莫西沙星和抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎临床探究

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1、莫西沙星和抗结核药物联用治疗难治性结核性脑膜炎临床探究　　[摘要]目的探讨含莫西沙星的抗痨药方案治疗结核性脑膜炎的疗效与安全性。方法对9例结核性脑膜炎患者采用含莫西沙星的抗痨药方案进行10个月的治疗，通过临床表现和辅助检查、统计学方法等手段评价其疗效与安全性。结果9例结核性脑膜炎患者经治疗后效果良好，未留下明显的后遗症。结论莫西沙星联合其他一线抗痨药，并结合激素、脱水、改善脑功能等综合措施治疗结核性脑膜炎是安全有效的。[关键词]结核性脑膜炎；莫西沙星；难治性；联合用药[中图分类号]R529.3[文献标识码]B[文章编号]1673-9701（20

2、14）03-0154-049结核性脑膜炎是一种常见肺外结核病，具有较高的死亡率及致残率，约占所有结核病例的1%。据文献报道，目前此病在发达国家已十分罕见，美国每年约有100～150个病例发生，在每年4100例细菌性脑膜炎病例中所占不到3%[1]，数据表明本病的死亡率在发达国家约为7%～65%，在发展中国家高达69%[2]。氟喹诺酮类抗菌药物[3]对结核杆菌具有不同程度的杀菌活性，与现有其他抗结核药无交叉耐药性，还可产生相加效应。莫西沙星作为新一代氟喹诺酮类抗菌药物，是WHO推荐用于抗耐药性结核病优选的二线抗结核病药物，具有比国内常用于抗结核氟喹

3、诺酮类药物左氧氟沙星大2倍的抗结核效果及更强的血脑屏障的穿透能力（60%～80%）[4]。考虑到氟喹诺酮类药物的滥用及一线抗结构病药物的耐药性，为确保难治性结核性脑膜炎治疗的有效性，我们直接选用了含新一代氟喹诺酮类抗菌药物莫西沙星的抗痨药治疗方案进行了结核性脑膜炎治疗的临床疗效及安全性观察。本文现将我院2011～2013年收治的9例结核性脑膜炎患者采用含莫西沙星的抗痨药治疗方案临床探讨及治疗结果报道如下，并与国内其他抗结核治疗方案80%～95%的治愈与好转率[5-7]相比，取得较好效果，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料收治病例9例，其中男

4、5例，女4例，年龄28～48岁，平均32.6岁，入院前3例有肺结核病史，并经异烟肼、利福平为主的抗结核药物治疗9个月以上。1.2症状与体征9结核性脑膜炎患者的临床表现：9例患者均有不同程度的发热、盗汗、头痛、恶心呕吐、食欲减退、全身倦怠无力、精神萎靡不振等症状，其中低度发热3例，中度发热4例，高热2例，尿失禁2例，肢体抽搐1例，意识障碍7例，颅内高压症7例，脑神经损害1例，有脑膜刺激征9例。1.3影像学检查9例结核性脑膜炎患者中行头颅CT或者MRI出现异常。CT检查：9例异常，其中脑积水6例，脑水肿1例，脑沟、脑裂、脑池变窄4例，5例患者基底池

5、、侧裂池等脑池呈现等密度或稍高密度影改变，鞍上池、环池、大脑外侧裂等周边结构不清晰；MRI检查：9例异常，其中脑膜增厚强化6例，脑积水6例、脑水肿1例，脑沟变窄、脑质肿胀4例。3例患者中胸部的CT检查呈现陈旧性结核感染病灶。1.4实验室检查1.5治疗1.5.1抗结核化疗患者均采用异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗结核治疗，强化期3个月，异烟肼静脉滴注0.6g/d，利福平口服（0.45～0.60）g/d，吡嗪酰胺口服（1.0～1.5）g/d，乙胺丁醇口服0.75g/d；巩固期7个月，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺每日一次口服。强化期严重病例配合使用静

6、脉滴注莫西沙星（0.4～0.6）g/d；病症较轻者及巩固期，口服莫西沙星0.4g/d。1.5.2激素应用轻度患者地塞米松静脉输注0.3g/d第一周，0.2g/d第二周，随后4周地塞米松口服减量治疗；较严重患者静脉输注0.4g/d第一周，0.3g/d第二周，0.2g/d第3周，0.19g/d第四周，随后4周地塞米松口服减量治疗。1.5.3高颅压、脑积水、脑水肿20%甘露醇按体重（0.5～2）g/kg于30～60min内静脉滴注，患者十分虚弱者按体重减少至0.5g/kg给药。脑脊液压力>300mmH2O，腰穿后缓慢放出脑脊髓适量，以降低颅内压。1.

7、5.4鞘内给药对严重病例，椎管内注射异烟肼50mg+地塞米松2mg/次，1次/（2～3）d，疗程2～4周，至症状、脑脊液明显改善后停用。使用时，注射前先放去等量脑脊液，然后将药物用脑脊液慢慢稀释后注入。1.5.5辅助治疗为避免异烟肼应用中毒，强化治疗期间适量静注维生素B6，巩固期适量口服维生素B6；病情稳定后使用适量的复合维生素B、复方丹参制剂、辅酶类物，以改善神经系统代谢功能。1.6统计学处理采用SPSS13.0软件进行统计学分析，计量数据用均数±标准差（x±s）表示，再对治疗后组间均数与治疗前行F检验或t检验，P285mmH2O外，其他患者

8、临床症状及阳性体征已明显好转，脑脊液压力、脑脊液蛋白、葡萄糖、氯化物、白细胞数各项指标均有明显恢复。3个月后脑脊液压力、脑脊液蛋白、葡萄糖、氯化物、白