版中国药典卫生学检验培训 抑菌剂效力检查法指导原则

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1、抑菌剂效力检查法指导原则2010年版《中国药典》一部附录XVIIID2010年版《中国药典》二部附录XIXN抑菌剂效力检查法指导原则——目的如果药物本身不具有充分的抗菌活性，在正常贮藏和使用过程中可能发生微生物污染和繁殖使药物发生变质而对使用者造成危害。故在生产过程中根据制剂特性添加适宜的抑菌剂以保证药品的质量。所有抑菌剂都具有一定的毒性，其抗菌效力在贮存过程中有可能因药物的成分或包装容器等因素而提高或降低，为保证药品的质量和用药安全，添加抑菌剂的量应根据制剂本身是否具抗菌活性，保持最低有效量。抑菌剂效力的测定可为生产过程中添加抑

2、菌剂提供指导，随着科学发展，新型抑菌剂大量出现，抑菌剂效力的测定更为重要；使生产者正确掌握产品中添加的抑菌剂的效力，有助于选择合适的抑菌剂，也可对抑菌剂使用的正确性给予评价。抑菌剂效力检查法指导原则——国内外现状目前欧洲、美国、英国等国药典均已在附录中收载了抑菌剂效力测定法，我国2010版药典增订抑菌剂效力检查法指导原则，目的在于缩短与欧美国家的距离，评价最终产品的抑菌效力，同时也可用于指导生产企业在研发阶段制剂中抑菌剂的确定。抑菌效力检查法指导原则——基本规定抑菌剂效力检查法系用于测定灭菌、非灭菌制剂中抑菌剂的活性，以评价最终产

3、品的抑菌效力，同时也可用于指导生产企业在研发阶段制剂中抑菌剂的确定。如果药物本身不具有充分的抗菌活性，那么应根据制剂特性（如水溶液制剂）添加适宜的抑菌剂，以防止制剂在正常贮藏和使用过程中可能发生的微生物污染和繁殖使药物发生变质而对使用者造成危害，尤其是多剂量包装的制剂。在药品生产过程中，抑菌剂不能用于替代药品生产的GMP管理，不能作为非灭菌制剂降低微生物污染的唯一途径，也不能作为控制多剂量包装制剂灭菌前的生物负载的手段。所有抑菌剂都具有一定的毒性，制剂中抑菌剂的量应为最低有效量。同时，为保证用药安全，最终包装容器中的抑菌剂有效浓度

4、应低于对人体有害的浓度并在药品包装上注明添加抑菌剂的名称和数量。在制剂通则中要求具有抗菌活性的制剂，不管是添加的抑菌剂，还是药物本身具有抗菌活性，在药物研发阶段，均应确认其抗菌效力。抑菌剂的抗菌效力在贮存过程中有可能因药物的成分或包装容器等因素影响而提高或降低，因此，应验证最终容器中的抑菌剂效力在效期内不因贮藏条件而降低。本试验方法和抑菌剂抑菌效力判断标准用于包装未启开的成品制剂。抑菌效力检查法指导原则——实验要点设计实验方案；验证计数测定方法；制备浓菌液（108cfu/ml）；原包装接种；立即计数与第7、14、28天计数；计数结

5、果的常用对数值比较；结果判断。抑菌剂效力测定实验1.培养基：胰酪胨大豆肉汤培养基(TSB)；胰酪胨大豆琼脂培养基(TSA)；沙氏葡萄糖液体培养基；沙氏葡萄糖琼脂培养基。注意：用于抑菌剂效力测定的培养基必须通过适用性检查（包括成品培养基、由脱水培养基或按处方配制的培养基）。2.菌种：铜绿假单胞菌[CMCC(B)10104]大肠埃希菌[CMCC(B)44102]金黄色葡萄球菌[CMCC(B)26003]白色念珠菌[CMCC(F)98001]黑曲霉[CMCC(F)98003]试验所用的菌株传代次数不得超过5代。制备成浓菌液（108cfu

6、/ml）菌液制备接种大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌的新鲜培养物至胰酪胨大豆肉汤培养基中，30～35℃培养18～24小时；接种白色念珠菌的新鲜培养物至沙氏葡萄糖液体培养基中，20～25℃培养24～48小时。上述培养物用0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含菌数为50～100cfu的菌悬液。接种黑曲霉的新鲜培养物至沙氏葡萄糖琼脂斜面培养基中，20～25℃培养5～7天，加入3～5ml含0.05％(ml/ml)聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液，将孢子洗脱。然后，采用适宜方法吸出孢子悬液至无菌试管内，用含0.05％(ml/ml)

7、聚山梨酯80的0.9%无菌氯化钠溶液制成每1ml含孢子数50～100cfu的孢子悬液。菌悬液制备后若在室温下放置，应在2小时内使用，若保存在2～8℃,可以在24小时内使用。黑曲霉孢子悬液可保存在2～8℃，在验证过的贮存期内使用。适用性检查取大肠埃希菌、金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌各50～100cfu，分别注入无菌平皿中，立即倾注胰酪胨大豆琼脂培养基，每株试验菌平行制备2个平皿，混匀，凝固，置30～35℃培养48小时，计数；取白色念珠菌、黑曲霉各50～100cfu，分别注入无菌平皿中，立即倾注沙氏葡萄糖琼脂培养基，每株试验菌平行制备

8、2个平皿，混匀，凝固，置20～25℃培养72小时，计数；同时用对应的对照培养基替代被检培养基进行上述试验。结果判定：若被检培养基上的菌落平均数不小于对照培养基上菌落平均数的70%，且菌落形态大小与对照培养基上的菌落一致，判断该培养基的适用性检查符合