的特点及其机制

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1、特异性免疫应答的特点及其机制第十三章特异性(specificity)获得性(adaptiveness)排他性(discrimination)多样性(diversity)记忆性(memory)转移性(transferability)耐受性(immunotolerance)特异性免疫应答的特点免疫应答的特异性特异性表现在：应答的启动、应答的对象和应答的结局特异性的本质是：TCR和BCR特异性识别抗原，而TCR和BCR的多样性是保证机体对种类繁多的抗原产生特异性应答的基础TCR和BCR的多样性及其分子基础机体为何能产生数量巨大、识别抗原特异性各异的

2、TCR和BCR？其遗传学基础是T、B淋巴细胞在发育早期阶段存在着分隔的、一定数量的胚系基因片段，在淋巴细胞分化成熟过程中，这些基因片段发生不同的重排和组合。重链V区基因由三种胚系基因片段：V、D、J拼接而成轻链V区基因由V、J两个基因片段拼接成的V区基因的下游是编码C区的C基因V区基因和C区基因BCR胚系基因结构TCR胚系基因结构β、δ链相当于Ig重链基因，由V、D、J、C基因组成α、γ链相当于Ig轻链基因，由V、J、C基因组成BCR、TCR基因的重排重排发生在TB细胞在中枢免疫器官发育过程中BCR和TCR胚系基因中隔开的V、（D）、J基因片

3、段通过基因片段的重排，形成V（D）J连接重排后的DNA。转录初级RNA，剪接形成mRNA(含C基因)翻译为重链（β、δ链）或轻链（α、γ链）Ig轻链基因的重排GermlineVkJkCkSplicedmRNARearranged1°transcriptIg重链V区基因重排DH1-27JH1-9CmVH1-123PrimarytranscriptRNAAAAAACmPolyadenylationsite(secreted)pAsPolyadenylationsite(membrane)pAmCm1Cm2Cm3Cm4Eachdomainofth

4、eHchainisencodedbyaseparateexonhSecretioncodingsequenceMembranecodingsequenceIg重链C区基因重排①重组及重组信号序列②重组酶—特异性识别并切除RSS基因的重排的机制等位排斥和同种型排斥指κ轻链和λ轻链之间的排斥，一个B细胞只能表达其中一种κ链或链。等位排斥指B细胞中位于一对染色体上的轻链或重链基因，其中只有一条染色体上的基因得到表达。保证一个B细胞只表达一种轻链和一种重链。同种型排斥免疫球蛋白类别转换抗原激活B细胞后，膜上表达和分泌的Ig类别会从IgM转换

5、成IgG、IgA、IgE等其它类别或亚类的Ig，即Ig的V区不变C区发生转换，这种现象称类别转换。类别转换(classswitching,isotypeswitching)膜型Ig和分泌型Ig重链基因重排发生时间：在转录加工中造成由两个外显子决定（SC分泌型、MC膜型）在转录时，若是转录到SC，则为分泌型Ig。若包括MC，而将SC剪切掉，则为膜型Ig。二、抗原识别受体多样性产生的机制组合造成的多样性（BCR/TCR）连接造成的多样性（BCR/TCR）体细胞高频突变造成的多样性（BCR）TCR多样性机制与BCR的区别TCR无体细胞高频突变TCR

6、的N-核苷酸插入多于BCR免疫应答的记忆性可传递记忆-指围产期个体抵抗病原微生物的保护性记忆获得性记忆-个体通过感染或接种而再次接触相同抗原，可产生较初次应答更快、更强的应答免疫记忆细胞的生物学特征记忆性T、B细胞是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的淋巴细胞。当再次遇到相同抗原后，可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。记忆性T细胞中枢性记忆性T细胞具有较强TCR信号和较低的共刺激信号活化阈，产生细胞因子的量多效应性记忆性T细胞具有直接胞毒活性，可产生大量的细胞因子和穿孔素记忆性细胞的产生记忆性T细胞的产生中枢性记忆性T细胞,来源于刚刚活化的初始

7、T细胞，因IL-2水平较低或存在高水平IL-15而分化为记忆性T细胞效应性记忆性T细胞，来源于部分效应性T细胞，因难以启动AICD而存活分化为记忆性T细胞记忆性细胞的产生记忆性B细胞的产生记忆性B细胞在生发中心形成部分活化的B细胞停留在终末分化期，并失去分泌IgG的能力而成为记忆性B细胞记忆性B细胞的产生机制与抗凋亡因子的持续表达、抗原持续刺激和多克隆刺激剂的作用有关免疫记忆的维持抗原的作用特异性抗原的持续刺激低水平抗原的周期性刺激抗原抗体复合物的作用免疫记忆的维持T细胞激活信号强度的作用低强度信号诱导中枢性记忆性T细胞形成强信号促进效应性T

8、细胞形成在应答晚期，信号强度的降低可使部分效应细胞转变为效应性记忆细胞过强信号刺激可导致效应性T细胞发生AICD免疫记忆的维持细胞因子的作用IL-15IL-4免疫耐