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1、托泊替康在宫颈癌治疗当中的应用宫颈癌治疗选择IAIB1IB2IIAIIBIIIAIIIBIVAIVB手术为主放疗为主包括近距离放疗,加用同步顺铂±5FU以铂类为基础的全身化疗(+放疗局部控制)提纲宫颈癌的放化疗晚期宫颈癌的化疗发展宫颈癌的新辅助治疗放疗时同步化疗顺铂单药—顺铂40mg/m2/wkx5~6周—最大剂量70mg/wk顺铂+5FU—顺铂70~75mg/m2，第1天+5FU1,000mg/m2/dx4d(96小时输注)—每4周1次x3~4周期宫颈癌近距离放疗串列&卵圆体腔内近距离放疗宫颈癌总剂量图外照射+近距离放疗1cm127Gypoint
2、A85GypointB61Gy距离中间一列/骨盆中央的距离总剂量LDRvsHDR近距离放疗(低剂量率vs高剂量率)被认为等效—若遵循原则！4项随机试验结果显示等效GOG指南:—LDRA点40Gy，分1到2次应用,每次治疗住院48~72小时—HDR6Gy/次x5次，每次2~3小时Fyles(PMH,1992)1%40天Girinsky(France,1993)1.1%52天Lanciano(PCS,1993)~0.5%42天Perez(MIR,1995)0.85%30天Petereit(Wisconsin,1995)0.7%55天局部控制的效果放疗时
3、程治疗每额外增加1天对盆腔“截止”控制的减少时间放疗剂量和时间考量总体方针A点剂量85+Gy —“全盆腔”45Gy —近距离放疗A点40+Gy(LDReq) —受侵的宫旁追加5.4~9Gy(B点剂量60~65Gy)全部放疗7~8周内完成—无选择性的中断—支持治疗/处理急性毒性反应，并继续进行治疗RTOG90-01试验更新高危宫颈癌由淋巴管造影或手术分期证实PALN–的IB/IIA(≥5cm，盆腔淋巴结+)至IVA期宫颈癌盆腔照射(RT)(A点>85Gy)5-FU+顺铂(CT)延伸野照射(EFRT)(A点>85Gy)无化疗vsEifeletal.JC
4、O,March2004.RTOG90-01试验更新(Eifeletal,JCO,3/04)根据FIGO分期进行分层的亚组接受延伸野照射(EFRT)或同步化放疗(CT-RT)的Kaplan-Meier总生存(p<0.001)8年总体生存率：—80%I-II期—60%III期时间（年）百分比RTOG90-01试验更新(Eifeletal,JCO,3/04)中位随访时间=6.6年随访8年盆腔放疗+化疗盆腔+腹主动脉旁放疗相对危险度P值总体生存率67%41%0.48<.0001无病生存率61%36%0.49<.0001盆腔复发18%35%0.42<.000
5、1腹主动脉旁（PALN）复发9%4%1.650.15远处转移(除外PALN)20%35%0.480.0013(CT-RT)(EFRT)GOG219试验针对局部晚期宫颈癌Hypoxia的治疗(自2/06起开放)IB2~IVA期宫颈癌放疗+每周顺铂+替拉扎明放疗+每周顺铂化疗分子学相关及血管生成指标: p53,VEGF,CAIX,CD31,TSP-1或宫颈癌放疗改进的机会仔细注意解剖细节PET和当代成像技术—PET了解代谢特征让患者戒烟！—Waggoner(SGO2003) —化放疗同时抽烟•不良结果的独立预测因子•进展的相对危险度(RR)为1.44
6、•死亡的相对危险度(RR)为1.69有潜能的分子靶向: —Hypoxia,p53,VEGF,EGFR,Cox-2,HPV宫颈癌放化疗未来方向放疗同时更多有效的化疗方案：顺铂/紫杉醇顺铂/吉西他滨顺铂/西妥昔单抗顺铂/托泊替康顺铂/贝伐单抗Cox-2抑制剂提纲宫颈癌的放化疗晚期宫颈癌的化疗发展宫颈癌的新辅助治疗GOG研究晚期宫颈癌的三个阶段确立最佳铂类给药方案寻找可延长生存的铂类联合方案寻找铂类耐药后的最佳方案（一）确立最佳铂类给药方案试验药物RR中位生存期GOG-26C(1983)CDDP50mg/m238%NAGOG-43(1985)CDDP50
7、mg/m221%7.1mo(n=497)*CDDP100mg/m231%7.0moCDDP20mg/m2x5d25%6.1moGOG-64(1989)快速CDDP18%6.2mo(n=331)**24小时CDDP18%6.4moGOG-77(1989)卡铂15%6.2mo(n=394)***异丙铂11%5.5moGOG-43：高剂量顺铂没有取得生存优势GOG-64：24小时顺铂给药没有取得有效率和生存优势*JClinOncol.1985Aug;3(8):1079-85;**GynecolOncol32(2):198-202,1989;***JCli
8、nOncol7(10):1462-1468,1989.GOG-26C：顺铂单药50mg/m2取得38%的有效率GOG-77
