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时间:2021-04-21
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1、骨科课件-脊柱结核化学治疗一、前言1.发病率:2000年卫生部第三次普查,我国人群结核细菌的感染率为44.56%,其中活动性结核有451万人,有资料显示脊柱结核发病率约占结核病总人数的3%~5%,占肺外结核的15%(13.53~22.55万)。2.历史:在抗结核药物问世之前,脊柱结核的病程长约40个月,并发截瘫的死亡率为36%,胸腰椎结核并发窦道者死亡率约46%;在疗养院“治愈”出院后6年间,总死亡率高达60%,为当时的不治之症。二、药物的发现、使用—1944年证明链霉素(SM)对人结核病有效;—1949年证明对氨柳酸(PAS)与链霉素联用可延缓耐药性的产生,从而开始联合用药法;—
2、1952年发现异烟肼(INH);—1956年研究证实肺结核不住院治疗可行;—1964年证明间歇疗法方案能获得与每日方案相同的疗效;—1972年短程方案问世,使常规的疗程缩减一半,但疗效不减。四、常用化疗药物及特性链霉素(SM):用药4h后能渗入骨病灶脓肿内,结核菌接触6~9h后有2~3d的延缓生长期;机理是干扰蛋白质合成,付反应有听力障碍、眩晕、肾功能伤害;用法750mg~1.0/日。异烟肼(INH):用药4h后能渗入骨病灶脓肿内,接触24h后有5~10d的延缓生长期;机理是干扰DNA合成,偶有末稍神经炎,肝功损害;用法300mg/日。利福平(RFP):用药8h后能渗入骨病灶脓肿内
3、,接触6~9h后有8~10d的延缓生长期,机理是干扰MDNA合成,肝功损害,过敏反应;450mg~600mg/日。利福喷丁(RFT):作用机理是MDNA合成毒副作用为肝损害;用法0.6/每周一次。吡嗪酰胺(PZA):作用机理不明,副作用为尿酸血症,肝功损害;用法1.5~2.0/日。乙胺丁醇(EMB):机理干扰RNA合成,视神经炎,用法对氨基柳酸(PAS):干扰中间代谢;副作用有胃肠道反应,过敏反应;用法10~15/日。丙硫异烟肼():干扰蛋白质合成,胃肠道反应,肝功损害;用法750mg~1/日五、脊柱结核化疗原则——遵循早期、联合用药,全疗程规则用药和适宜剂量的原则——早诊断、早治
4、疗大多数脊柱结核患者可非手术治愈。六、常用化疗方案长程化疗(标准化疗):INH+PAS头3个月加用SM,全疗程为1.5年,20世纪50年代英国医学研究会总结多篇脊柱结核标准化疗,其治愈率为89%,复发率3%,死亡率1.4%,此标准化疗的疗效为国外学者所肯定。短程化疗(详见后)1、短程化疗方案:常用优点:高效、毒副作用小、经济、药源充足、便于督导管理历史意义:Fox及Tom将之归纳为结核化疗发展的第六个里程碑,有人誉之为结核病治疗的金标准。具体方法(非常多)1、INH+RFP6~9个月(最初两个月SM,g.d),不手术;(国外1979)2、2SHRZ/6H3R3T1+病灶清除术,(国
5、内1998)2、短程化疗方案的基本要求在强化阶段至少联合两种以上全效杀菌药物如RFP和INH等;巩固阶段至少使用一种杀菌药物;全程督导管理是骨关节结核化疗和手术成功的关键。短程化疗方案3、耐药结核病处理指南有关定义:耐药菌株结核病,简称DR-TB;指患者所排结核分枝杆菌已对一种或多种抗结核药物产生耐药的结核病。又分为原发耐药、初始耐药和获得性耐药。耐多药杆菌(MDR-TB)指患者至少对异烟肼和利福平产生耐药的结核病。产生原因:没有全程联合规则有效用药。耐药菌株发生率:中年组最高(40~60岁起始耐药率22.9%),青年组次之,老年组最低;其中以耐R率增加最快;2000年全国流调统计
6、:初始和获得性耐药率分别为18.6%和46.5%;初始和获得性耐多菌率分别为7.6%和17.1%;不同地区有明显差异,初始耐药率为13%~42.1%,获得性耐药率为38%~66%;耐多菌率分别为15%~43%;耐药性的发生更趋向于一线抗结核药如链霉素、异烟肼、利福平,更趋向于对多种药物耐药,尤其是对异烟肼、利福平同时耐药的发生率较高;MDR-TB如何预防治疗新患者:在直接督导下采用至少头2个月使用4种药物(异烟肼,利福平,吡嗪酰胺,乙胺丁醇或链霉素)的有效短程化疗(6~8个月)。老患者:专家认为大多数病例应在直接督导下使用WHO推荐的8个月标准复治方案(2SHRZE/1HRZE/5
7、HRE);多数能有效。治疗原则(详见后)耐多菌结核病的治疗原则方案中至少包括2~3种敏感或未曾使用过的抗结核药联合用药;强化期最好由5种药物组成;巩固期至少3种药物;并发截瘫和窦道者应辅以手术;有条件者行药敏试验;非结核杆菌感染者对INH和RFP不敏感率达83.7%,应注意。七、近期疗效评估按既定化疗方案用药2~4个月,一般情况无好转,疼痛未减轻或消失,被认为治疗无效;B超、ESR、血常规等检查。八、抗结核药物毒副作用与处理1、用药前注意事项:应熟知各种药物的毒副作用
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