2015yjs特异性免疫应答的特点及其机制ppt课件.ppt

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1、第十二章适应性免疫应答的特点CharacteristicsofAdaptiveImmuneResponse特异性免疫应答的特点特异性免疫应答具有:特异性(specificity)获得性(adaptiveness)排他性(discrimination)多样性(diversity)、记忆性(memory)转移性(transferability)耐受性(immunotolerance)等特点。其中，特异性、记忆性和耐受性是免疫应答最重要的三个特点。*免疫应答的特异性*免疫应答的记忆性*免疫耐受性*免疫应答的调节主要内容应答的启动来自特异

2、性抗原刺激应答效应的把目标为特异性抗原应答的结局旨在清除特异性抗原异物一、免疫应答的特异性*（一）BCR、TCR基因结构*（二）BCR、TCR基因重排*（三）BCR、TCR多样性的机制免疫应答的特异性--BCR、TCR多样性及其分子基础幻灯片4组成TCR和BCR的每条肽链均由可变区（V区）和恒定区（C区）组成，分别由分布于不同染色体的多个不连续基因片段所编码。*BCR胚系基因结构及其多样性*TCR基因结构及其多样性（一）BCR、TCR基因结构肽链染色体定位基因片段及排列l22号长臂V30-(J-C)4k2号短臂V40-J5-CH1

3、4号长臂V65-D30-J6-C9(5’-m、d、g3、g1、a1、g2、g4、e、a2-3)上述基因的随机排列组合，使Ig的数目达1011以上。BCR基因结构及其多样性人免疫球蛋白重链和轻链胚系基因结构示意图10010022人TCR胚系基因结构示意图57100100TCR基因结构及其多样性肽链染色体定位基因片段及排列a14号长臂V100-J100-Cb7号长臂V67-(D-J6-C)-（D-J7-C）g7号短臂V14-(J3-C)-(J2-C)d14号长臂V4-D3-J3-C上述基因的随机排列组合，使TCR的数目达10151

4、018幻灯片7（二）人Ig基因重排示意图V(D)J重组酶DNA修饰酶V/D/J/C基因群中各选择一个片段，组成单个Ig或TCR的编码基因，再转录翻译成功能性Ig。BCR基因重排：胚系B细胞VH基因(D-JV-DJ)重排轻链基因(V/J)重排（先是k，重组失败，l基因重排）转录为初始RNARNA剪接VDJ或VJ基因与C基因连接，形成mRNA翻译为重链和轻链以二硫键组合成Ig1.BCR基因重排BH链L链VDJCVJCEarlyPro-BLatePro-BLargePre-B胚系基因SmallPre-BImmatureB5

5、’3’VDJCmIgMD-J重排V-DJ重排VDJ-C连接V-J重排VJ-C连接表达完整µ链表达完整轻链mIgM基因的重排a（g）链是V/J基因重排，b（d）链基因V/D/J(/Cb)重排；C基因编码TCR的C区、胞外区和跨膜区重排顺序：在胸腺内的前T细胞TCRb链的D-J连接DJ-Vb连接a链的V/J重排各自与C片段连接功能性TCRa、b基因转录翻译合成a、b链随机组合产生多样性TCRab2.TCR基因重排TCR基因重排示意图幻灯片7*组合多样性*连接多样性*体细胞高频突变（B细胞）*类别转换*基因转换（三）BCR、

6、TCR多样性的机制1.BCR多样性产生的机制：（1）组合多样性：V/D/J/的组合及轻重链的组合肽链组合多样性连接多样性VHVH65xDH30xJH6=11700VkVk50xJk5=250VlVl30xJl4=120L250+120=370H+L2.5x1083x107总计1014（2）连接多样性：发生于胚系基因CDR3区位于V/J或V/D/J片段连接处，两个片段之间的连接点不同或丢失或插入数个核苷酸及倒转。（3）体细胞高突变造成的多样性：成熟B细胞在受到抗原刺激后，在生发中心发生体细胞高突变，多发生在Ig的CDR区，若干核苷酸

7、替换突变，利于提高抗体与抗原的亲和力。BH链L链VDJCVJC编码基因mIgMD-J重排V-DJ重排VDJ-C连接V-J重排VJ-C连接表达完整µ链表达完整轻链mIgM基因的高频突变与二次重排SomaticmutationinIgvgenes2.TCR多样性产生的机制组合造成的多样性：TCRV与J基因片段多于BCR，如发生V/D/J无效重排后，还可再行重排，从而增加有效重排的机会；连接造成的多样性：N区插入多于BCR，a链V-J片段、b链V-D、D-J之间都有N插入;而BCR则只有重链才有N插入；没有体细胞高频突变。多样性机制ab

8、gdV7052107D0202J611322组合多样性4.3x1031.4x1032028N序列插入5.5x1033.0x1075.5x1031.6x1011V区基因数5.8x1066x102连接多样性2x10111013总计10181015TCR