最新第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药物-1(2)课件PPT.ppt

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1、第36章-甲状腺激素及抗甲状腺药物-1(2)第三十六章甲状腺激素和抗甲状腺药目标要求:1.掌握抗甲状腺药物的概念、分类、各类所包括的药物及其药名。甲状腺素、甲硫氧嘧啶、卡比马唑及碘的应用(适应证、禁忌证)、主要不良反应，丙硫氧嘧啶及甲巯咪唑在这方面的特点。2.熟悉甲状腺素、甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、甲巯咪唑、卡比马唑及碘的药理作用及作用机制、体内过程。3.了解甲状腺激素的合成及其对生长、发育、代谢的影响。血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节第一

2、节甲状腺激素二、临床应用3.单纯性甲状腺肿：应根据不同病因进行治疗。4.T3抑制试验：服用T3后摄碘率比用药前对照值小于50%以上者，为单纯性甲状腺肿，下降小于50%为甲亢。第一节甲状腺激素三、不良反应过量可出现：心悸、震颤、多汗、体重减轻和失眠等甲亢症状。严重者：腹泻、呕吐、发热，甚至心绞痛、心力衰竭等。一旦出现上述症状，应立即停药，用β受体阻断剂对抗。第二节抗甲状腺药硫脲类：硫氧嘧啶类咪唑类碘及碘化物放射性碘β-肾上腺素受体阻断剂硫脲类一、常用药品1.硫氧嘧啶类(thiouracils)：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶2.咪唑类(imidazoles)：甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）

3、硫脲类二、药理作用及机制1.抑制甲状腺激素合成抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联应对已经生成的T4无作用，疗效需2–3周起效2.抑制T4转化为T3丙硫氧嘧啶能抑制外周组织内T4转化为T3硫脲类二、药理作用及机制3.免疫抑制作用使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降4.减弱由β受体介导的糖代谢活动β肾上腺素受体数目减少，cAMP活性下降甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状

4、腺危象碘硫脲类三、体内过程1.口服易吸收，生物利用度约80%；血浆蛋白结合率约为75%。2.t1/2:硫氧嘧啶类为2小时，甲硫咪唑为4.7小时。3.主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄。4.可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。硫脲类四、临床应用1.甲亢内科保守治疗（1）轻症、不宜手术者、放射性碘治疗及中、重度病人等（2）开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量硫脲类四、临床应用2.甲状腺术前准备（1）使甲状腺功能控制正常，以便手术（2）使甲状腺增生充血，术前2周加服碘剂3.甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂）甲状腺危象1.甲亢恶化2.感染,应激3.I131治疗早期1.高热

5、(T>39oC)2.快速心率(140-240次/分),房扑、房颤3.消化系统症状4.中枢神经系统症状5.并发心力衰竭,肝功能损害等6.血T3,T4升高原因临床表现甲状腺危象1.抑制T3、T4合成，抑制T4转化为T32.抑制T3、T4释放：复方碘溶液3.降低周围组织对交感神经系统的反应4.拮抗应激5.对症治疗：降温、吸氧、监护心、肾功能，防止感染及各种并发症处理原则硫脲类五、不良反应1.过敏反应2.消化道反应3.粒细胞缺乏症–严重不良反应(监测)4.甲状腺肿–长期用药后，甲状腺代偿增大。硫脲类六、药物的相互作用1.磺胺类、对氨基水杨酸、保泰松、巴比妥类酚妥拉明类和维生素B12等可不同程度

6、的抑制甲状腺,如合用可增强效果.2.硫脲类抗甲状腺药之间有交叉过敏反应.3.与抗凝药合用增强抗凝作用.4.不宜与碘剂和高碘食物合用.碘及碘化物一、药理作用1.小剂量补碘，治疗单纯性甲状腺肿2.大剂量碘–抑制T3、T4释放（抗甲状腺作用）抑制甲状腺蛋白水解酶影响过氧化物酶，抑制甲状腺素的合成(Wolff-Chaikoff效应)3.拮抗TSH促进腺体增生的作用，使腺体缩小，血管增生减轻KI,NaI及复方碘溶液血液中碘化物碘泵甲状腺细胞过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-促

7、进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大抑制合成缩小甲状腺碘及碘化物二、大剂量碘的临床应用1.甲状腺危象合用硫脲类，危象消除即停药2.甲亢术前：术前2周应用，抑制TSH导致的腺体增生，，利于手术，减少出血。碘及碘化物三、不良反应1.急性反应过敏所致血管神经性水肿、上呼吸道水肿及喉水肿2.慢性碘中毒3.诱发甲状腺功能紊乱（甲亢、甲减、甲肿）5.引起新生儿和婴儿甲状腺功能异常或肿大。口、咽部烧灼感，鼻炎和眼结膜刺激症思考题1.在简述甲状腺