最新肝脏在脂类代谢中的作用教学讲义PPT课件.ppt

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1、肝脏在脂类代谢中的作用肝脏的结构特点人体最大的腺体,重约1-1.5kg含有2.5×1011个肝细胞,组成5-10×105个肝小叶双重血液供应双重排泄渠道:肝静脉、胆道系统丰富的肝血窦丰富的细胞器如内质网、线粒体、溶酶体、过氧化物酶体等和丰富的酶体系,有些甚至是肝所独有的独特的组织结构和化学组成特点赋予肝复杂多样的生物化学功能肝系多种物质代谢之中枢生物转化作用分泌作用(分泌胆汁酸等)排泄作用(排泄胆红素等)血脂的来源和去路血脂500mg/dl食物中脂类体内合成脂类脂库动员释放氧化供能进入脂库储存构成生物膜转变成其他物质波动范围较大二、脂类的

2、生理功能脂肪(fat)储能和供能防止散热保持体温保护固定内脏提供必需脂肪酸有助于脂溶性维生素的吸收类脂各种生物膜的重要组分肝脏在脂类代谢中占据中心地位作用:在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输中均具有重要作用一、脂类的消化和吸收脂类的消化和吸收胆汁酸盐胆固醇酯酶磷脂酶A2胰脂酶磷脂脂肪酸、溶血磷脂胆固醇酯脂肪酸、游离胆固醇脂肪酸、一酰甘油脂肪乳化微团重新酯化成甘油三酯等载脂蛋白乳糜微粒淋巴血液肝脏乳化微团脂类的消化脂类的吸收二、脂类的合成、代谢(一)甘油三酯的合成部位:肝、脂肪组织直接原料:α-磷酸甘油、脂酰CoA主要来自糖代谢脂肪的合成

3、过程CH2OHCHOHCH2-O-Pα-磷酸甘油脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-P磷脂酸磷酸酶Pi2RCO~SCoA2HSCoAH2OCH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-OH脂酰基转移酶CH2-O-C-R1O=CH-O-C-R2O=CH2-O-C-R3O=RCO~SCoAHSCoA磷酸甘油磷脂酸甘油二酯甘油三酯甘油三酯的分解代谢脂肪动员甘油(glycerol)脂肪酸(fattyacid)CO2+H2O+ATP糖原CO2+H2O+ATPβ-氧化乙酰CoA(肝)酮体(ketonebodi

4、es)(肝外)(二)胆固醇的合成代谢体内以游离胆固醇及胆固醇酯形式存在123456879101112131415161719192021222324252627胆固醇合成乙酰辅酶ANADPH(供氢)ATP(供能)1816361胆固醇原料:部位:肝脏(小肠)—胞液、内质网胆固醇的合成过程第一阶段:甲羟戊酸(MVA)的合成第二阶段:鲨烯的合成(30C)第三阶段:胆固醇的生成(27C)HMG-CoA还原酶胞液内质网(二)胆固醇的酯化细胞内胆固醇的酯化RCO~SCoAACATRCOOHSCoA脂酰胆固醇脂酰转移酶胆固醇胆固醇酯2.血浆中胆固醇的酯

5、化LCAT(卵磷脂胆固醇脂酰转移酶)胆固醇的转化转变为胆汁酸转变为类固醇激素转变为VitD3肾上腺皮质激素性激素皮质酮皮质醇肾上腺皮质激素雌二醇睾丸酮性激素肾上腺皮质性腺胆固醇胆酸胆固醇酯肝肝甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨酸牛磺酸胆汁酸盐乙酰CoA肠粘膜7-脱氢胆固醇维生素D3UV胆固醇的排泄H肠道细菌还原大部分胆固醇胆汁酸肝肠胆汁酸的肠肝循环小部分胆固醇:胆固醇粪固醇排泄三、磷脂的代谢磷脂(含磷酸的脂类)甘油磷脂鞘磷脂磷脂酰胆碱(卵磷脂)磷脂酰乙醇胺(脑磷脂)甘油磷脂的合成合成部位:肝、肾、肠(内质网)合成原料:脂肪酸、甘油、磷酸盐、胆碱、乙醇胺

6、、ATP、CTP等甘油磷脂合成过程——甘油二酯合成途径3SAMCO2HOCH2CHCOOHNH2丝氨酸CTPPPiHOCH2CN2N+(CH3)3胆碱ATPADPP-OCH2CN2N+(CH3)3磷酸胆碱CDP-OCH2CN2N+(CH3)3CDP-胆碱甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CHCH2O-P-O-CH2CH2-N+(CH3)3O=O=卵磷脂HOCH2CN2NH2乙醇胺ATPADPP-OCH2CH2NH2磷酸乙醇胺CDP-OCH2CH2NH2CDP-乙醇胺CTPPPi甘油二酯CMPCH2O-C-R1R2-C-O-CH

7、CH2O-P-O-CH2CH2-NH2O=O=脑磷脂甘油磷脂的分解代谢磷脂酶A1、A2水解生成溶血磷脂、脂肪酸最终产物:甘油、脂肪酸、磷酸、含氮碱脂肪肝脂肪肝:脂肪在肝中过量积存原因:①脂肪来源过多②VLDL合成障碍治疗:磷脂、胆碱、甲硫氨酸、VitB12、ATP(四)血浆脂蛋白(lipoprotein)血脂的转运形式:脂蛋白血脂+载脂蛋白质游离脂肪酸+清蛋白复合体(疏水)(亲水)apolipoprotein(亲水)(albumin)(一)血浆脂蛋白的分类电泳法超速离心法1、电泳法原理:各类脂蛋白的表面电荷不同、颗粒大小差异在电场中迁移率

8、不同而达到分离CM前β脂蛋白(preβ-LP)β脂蛋白(β-LP)α-脂蛋白(α-LP)类型:超速离心法(密度分类法)密度乳糜微粒(CM)极低密度脂蛋白(VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度

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