最新抑菌剂效力测定法课件ppt.ppt

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1、抑菌剂效力测定法抑菌剂效力检查法指导原则前言产品分类培养基测定方法举例前言规定了本指导原则的用途：测定抑菌剂活性，评价抑菌效力；指导制剂研发中抑菌剂的选择指出添加抑菌剂的目的是当产品无抑菌作用时，防止制剂在正常贮藏和使用过程中可能发生的微生物污染和繁殖，尤其是多剂量包装的制剂，避免因药物微生物污染及变质而对患者造成伤害测定方法菌种来源：除了培养基适用性检查中的菌种外，允许使用制剂中常见的污染微生物菌液制备：允许使用固体或液体培养基制备工作用菌种，并采用比浊法制备每1ml中含108cfu的菌悬液稀释菌液的使用与微

2、生物限度检查法一样，常温下2小时内使用，2~8℃保存，24小时内使用，黑曲霉孢子悬液2~8℃保存可在一周内使用供试品接种：容器选择首选供试品原包装容器，当供试品性状、装量等因素限制时，允许将供试品转移至其他无菌容器中，但转移应不影响供试品的特性，尤其不能影响供试品的pH值。取供试品至少5份，接种试验菌，每个容器接种一种试验菌。当采用工艺中出现的其他微生物时，供试品的数量应相应增加。接种量1、2、3类供试品，试验菌的接种量为每ml或每g接种菌量为105～106cfu4类供试品，试验菌的接种量为每ml或每g接种菌量

3、为103～104cfu接种体积不得过供试品体积的0.5％～1％放置温度为20～25℃，应避光防止期间应防止污染例如：制备的菌悬液其浓度为108cfu/ml，接种到装量为10ml的无菌滴眼液中，需接种的试验菌总量为10×106cfu=107cfu，则其接种体积为107cfu÷108cfu/ml=0.1ml，满足接种体积0.5%~1%的规定（10ml×1%=0.1ml）存活菌数测定测定时机：刚接种试验菌后的0时刻，此后，2、3、4类产品的测定时机为14天和28天，1类产品还需在第7天进行测定测定的方式：在规定时间，

4、从接种有试验菌的容器中无菌吸取1ml的内容物，按验证过的定量测定方法进行测定测定的方法：可使用平皿法或薄膜过滤法方法验证：参照微生物限度检查法中计数方法的验证开展测定用培养基：将验证和测定用培养基更换为TSA和沙氏葡萄糖琼脂培养基测定结果应进行对数转换结果判断：与初始值进行比较，并判断是否符合规定以无菌滴眼剂中抑菌剂效力测定为例，具体阐述该指导原则的应用基本程序使用TSA和沙氏葡萄糖琼脂培养基对该滴眼剂的菌落计数方法进行验证，并根据验证结果，确定计数方法为薄膜过滤法确定抑菌剂效力测定中需要使用的菌种，若没有其他

5、工艺中发现的微生物，则就按本指导原则的规定，使用5种试验菌制备浓菌液：取5种试验菌，分别接种到TSA（或TSB）以及沙氏葡萄糖琼脂（或沙氏葡萄糖肉汤），按规定条件进行培养，使用标准比浊管制备含菌量为108cfu数量级的稀释菌液，并使用平皿法直接测定上述菌液的活菌浓度分别取0.1ml菌液接种至供试品容器中，摇匀，立即吸取1ml，用验证过的方法测定0时刻的含菌量分别在第7天、第14天和第28天从上述供试品容器中，吸取1ml，用验证过的方法测定相应时刻的含菌量测定数据为菌种第0天第7天第14天第28天大肠埃希菌1.2

6、×1062.4×1047.9×1026.2×102金黄色葡萄球菌2.9×1065.8×1046.3×1025.5×102铜绿假单胞菌2.3×1068.2×1043.9×1022.9×102白色念珠菌1.7×1067.8×1053.5×1054.9×104黑曲霉2.8×1062.4×1061.9×1061.2×106对数转换后的数据菌种第0天第7天第14天第28天大肠埃希菌6.084.382.902.79金黄色葡萄球菌6.464.762.802.74铜绿假单胞菌6.364.912.592.46白色念珠菌6.235

7、.895.544.69黑曲霉6.456.386.286.08评价该产品属于1类，三个细菌第7天比较第0天的数据，均下降1个lg单位以上，第14天比较第0天的数据，均下降3个lg单位以上，第28天数据比较第14天，变化不明显，下降0.5lg单位以内。上述结果表明，该产品的抑菌剂效力对于细菌而言是符合规定的。两个真菌，将第7、14和28天的数据与第0天比较，均未增加，该产品的抑菌剂效力对于真菌而言是符合规定的。谢谢消化道血管畸形福建省立医院内科陈登登过去认为消化道血管畸形十分少见，近年来随着纤维内镜、选择性血管造影

8、及核素扫描的临床应用，消化道血管畸形病例的检出日渐增多，消化道血管畸形是造成慢性或急性消化道出血的一种不可忽视的原因。常规检查方法诊断困难，甚至剖腹探查也难以发现。病变可以孤立亦可多发，常为血管本身异常，也可是某些疾病的表现之一。命名毛细血管扩张(telangiectasis)血管扩张（vascularectasia)血管发育不良(angiodysplasia)血管瘤（hemangio