最新慢性乙肝应答不佳患者治疗策略探讨225-药学医学精品资料.ppt

《最新慢性乙肝应答不佳患者治疗策略探讨225-药学医学精品资料.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、最新慢性乙肝应答不佳患者治疗策略探讨225-药学医学精品资料内容应答不佳需要积极管理应答不佳/耐药临床管理方案拉米夫定优化治疗方案YFLiaw.Antiviraltherapy200914:13-22KeeffeE,etal.ClinGastroenterolHepatol.2007;5:890-897.应答不佳的定义12周评估原发无应答HBVDNA较基线降低<1log10IU/mL24周评估早期疗效预测因素完全应答PCR检测HBVDNA阴性部分应答HBVDNA60到<2000IU/mL不充分应答HBVDNA≥20

2、00IU/mL早期应答不佳远期应答率低HBeAg(+)LiawYF.AntivirTher.2009;14:13-22.w.s.ayoub,EBkeeffe.AlimentPharmacoTher2008;28,167-177应答不佳和耐药一样需要积极管理应答不佳/耐药的管理模式应答不佳的管理:早期加药耐药后的挽救治疗:加药优于换药应答不佳的管理:早期加药干预时机：发生LAM基因型耐药时加用ADV优于表型耐药时加药74例耐LAMHBeAg阴性CHB患者加用ADV：A组(n=46):表型耐药时加用ADV：HBVD

3、NA>6log10copies/mL且ALT升高B组(n=28):基因型耐药时加用ADV：HBVDNA3-6log10copies/mL且ALT正常Lamperticoetal.,Hepatology2005;42:1414在基因耐药早期加用ADV可以进一步获益：更好的病毒学应答Lamperticoetal.,Hepatology2005;42:1414月HBVDNA转阴患者(%)3-6logHBVDNA6-8logHBVDNA>8logHBVDNA治疗时间两组患者相比：P<0.0001******治疗时间（月）A

4、LT正常的患者(%)两组患者相比：*P<0.001,**P<0.01Lamperticoetal.,Hepatology2005;42:1414在基因型耐药早期加用ADV可以进一步获益：更好的生化学应答JGastroenterol(2009)44:864–870病例报告：序贯ETV后可能引起耐药LAM治疗8个月：DNA从7.6降至4.6log，ALT复常，无YMDD变异，此时换ETV换ETV5个月后DNA转阴，但15个月时发生病毒学突破，18个月检测到ETV变异应答不佳患者具体处理意见－EASL指南首先确定患者的

5、依从性拉米夫定、替比夫定或阿德福韦酯治疗24周时为部分病毒学应答的患者：给予换用更加强效的药物，或加用无交叉耐药性的药物EASLClinicalPracticeGuidelines.JHepatol2009;50:227-242.应答不佳患者具体处理意见－中国拉米夫定优化治疗专家组阿德福韦酯是联合治疗应答不佳患者的首选药物对拉米夫定等核苷（酸）类似物应答不佳的患者，建议加用阿德福韦酯联合治疗2010年7月《中华传染病杂志》第28卷第7期第444－446页万谟彬教授耐药后的挽救治疗:加药优于换药YimHJ,eta

6、l.Hepatology.2006;44:703-712.LAM耐药序贯ETV治疗可能导致多重耐药序贯治疗后继发突变类型的比例图LAM耐药患者：多种序贯方案疗效欠佳随访时间共95个月，共22个检测点AntiviralTherapy2010; 15:1185-1190序贯治疗导致耐药模式更复杂AntiviralTherapy2010; 15:1185-1190注：此病人为拉米夫定耐药患者S1-S2:IFN-α2b+LAMS2-S6:LAMS6-S10:ADVS10-S15:ETVS16-S18:IFN-α2b+ADV

7、S18-S19:ADVS19-S22:ADV+LAMHBeAg(+)LAM耐药患者接受ETV单药治疗6年:ETV耐药累计发生率为57％ETVr=LAMr(M204V±L180M)+T184,S202和/或M250替代ETVr+病毒学突破(较最低值上升≥1log10)72/187(39%)达到HBVDNA<300copies/mL;3/72(4%)发生ETV基因型耐药TenneyDJetal.J.Hepatol2009;50(Suppl1):S10.[Abst20]TenneyDJetal.J.Hepatol200

8、9;49;1503-14.累计发生率(%)0%25%50%75%100%1年(n=187)612年(n=146)11153年(n=80)2736474年(n=52)415年(n=33)43516年(n=29)5057中国研究：拉米夫定联合阿德福韦酯HBVDNA转阴率高邱源旺,等.乙型肝炎病毒YMDD变异患者抗病毒治疗144周的临床研究.第二届慢性乙型肝炎抗病