伊立替康治疗宫颈癌ppt课件

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1、伊立替康治疗宫颈癌的临床研究进展药理学研究临床研究治疗晚期、复发宫颈癌新辅助化疗同步放化疗既往放疗对疗效的影响既往化疗对疗效的影响毒副作用及处理简介伊立替康(irinotecan，CPT-11)是喜树碱类衍生物，属拓扑异构酶Ⅰ（TopoI）抑制剂。最早由日本研制开发；1987年开始I期临床实验；1998年获得美国FDA批准，用于标准化疗方案治疗失败后转移性结直肠癌的一线治疗。1999年开始用于宫颈癌的治疗。现已有一系列临床试验显示CPT-11是治疗宫颈癌的有效药物。药理学研究作用机理：伊立替康(irinotecan，CPT-11)是喜树碱类衍生物，属于第一

2、个特异性拓扑异构酶Ⅰ（TopoI）抑制剂。喜树碱是1960年Wall等从洪桐科植物喜树的茎皮中提取得到的，但由于其水溶性较差，引起了难以预测的严重毒性。许多研究者对喜树碱的结构进行改造和修饰，CPT-11(7-乙基-10-[4-(1-哌啶基)-1-哌啶基]羧氧基喜树碱）就是其中的一个药物。药理学研究作用机理：它在体内经羧酸酯酶的催化作用，脱去C10位基团，代谢成活性产物7-乙基-10-羟基喜树碱(SN-38)，后者抗癌活性为前者的100～l000倍。两者均可与TopoI-DNA的复合物结合，使复合物稳定化，导致单链断裂的DNA不能再度连接，从而阻碍DNA的

3、复制和RNA的合成，最终造成肿瘤细胞死亡。药理学研究药物代谢：CPT-11在体内代谢过程表现为二室或三室模型，且在33-180mg/m2剂量范围内药物动力学曲线是非剂量依赖性的，表明具有线性药代动力学特征。CPT-11的浓度在输注结束时（0.5~1.5小时）达到峰值。部分研究表明在输注结束后，还可检测到CPT-11反弹浓度，提示药物存在肝肠循环。终末半衰期为9.3~14.2小时。1、CPT-11+DDP方案：Sugiyama等用CPT-1160mg/m2，第1、8、15天；顺铂60mg/m2，第1天；4周为1个周期，作为一线方案治疗宫颈癌。29例患者接受化

4、疗，其中19例初治患者，6例放疗后复发，4例根治性手术后残留或复发。26例可评估疗效，CR2例（7%），PR15例（52%），有效率59%，3例进展（10%）。中位生存时间27.7个月。1、CPT-11+DDP方案：Chitapanarux等用同样方案治疗19例转移或复发宫颈癌，总有效率为66.7%，中位生存时间16.9个月。但Muggia等采用CPT-1165mg/m2，顺铂25mg/m2，每周1次，连用3周，28天为1周期方案，27例可评估患者，仅5例有效，有效率只有18.5%。2、CPT-11+奈达铂方案：Tsuda报道CPT-11联合奈达铂治疗晚期

5、或复发宫颈癌，采用CPT-1150mg/m2，奈达铂80mg/m2，第1天，4周为1个周期。27例可评估的患者，结果CR2例（7%），PR14例（52%），总有效率59%，晚期和复发有效率分别57.1%和60%。2、CPT-11+奈达铂方案：Ohwada等采用CPT-1150mg/m2，第1、8、15天，奈达铂60mg/m2，第1天，4周为1个周期，治疗初治晚期或复发宫颈癌。41例可评估的患者：21例晚期，20例复发。结果初治晚期和复发有效率分别为81%和40%，总有效率60%。2、CPT-11+奈达铂方案：Hiruma等将Ohwada的试验方案中奈达铂剂

6、量增至80mg/m2。9例可评价，总有效率为55.5%，其中复发患者有效率75%，晚期患者有效率40%。其原因可能系患者例数偏少所致。3、CPT-11+卡铂方案：鲁爱枝对22例Ib期～Ⅲb期宫颈癌患者采用伊立替康联合卡铂方案治疗。结果：采取该方案化疗化疗1～2个疗程后，CR3例，占13．6％；PR15例，占68，2％；稳定4例，占18．2％；无疾病进展病例，总有效率为81．8％。化疗前Ⅱb、Ⅲb期患者共17例不能手术，化疗后12例患者的肿瘤至盆壁无瘤间隙>3cm而行根治术，可手术率71％4、CPT-11+MMC方案：Umesaki等将CPT-11与丝裂霉素

7、联合，采用CPT-11100mg/m2，第1、8、15天，丝裂霉素10mg/m2，第1天，4周为1个周期。51例可评估的患者，CR2例，PR24例，总有效率为51%。5、CPT-11+吉西他滨方案：Porras等将吉西他滨与CPT-11联合治疗复发宫颈癌。剂量为吉西他滨1000mg/m2，CPT-11100mg/m2，第1、8天，21天重复一次。10例可评估的患者，结果：CR2例，PR1例，总有效率33%。新辅助化疗Nishio等采用CPT-11联合顺铂新辅助化疗治疗16例Ib2~IIIb期宫颈癌，CPT-1160mg/m2，第1、8、15天，顺铂60mg

8、/m2，第1天，4周为1个周期，共2~3周期。结果：CR2例（12