[医学]特异性免疫应答

《[医学]特异性免疫应答》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第九章适应性免疫应答温州医学院微生物与免疫学教研室董海艳概述T细胞介导的细胞免疫应答B细胞介导的体液免疫应答概念适应性免疫应答（immuneresponse）免疫活性细胞受到抗原刺激后发生活化、增殖和分化，最终通过细胞或抗体将抗原消灭的全的过程，简称为免疫应答。适应性免疫应答的基本过程1.免疫活性细胞对Ag的识别阶段2.免疫活性细胞的活化、增殖和分化阶段3.免疫效应阶段Tm内源性Ag----CD8+T细胞---------------------效应性TC：杀伤靶细胞Tm细胞免疫-----------效应性TD：释放淋巴因子外源性Ag--APC--CD4+T细胞（Th）-------

2、-B细胞----------浆细胞：抗体体液免疫Bm识别阶段活化阶段效应阶段适应性免疫应答的基本过程正常免疫应答异常免疫应答正应答负应答体液免疫应答细胞免疫应答自身耐受自身免疫超敏反应免疫缺陷免疫耐受免疫应答类型T细胞介导的免疫应答细胞免疫应答：T细胞接受Ag刺激后，转化为效应T细胞，通过释放效应性细胞因子或直接杀死靶细胞发挥特异性免疫应答。一、抗原的识别的阶段Ag：病毒、某些细菌、原虫，疫苗和异体移植物只能识别APC细胞表面与MHC结合的抗原性多肽；识别抗原特点1、双识别T细胞(TCR)-----APC提呈的抗原肽-MHC复合物T细胞（CD4/CD8分子）----APC(MHCⅡ/

3、Ⅰ类分子)2、MHC限制CD4+T细胞－－MHCⅡ类分子提呈的外源性AgCD8+T细胞－－MHCI类分子提呈的内源性Ag识别识别T细胞识别APC提呈的复合物双识别，TcRαβ链可变区的CDR1和CDR2结构域识别并结合MHC分子的非多态区和抗原肽的两端；αβ链的CDR3结构域识别并结合位于抗原肽中央的T细胞表位，故决定TCRαβ特异性识别能力的主要是CDR3。Ag二、T细胞的活化需要双信号产生第一信号：TCR与抗原肽-MHC复合物结合第二信号：T细胞表面的协同刺激分子与APC或靶细胞表面的相应配体相互作用第一信号（Ag识别受体）TCR/CD3-----抗原肽/MHC分子CD4/CD8

4、--------MHC-II/I分子效应：激活酪氨酸激酶，蛋白酶磷酸化，激酶活化级联反应，激活转录因子，细胞因子及其受体基因的转录和合成，T细胞表达IL-2R第二信号又称协同刺激信号CD28------B7LFA-1-----ICAM-1CD2-----LFA-3效应：T细胞表达IL-2缺少第二信号，T细胞进入不活化的无能状态T细胞APC/靶细胞细胞因子促进T细胞活化IL-1、IL-2、IL-6、IL-12等在诱导T细胞活化的过程中发挥重要作用APCTCRCD4CD28B7APCT三、T细胞增殖分化T细胞接受双信号后，合成分泌细胞因子及其受体，其中最重要的是IL-2,和高亲和力的IL

5、-2R。IL-2的刺激下，T细胞发生克隆扩增，产生足够数量的特异性T细胞。CD4+T细胞的增殖分化首先初始T细胞分化为Th0细胞Th0细胞在IL-12和IL-4等细胞因子的刺激下继续分化为Th1、Th2细胞Th1细胞主要参与细胞免疫应答，Th2细胞主要介导体液免疫应答CD8+T细胞的增殖分化Th细胞非依赖方式：靶细胞提呈内源性Ag，高表达协同刺激分子，直接刺激CTL分泌IL-2，自分泌作用分化为效应CTLTh细胞依赖方式：APC，CD4+T辅助活化的CD4+T细胞的分泌IL-2活化的CD4+T细胞表达CD40L，结合APC细胞表面CD40，诱导APC高表达协同刺激分子产生：Tm细胞一

6、部分细胞不进入终末分化阶段成为效应细胞，而是成为记忆细胞。记忆细胞四、效应阶段（一）细胞免疫效应机制CTL的效应：识别靶细胞表面MHCI类分子提呈Ag，杀伤细胞（CMC）。分泌穿孔素/颗粒素，裂解靶细胞，表达FasL诱导靶细胞细胞凋亡，分泌TNF杀伤靶细胞。Th1细胞炎症效应：识别感染胞内菌的Mø的MHCII分子提呈的Ag，释放IL-2,IFN-γ,TNF-β，激活Mø，促进其吞噬、杀伤功能，吸引中性粒细胞。Th2细胞的效应：通过分泌CK促进B细胞应答。（二）细胞免疫的生物学效应抗感染作用：抗胞内感染病原体抗肿瘤免疫：CTL、NK、Mø参与移植排斥反应：引起免疫损伤：参与IV超敏反应

7、B细胞介导的体液免疫应答指：B细胞接受Ag刺激后，分化为浆细胞，分泌Ab，发挥特异性的免疫效应。抗原包括：TD抗原---需要Th辅助TI抗原---不需要Th辅助一、B细胞对TD抗原的免疫应答B细胞对抗原的识别Ag：细菌、疫苗等游离或细胞表面抗原。通过BCR直接识别的抗原无须APC细胞进行加工处理。B细胞活化B细胞活化需要双信号产生第一信号：BCR与抗原结合，内吞，以MHCII类-肽的形式表达在B细胞表面第二信号：Th2细胞辅助作为APC提呈抗原给Th2细胞