最新第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药教学讲义ppt.ppt

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1、第十三章抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节抗帕金森病药帕金森病又称震颤麻痹一种中枢神经系统退行性疾病主要表现为进行性锥体外系功能障碍典型症状为静止震颤、肌肉强直、运动迟缓和共济失调抗帕金森病药的分类拟多巴胺类药抗胆碱药其总体目标是恢复多巴胺能和胆碱能神经系统功能的平衡状态。一、拟多巴胺药(一）多巴胺的前体药左旋多巴（L-DOPA）（二）左旋多巴的增效药卡比多巴（三）多巴胺受体激动药溴隐亭（四）促多巴胺释放药金刚烷胺左旋多巴(L—dopa)体内过程口服后从小肠迅速吸收99%在外周DA，引起不良反应的主要原因1％多巴

2、胺，补充纹状体中多巴胺的不足多巴脱羧酶进入脑机制本身无药理活性进入脑内转化为DA，补充了纹状体中DA的不足，提高中枢DA神经功能，抑制胆碱能神经功能左旋多巴的作用特点：（1）轻症及年轻患者疗效好。（2）对肌肉僵直，及运动困难疗效好。（3）作用慢、持久、随用药时间延长，疗效（4）对抗精神病药引起的无效。用途左旋多巴对帕金森病及其他原因引起的帕金森综合征有效对氯丙嗪等抗精神病药所引起锥体外系症状无效，因这些药有阻断中枢多巴胺受体的作用。2.治疗肝昏迷：食物中芳香族氨基酸脱羧酶肝中MAO清除肠菌肝功能血浓度脑组织羟化酶苯乙

3、醇胺和羟苯乙胺拟去甲肾上腺素等递质神经传导障碍肝昏迷左旋多巴去甲肾上腺素改善神经传导脑内转变酪胺和苯乙胺不良反应因其在体内转变为多巴胺所致1．胃肠道反应2．心血管反应3．不自主异常运动运动障碍多见于面部肌群行为异常“开-关现象”此时宜适当减少左旋多巴的用量4．精神障碍，停药【药物相互作用】1．维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。2．抗精神病药能引起帕金森综合征，又能阻断中枢多巴胺受体，所以能对抗左旋多巴的作用。卡比多巴多巴脱羧酶抑制剂单独应用基本无药理作用不易通过血脑屏障与左旋多巴合用时，能抑制

4、外周多巴脱羧酶的活性，减少多巴胺在外周组织的生成，提高脑内多巴胺的浓度左旋多巴：卡比多巴=10：1（100mg：10mg）可使左旋多巴的有效剂量减少75%复方苄丝肼（美多巴）左旋多巴：苄丝肼=4∶1（100mg∶25mg）联合用药主要优点1、提高左旋多巴疗效（增效）2、减少外周副作用3、减少左旋多巴用量（70~80%）金刚烷胺机制可能在于促使纹状体中残存的完整多巴胺能神经元释放多巴胺并能抑制多巴胺的再摄取直接激动多巴胺受体的作用较弱的抗胆碱作用作用抗病毒抗帕金森病，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药。见效快而持效

5、短与左旋多巴合用有协同作用。不良反应长期用药后，常见下肢皮肤出现网状青斑，可能是由儿茶酚胺释放引起外周血管收缩所致每日剂量超过200ug，可致失眠、精神不安及运动失调等。偶致惊厥，故癫痫患者禁用溴隐亭多巴胺受体激动剂激动黑质-纹状体通路的多巴胺受体其疗效与左旋多巴相似激动结节漏斗部的多巴胺受体，因此可减少催乳素和生长激素的释放用于治疗溢乳症和肢端肥大症等中枢抗胆碱药苯海索又称安坦机制：中枢抗胆碱作用用途：1、轻症患者2、不能耐受或禁用左旋多巴的患者3、与左旋多巴合用4、抗精神病药引起的锥体外系症状（帕金森综合症）治疗

6、阿尔茨海默病药发病机制不清楚临床症状：认知障碍、记忆障碍、和行为障碍。解剖基础：海马组织结构的萎缩。功能基础：胆缄能神经兴奋传递障碍和中枢神经系统内乙酰胆碱受体变性，神经元数目减少。药物分类1.胆碱酯酶抑制药：他克林等。2.脑代谢激活药：吡咯烷酮类。3.改善微循环药物：麦角类衍生物。4.钙拮抗药：尼莫地平等。5.其他：神经营养因子等。胆碱酯酶抑制药药理作用及机制1.可逆性抑制胆碱酯酶，促进乙酰胆碱的释放。2.抑制单胺类物质的再摄取，促进释放。他克林体内过程个体差异较大食物明显影响其吸收肝中代谢T1/22~4小时临床应

7、用：与磷脂酰胆碱合用治疗阿尔茨海默痴呆。不良反应：肝毒性，恶心、呕吐、腹泻、消化不良，大剂量胆碱综和征女性。积聚东直门医院肿瘤血液科储真真概述积聚的概述定义：积聚是指因正气亏虚，脏腑失和，气滞、血瘀、痰浊蕴结于腹，引发腹内结块，或胀或痛为主要临床特征的病证。历代沿革文献研究在历代文献中，癥瘕、痞块、癖块、痃癖、肥气、伏梁、痞气、息贲、贲豚等病名，均属积聚范畴。积聚之名，首见于《内经》一、病因病机“凡忧思郁怒，久不得解者，多成此疾。”（《金匮翼·积聚统论》）“饮食之滞，留蓄于中，或结聚成块，或胀满硬痛，不化不行，有所阻

8、隔者，乃为之积。”（《景岳全书·痢疾论》）文献研究二、治法方药（一）疏肝理气法“气聚，正必肚腹膨胀，时痛时止，得嗳即宽，旋腹痛，游走攻刺，宜木香、槟榔、枳壳、牵牛之类，不可下。”（《医碥·积聚》）（二）活血化瘀法“结为癥瘕，名为虐母，急治之，宜鳖甲煎丸。”（《金匮要略·疟病脉证并治》）（三）分期治法“初者，病邪初起，正气尚强，邪气尚浅，则任受攻